Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Navlestrengsblod-afledte anti-CD19 CAR-konstruerede NK-celler til B-lymfoide maligniteter

5. april 2021 opdateret af: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Sikkerhed og effektivitet af navlestrengsblod-afledte anti-CD19 CAR-konstruerede NK-celler til recidiverende/refraktære B-lymfoide maligniteter: en enkelt-center, åben-label, enkelt-arm klinisk undersøgelse

Dette er et enkelt-center, åbent enkeltarmsstudie til evaluering af den primære sikkerhed og effektivitet af anti-CD19 kimæriske antigenreceptor(CAR)-modificerede NK-celler (CAR-NK-CD19) hos patienter med recidiverende eller refraktær hæmatologisk maligniteter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi har vist bemærkelsesværdig klinisk effektivitet i B-celle cancer. CAR T-celler kan imidlertid fremkalde væsentlige toksiske virkninger, og fremstillingen af ​​cellerne er kompleks. Naturlige dræberceller (NK), der er blevet modificeret til at udtrykke en anti-CD19 CAR, har potentialet til at overvinde disse begrænsninger.

NK-celler fra navlestrengsblod (CB) fra sund donor er kilden til produktion af CAR-NK-CD19-celler. CB-afledte NK-celler oprenses og transduceres med en retroviral vektor, der koder for anti-CD19 CAR og interleukin-15.

Dette er en undersøgelse. Formålet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-NK-CD19-celler hos patienter med CD19+ B-celle maligniteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år;
  2. Eastern Cooperative Oncology Group score≤ 3;
  3. Diagnosticeret som CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter, herunder akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi og Non Hodgkins lymfom.
  4. Patienter skal have tilbagefald eller være refraktære efter mindst to behandlingslinjer.

  5. Patientens hovedorganer fungerer godt:

    A. Leverfunktion: alaninaminotransferase/aspartataminotransferase < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; B. Nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min. C. Lungefunktion: Indendørs iltmætning ≥ 95%. D. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, ingen klinisk signifikante EKG-fund.

  6. Negativitet af blodgraviditetstest for kvinde, og deltagerne bruger effektive præventionsmetoder indtil sidste opfølgning.
  7. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Efterforskere bedømmer patienter med gastrointestinal lymfeknude og/eller centralnervesystempåvirkning, som kan have høj risiko for at modtage CAR-NK-CD19 cellebehandling.
  2. Patienter med graft-versus-host-reaktion og har behov for immunsuppressive midler, eller patienter med autoimmune sygdomme.
  3. Systemiske steroider anvendes inden for 5 dage før aferese.
  4. Lægemidler til at stimulere produktionen af ​​knoglemarvshæmatopoietiske celler anvendes inden for 5 dage før aferese.
  5. Patienter modtager cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før indskrivning (tyrosinkinasehæmmere eller andre målrettede terapier kan anvendes to uger før lymfodepletterende kemoterapi).
  6. Anamnese med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet.
  7. Deltagere med andre aktive maligne sygdomme (undtagen ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft) inden for fem år.
  8. Kendte HIV-positive patienter.
  9. Patienter med aktive infektioner, herunder aktiv replikation af hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
  10. Patienter modtager antitumorbehandlinger inden for 4 uger før indskrivning, og toksiciteten relateret til tidligere behandlinger vender ikke tilbage til < 1 niveau ved indskrivning (undtagen lavgradig toksicitet såsom alopeci).
  11. Større operation inden for de seneste 4 uger.
  12. Ikke-kompatible patienter.
  13. Antikoagulantia bliver brugt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-CD19-celler
Patienterne vil modtage lymfodepletion med fludarabin (30 mg/kg) og cyclophosphamid (300 mg/kg) på dag -5, -4 og -3, efterfulgt af én infusion af CAR-NK-CD19-celler på dag 0. Undersøgelsen vil opdeles i tre grupper: Akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi og Non Hodgkins lymfom. Doser på 0,01×10^7, 0,1×10^7, 1,0×10^7 CAR+ T-celler (med en kvote på ±20%) vil blive testet i hver gruppe i 3+3 dosis-eskaleringsstudiet. Hver dosisgruppe har 3 patienter. Hvis der ikke fremkommer dosisbegrænset toksicitet (DLT) i gruppen, vil den efterfølgende højere dosis blive brugt i den næste gruppe. Hvis DLT dukker op i et enkelt individ i ethvert dosisniveau, vil 3 flere forsøgspersoner blive tilmeldt det samme dosisniveau. Den maksimale dosis kan forlænges.
Medicin: Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-CD19-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 og -3; cyclophosphamid 300 mg/kg på dag -5, -4 og -3; CAR-NK-CD19-celler på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Terapi-relaterede bivirkninger vil blive registreret og vurderet i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0).
inden for 2 år efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) for administration af CAR-NK-CD19-celler i recidiverende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
ORR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fuldstændig responsrate (CRR) for administration af CAR-NK-CD19-celler i tilbagefaldende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
CRR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Fremskridtsfri overlevelse (PFS) af administration af CAR-NK-CD19-celler i tilbagefaldende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
PFS vil blive vurderet fra CAR T-celle-infusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Varighed af respons (DOR) af administration af CAR-NK-CD19-celler i recidiverende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
DOR vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion
Samlet overlevelse (OS) af administration af CAR-NK-CD19-celler i recidiverende/refraktære CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
OS vil blive vurderet fra CAR T-celleinfusion til død eller sidste opfølgning (censureret).
inden for 2 år efter infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo ekspansion og overlevelse af CAR-NK-CD19-celler
Tidsramme: inden for 2 år efter infusion
Mængden af ​​CAR-NK-CD19 CAR kopier i knoglemarv og perifert blod vil blive bestemt ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion.
inden for 2 år efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbejdspartnere

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

10. april 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

10. marts 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

10. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2021

Først opslået (FAKTISKE)

15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAR-NK-CD19 cells

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Fludarabin + Cyclophosphamid + CAR-NK-CD19-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner