Células NK de engenharia CAR derivadas de sangue de cordão anti-CD19 para malignidades linfóides B

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos;
2. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3;
3. Diagnosticado como malignidades hematológicas de células B CD19+, incluindo leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica e linfoma não Hodgkin.
4. Os pacientes devem recidivar ou ser refratários após pelo menos duas linhas de terapia.

5. Principais órgãos do paciente funcionando bem:

   A. Função hepática: alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN; B. Função renal: taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min. C. Função pulmonar: Saturação interna de oxigênio ≥ 95%. D. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%, sem achados de ECG clinicamente significativos.

6. Negatividade do teste de gravidez de sangue para a mulher, e os participantes usam métodos eficazes de contracepção até o último acompanhamento.
7. O paciente ou seu responsável legal participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Os investigadores julgam os pacientes com linfonodos gastrointestinais e/ou envolvimento do sistema nervoso central que podem estar em alto risco de receber tratamento com células CAR-NK-CD19.
2. Pacientes com reação enxerto contra hospedeiro e que necessitam de agentes imunossupressores, ou pacientes com doenças autoimunes.
3. Esteróides sistêmicos são usados ​​dentro de 5 dias antes da aférese.
4. Drogas para estimular a produção de células hematopoiéticas da medula óssea são usadas dentro de 5 dias antes da aférese.
5. Os pacientes recebem quimioterapia citotóxica ou radioterapia dentro de 21 dias antes da inscrição (inibidores de tirosina quinase ou outras terapias direcionadas podem ser usadas duas semanas antes da quimioterapia de depleção linfocitária).
6. História de epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central.
7. Participantes com outras neoplasias ativas (exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical) dentro de cinco anos.
8. Pacientes HIV positivos conhecidos.
9. Pacientes com infecções ativas, incluindo replicação ativa da hepatite B ou hepatite C ativa.
10. Os pacientes recebem qualquer tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da inscrição, e a toxicidade relacionada a tratamentos anteriores não retorna ao nível <1 na inscrição (exceto para toxicidade de baixo grau, como alopecia).
11. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas.
12. Pacientes não aderentes.
13. Anticoagulantes estão sendo usados.