NK buňky z pupečníkové krve anti-CD19 vytvořené CAR pro B lymfoidní malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let;
2. skóre východní kooperativní onkologické skupiny ≤ 3;
3. Diagnostikováno jako CD19+ B-buněčné hematologické malignity, včetně akutní lymfoblastické leukémie, chronické lymfocytární leukémie a Non Hodgkinova lymfomu.
4. Pacienti musí recidivovat nebo být refrakterní po alespoň dvou liniích terapie.

5. Hlavní orgány pacienta fungují dobře:

   A. Funkce jater: alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza < 2,5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN; B. Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min. C. Plicní funkce: Vnitřní saturace kyslíkem ≥ 95 %. D. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %, žádné klinicky významné nálezy na EKG.

6. Negativita krevního těhotenského testu u ženy a účastníci používají účinné metody antikoncepce až do poslední kontroly.
7. Pacient nebo jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Vyšetřovatelé posuzují pacienty s postižením gastrointestinálních lymfatických uzlin a/nebo centrálního nervového systému, u kterých může být vysoké riziko, že budou léčeni buňkami CAR-NK-CD19.
2. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli a potřebují imunosupresiva nebo pacienti s autoimunitními chorobami.
3. Systémové steroidy se používají do 5 dnů před aferézou.
4. Léky na stimulaci tvorby krvetvorných buněk kostní dřeně se používají do 5 dnů před aferézou.
5. Pacienti dostávají cytotoxickou chemoterapii nebo radioterapii do 21 dnů před zařazením do studie (inhibitory tyrozinkinázy nebo jiné cílené terapie lze použít dva týdny před lymfodepleční chemoterapií).
6. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému.
7. Účastníci s jinými aktivními malignitami (kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku) do pěti let.
8. Známí HIV pozitivní pacienti.
9. Pacienti s aktivními infekcemi, včetně aktivní replikace hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C.
10. Pacienti dostávají jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zařazením do studie a toxicita související s předchozí léčbou se při zařazení nevrací na < 1 úroveň (s výjimkou toxicity nízkého stupně, jako je alopecie).
11. Velká operace za poslední 4 týdny.
12. Neposlušní pacienti.
13. Používají se antikoagulancia.