Анти-CD19 CAR-инженерные NK-клетки, полученные из пуповинной крови, для лечения В-лимфоидных злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет;
2. балл Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 3;
3. Диагностированы CD19+ В-клеточные гематологические злокачественные новообразования, включая острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз и неходжкинскую лимфому.
4. Пациенты должны рецидивировать или быть рефрактерными после как минимум двух линий терапии.

5. Основные органы пациента функционируют нормально:

   A. Функция печени: аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; B. Функция почек: скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин. C. Легочная функция: насыщение кислородом в помещении ≥ 95%. D. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, отсутствие клинически значимых изменений на ЭКГ.

6. Отрицательный результат анализа крови на беременность у женщины, и участники используют эффективные методы контрацепции до последнего контрольного осмотра.
7. Пациент или его или ее законный опекун добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Исследователи оценивают пациентов с поражением желудочно-кишечных лимфатических узлов и/или центральной нервной системы, которые могут подвергаться высокому риску лечения клетками CAR-NK-CD19.
2. Пациенты с реакцией «трансплантат против хозяина», нуждающиеся в иммунодепрессантах, или пациенты с аутоиммунными заболеваниями.
3. Системные стероиды применяют в течение 5 дней до афереза.
4. Препараты для стимуляции продукции костномозговых кроветворных клеток применяют в течение 5 дней до афереза.
5. Пациенты получают цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию в течение 21 дня до включения в исследование (за две недели до лимфодеплетирующей химиотерапии можно использовать ингибиторы тирозинкиназы или другие таргетные препараты).
6. История эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы.
7. Участники с другими активными злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки) в течение пяти лет.
8. Известные ВИЧ-положительные пациенты.
9. Пациенты с активными инфекциями, включая активную репликацию гепатита В или активный гепатит С.
10. Пациенты получают любое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, и токсичность, связанная с предыдущим лечением, не возвращается к уровню < 1 при включении в исследование (за исключением токсичности низкой степени, такой как алопеция).
11. Серьезная операция за последние 4 недели.
12. Некомпетентные пациенты.
13. Применяются антикоагулянты.