아토피 피부염 환자의 소양증 신경기전에 대한 Dupilumab 효과 (DIFFEREN-STAD)
2025년 9월 15일 업데이트: Sanofi
아토피 피부염 환자의 가려움증 신경 메커니즘에 대한 Dupilumab 효과를 평가하기 위한 다기관 탐색적 연구
주요 목표:
- 만성 소양증이 있는 아토피성 피부염(AD) 참가자의 피부 생검에서 듀필루맙으로 장기 치료 후 신경 구조의 변화를 평가합니다.
보조 목표:
- 만성 가려움증이 있는 알츠하이머병 참가자의 피부 생검에서 듀필루맙으로 단기 치료 후 신경 구조의 변화를 평가합니다.
- 만성 가려움증이 있는 알츠하이머병 환자에서 두필루맙의 효능을 평가하기 위해
- 중등도에서 중증 AD가 있는 성인 참가자에서 두필루맙의 안전성을 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병 환자: 알츠하이머병 환자에 대한 치료 16주 및 추적 관찰 기간 4주를 포함한 20주 관찰 기간 건강한 피험자: 8일 관찰 기간
연구 유형
중재적
등록 (실제)
54
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준 :
아토피 피부염 환자에게
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 스크리닝 전 최소 1년 동안 중등도에서 중증의 만성 AD로 진단됨.
- 제품 모노그래프에 따라 dupilumab으로 치료할 수 있습니다.
- 기준선(1일) 전 6주 이상 지속되는 소양증.
- 습진 부위 및 심각도 지수(EASI) 기준선 점수 ≥12.
- 기준선에서 소양증 수치 등급 척도(NRS) ≥4.
- 기준선에서 스크리닝 시 조사자 종합 평가(IGA) 점수 ≥3(0~4 척도).
- 상지 또는 하지의 아토피성 피부염 활성 병변은 진물, 출혈 또는 상지 또는 몸통의 감염 없이 피부 생검에 적합합니다.
- 연구자의 판단에 의해 결정된 급성 AD 병변이 있는 환자.
- 연구 기간 동안 금지되지 않은 약물 또는 요법으로 안정적인 치료.
건강한 참가자를 위해
- ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 포괄적인 임상 평가에 의해 일반적으로 건강한 것으로 인증됨
제외 기준:
아토피 피부염 환자에게
- 이전의 두필루맙 치료는 두필루맙에 대한 부적절한 반응으로 인해 기준선으로부터 6개월 이내에 중단되었습니다.
- 조사자의 의견에 따라 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 AD 이외의 피부 상태.
- 스크리닝 방문 4주 이내에 태닝 부스/응접실의 정기적인 사용(주당 2회 이상 방문).
- 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 수 있는 심각한 수반 질병(들).
- 활동성 결핵(TB) 또는 비결핵 마이코박테리아 감염이 있는 환자 또는 불완전하게 치료된 결핵 병력이 있는 환자는 참가자가 적절하게 치료를 받았으며 이제 생물학적 제제로 치료를 시작할 수 있습니다.
- 스크리닝 방문(Visit 1) 전 2주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 구충제 사용 및/또는 구충제 사용으로 진단, 의심 또는 고위험자.
- 스크리닝 방문(방문 1) 전 2주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료를 필요로 하는 활동성 만성 또는 급성 감염.
- 침습성 기회 감염의 병력을 포함하여 알려진 또는 의심되는 면역 결핍
- 자궁경부의 상피내 암종을 완전히 치료하고 피부의 비전이성 편평 또는 기저 세포 암종을 완전히 치료하고 해결한 것을 제외하고 기준선 방문 전 5년 이내에 활성 악성 종양 또는 악성 병력의 병력.
- 연구자의 의견으로 개인의 연구 참여 위험에 불리한 영향을 미칠 수 있는 안구 장애. 예를 들면, 헤르페스 각막염, 쇼그렌 증후군, 건성각결막염 또는 매일 보충 윤활제를 사용해야 하는 안구 건조증의 병력이 있는 개인 또는 안구 코르티코스테로이드 또는 사이클로스포린의 사용이 필요한 안구 질환이 있는 개인을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. .
- 부형제를 포함한 두필루맙 또는 기타 생물학적 요법에 대한 전신 과민증 또는 아나필락시스의 병력.
- 스크리닝 시 관련 실험실 또는 심전도 이상을 포함하여 기타 의학적 또는 심리적 상태가 있는 참여자
건강한 참가자를 위한
- 스크리닝 방문 후 4주 이내에 태닝 부스/응접실의 정기적인 사용(주당 2회 이상 방문)
다음 병용 약물 및 절차를 사용한 치료는 스크리닝 방문 전 4주 또는 연구 방문 종료까지 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 금지됩니다.
- 국소 약물
- 진통제
- 면역 조절제
- 항우울제
- 항불안제
- 모든 2형 면역 장애 조절되지 않는 2형 진성 당뇨병, 1형 진성 당뇨병, 신경병증 또는 기타 신경계 질환.
- 연구자의 판단에 피험자의 연구 참여에 악영향을 미치거나 판독과 관련된 모든 피부 생검에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 모든 수반되는 질병(들) 또는 상태.
- 면역글로불린 E(IgE) 항체 양성 검사.
위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 건강한 참가자: 대조군
사이트, 연령, 성별, 인종, 표적 병변 및 비병변 피부 영역의 위치가 선택된 AD 참가자와 일치하는 건강한 참가자는 치료를 받지 않았으며 대조군으로 간주되었습니다.
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실험적: AD가 있는 참가자: Dupilumab
중등도에서 중증 AD 환자는 1일에 두필루맙 600mg(mg) 피하(SC) 주사를 받은 후 3주부터 15주까지 2주마다(Q2W) 두필루맙 300mg 피하(SC) 주사를 받았습니다.
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제형: 주사용 용액 투여 경로: 피하
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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17주에 병변 피부의 표피내 신경 섬유 밀도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 17주차
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피부 생검을 사용하여 표피 신경 섬유 밀도를 분석했습니다.
범-축삭 마커 단백질 유전자 생성물 9.5(PGP9.5)에 대한 연속 섹션을 염색하여 신경 섬유를 가시화하였다;
기저막은 콜라겐 타입 4에 대한 염색으로 가시화되었습니다. 표피내 신경 섬유 밀도의 정량화는 평방 밀리미터당 기저막을 가로지르는 신경 섬유를 평가하여 계산되었습니다(F/mm^2).
이 결과 측정에 대한 데이터는 프로토콜에 미리 지정된 대로 "건강한 참가자" 부문에 대해 수집 및 분석할 계획이 없었습니다.
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기준선, 17주차
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17주차에 병변 피부의 신경 섬유 분지에서 기준선에서 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 17주차
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피부 생검을 사용하여 표피 신경 섬유 분지를 분석했습니다.
신경 섬유는 pan-axonal marker PGP9.5에 대한 연속 섹션을 염색하여 시각화했습니다. 기저막은 콜라겐 타입 4에 대한 염색으로 가시화되었습니다. 표피 신경 섬유의 분지는 다음과 같이 우세한 표피내 신경 섬유 분지 패턴에 따라 참가자를 4개 그룹으로 분류하여 반정량적으로 평가되었습니다. 주로 선형(100% 선형), 주로 선형(>60% 선형), 주로 분기됨(>60% 분기됨), 단지 분기됨(100% 분기됨).
17주에 병변 피부의 기준선에서 신경 섬유 분지 상태의 변화가 있는 참가자의 백분율이 이 결과 측정에 보고됩니다.
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기준선, 17주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3주 및 21주에 병변 피부의 표피내 신경 섬유 밀도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 3주 및 21주
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피부 생검을 사용하여 표피 신경 섬유 밀도를 분석했습니다.
신경 섬유는 pan-axonal marker PGP9.5에 대한 연속 섹션을 염색하여 시각화했습니다. 기저막은 콜라겐 타입 4에 대한 염색으로 가시화되었습니다. 표피내 신경 섬유 밀도의 정량화는 평방 밀리미터당 기저막을 가로지르는 신경 섬유를 평가하여 계산되었습니다(F/mm^2).
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기준선, 3주 및 21주
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3주 및 21주에 병변 피부의 신경 섬유 분지에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 3주 및 21주
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피부 생검을 사용하여 표피 신경 섬유 분지를 분석했습니다.
신경 섬유는 pan-axonal marker PGP9.5에 대한 연속 섹션을 염색하여 시각화했습니다. 기저막은 콜라겐 타입 4에 대한 염색으로 가시화되었습니다. 표피 신경 섬유의 분지는 다음과 같이 우세한 표피내 신경 섬유 분지 패턴에 따라 참가자를 4개 그룹으로 분류하여 반정량적으로 평가되었습니다. 주로 선형(100% 선형), 주로 선형(>60% 선형), 주로 분기됨(>60% 분기됨), 단지 분기됨(100% 분기됨).
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기준선, 3주 및 21주
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17주차와 21주차에 NRS(Numeric Rating Scale) 점수로 평가한 최고 가려움증의 기준선과의 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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Peak Pruritus NRS는 일일 회상 기간 동안 참가자의 소양증(가려움증) 강도를 보고하는 데 사용되는 평가 도구였습니다.
참가자들은 다음 질문에 답하여 0("가렵지 않음")에서 10("상상할 수 있는 최악의 가려움증") NRS에서 최악의 가려움증을 평가하도록 요청받았습니다. 10이 '상상할 수 있는 최악의 가려움증'인데, 지난 24시간 동안 최악의 순간에 가려움증을 어떻게 평가하시겠습니까?"
점수가 높을수록 심각도가 더 높았음을 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주 및 21주차에 습진 및 중증도 지수(EASI) 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 17주 및 21주
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EASI는 AD의 중증도와 범위를 평가하는 데 사용되는 검증된 척도입니다.
4개의 AD 질병 특징(홍반, 두께[경화, 구진 및 부종], 긁힘[찰과상] 및 태선화)은 각각 "0"(없음)에서 "3"(심각)까지의 등급으로 조사관에 의해 중증도에 대해 평가되었습니다. .
EASI 면적 점수는 각 신체 부위에 AD가 있는 퍼센트(%) 체표면적(BSA)을 기반으로 합니다: 0, 1(1% ~ 9%), 2(10% ~ 29%), 3(30% ~ 49%) ), 4(50%~69%), 5(70%~89%), 6(90%~100%).
총 EASI 점수는 4개 지역 점수의 합으로 도출되었으며 범위는 0(최소)에서 72(최대)까지입니다.
점수가 높을수록 AD의 중증도가 더 높았음을 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차의 스코어링 아토피성 피부염(SCORAD) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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SCORAD는 AD의 범위와 중증도를 표준화하는 데 사용되었습니다.
그것은 3개의 구성 요소 즉, A = 각 정의된 신체 영역의 %로 평가되고 최대 점수가 100%인 모든 영역의 합계로 보고된 범위 또는 영향을 받는 BSA로 구성되었습니다.
B = 다음 척도를 사용하여 평가된 AD의 6가지 특정 증상(발적, 부기, 진물/가피, 찰과상, 피부 비후/태선화, 건조)의 중증도: 없음(0), 경증(1), 중등도(2) 또는 중증( 3) (최대 총 18점에 대해) C = VAS에서 참가자가 채점한 주관적 증상, 여기서 "0" = 가려움 없음(또는 불면 없음) 및 "10" = 최대 점수로 상상할 수 있는 최악의 가려움(또는 불면) 20의.
SCORAD 총점은 범위(A: 0-100), 심각도(B: 0-18) 및 주관적 증상(C: 0-20)의 3가지 측면을 사용하여 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. A/5 + 7*B/ 2+ C. SCORAD 총 점수 범위는 0~103이며, 여기서 0 = 질병 없음 ~ 103 = 심각한 질병.
SCORAD 값이 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차에 환자가 보고한 결과 측정 정보(PROMIS-itch) 가려움증-중증도 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 17주 및 21주
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PROMIS-itch는 가려움에 대한 참가자 보고 결과(PRO) 측정의 새로운 제품군을 나타냅니다.
PROMIS-가려움 심각도 점수는 7가지 질문으로 구성되어 있습니다. 1에서 5까지 점수가 매겨진 4가지 질문: 1) 가려움증이 가장 심할 때 얼마나 강렬했습니까? 2) 가려움증이 전반적으로 얼마나 강렬했습니까? 3) 현재 귀하의 가려움증 수준은 어느 정도입니까? 4) 얼마나 자주 가려움을 느꼈습니까? 나머지 3개 질문(앞서 언급한 1-3개와 동일한 질문이지만 0-10의 척도로 조정됨)은 0-10의 척도로 점수를 매겼습니다. 각 질문에 대한 점수가 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냈습니다.
총 PROMIS 가려움증 점수는 7개 질문의 합계로 계산되었으며 범위는 4(더 나은 결과)에서 50(나쁜 결과)까지이며 점수가 높을수록 상태가 더 나쁩니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차에 환자 중심 습진 측정(POEM) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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POEM은 AD가 있는 소아 및 성인의 질병 증상을 평가하기 위해 임상 실습 및 임상 시험에서 사용되는 7개 항목의 검증된 설문지였습니다.
형식은 지난 주 동안의 증상 빈도(즉, 0 = '일 없음', 1 = '1~2일 ', 2 = '3~4일', 3 = '5~6'일, 4 = '매일').
7개 항목의 합계는 총 POEM 점수를 0(질병 없음)에서 28(심각한 질병)까지 제공합니다.
점수가 높을수록 질병이 심하고 삶의 질이 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차에 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 총점의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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DLQI는 알츠하이머병 증상과 치료가 삶의 질에 미치는 영향을 측정한 10개 항목의 PRO 설문지였습니다.
각 질문은 0~3점 범위의 4점 척도로 평가되었으며, 0=전혀 그렇지 않다, 1=조금 그렇다, 2=많다, 3=매우 그렇다, 점수가 높을수록 삶의 질에 더 많은 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
10개 질문 모두의 점수를 합산하여 0(전혀 아님)에서 30(매우 많이) 범위의 DLQI 총점을 제공했습니다.
점수가 높을수록 참가자의 삶의 질에 더 많은 영향을 미쳤습니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차의 ADCT(Atopic Dermatitis Control Tool) 총점의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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ADCT는 참가자가 자신의 습진에 대해 스스로 인식하는 통제력을 평가하기 위해 고안된 PRO 설문지입니다.
ADCT에는 AD 제어를 정의하는 차원, 즉 AD 증상의 전반적인 중증도, 강렬한 가려움증의 빈도, AD 관련 성가신 정도, 수면에 미치는 영향, 일상 활동에 미치는 영향, 기분이나 감정에 미치는 영향 등 6개 항목이 포함되어 있습니다. .
ADCT의 각 항목은 0(문제 없음)에서 4(최악) Likert 척도로 평가되며 동일한 가중치가 적용됩니다.
6개 항목의 합계는 0(최상의 질병 통제)에서 24(최악의 질병 통제) 범위의 총 점수를 제공합니다.
점수가 높을수록 AD 제어가 낮음을 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차에 수면의 질 수치 평가 척도 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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수면의 질 NRS는 0("최악의 수면")에서 10("최상의 수면") NRS를 사용하여 참가자의 전날 밤 수면의 질을 평가하는 데 사용되었습니다.
참가자들은 잠에서 깨어난 후 다음 질문을 완료하도록 요청받았습니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주 및 21주차에 피부 통증 수치 등급 척도 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 17주 및 21주
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피부 통증 NRS는 0("전혀 없음") 내지 10("매우 많이") NRS를 사용하여 지난 24시간 동안 참가자의 피부 통증이 가장 심했던 것을 평가하는 데 사용되었습니다.
참가자들은 다음과 같은 질문을 받았습니다: "습진이 있는 피부의 모든 부분을 생각해 보십시오.
지난 24시간 동안 당신의 피부는 최악의 상태에서 얼마나 화상을 입었습니까?"
낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차와 21주차에 피부 민감도 수치 등급 척도 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 17주 및 21주
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피부 민감도 NRS는 참가자들에게 0("보통")에서 10("매우 민감함") NRS를 사용하여 접촉에 대한 피부 민감도를 평가하도록 요청하는 1항목 PRO 측정이었습니다.
참가자들은 다음과 같은 질문을 받았습니다: "습진이 있는 피부의 모든 부분을 생각해 보십시오.
지난 24시간 동안 당신의 피부는 최악의 상태였습니까?"
낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차 및 21주차 피부 화상 수치 등급 척도 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 17주 및 21주
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피부 작열감 NRS는 0("전혀")에서 10("매우 많이") NRS를 사용하여 참가자들에게 지난 24시간 동안 피부의 작열감을 평가하도록 요청하는 1항목 PRO 척도였습니다.
참가자들은 다음과 같은 질문을 받았습니다: "습진이 있는 피부의 모든 부분을 생각해 보십시오.
지난 24시간 동안 당신의 피부는 최악의 상태에서 얼마나 화상을 입었습니까?"
낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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기준선, 17주 및 21주
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17주차 및 21주차에 기준선으로부터 소양증 수치 등급 척도가 4점 이상(>=4) 변화한 참가자의 백분율
기간: 기준선, 17주 및 21주
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Pruritus NRS는 일일 회상 기간 동안 참가자의 소양증(가려움증)의 강도를 보고하는 데 사용되는 평가 도구였습니다.
참가자들은 다음 질문에 답하여 0("가렵지 않음")에서 10("상상할 수 있는 최악의 가려움증") NRS에서 최악의 가려움증을 평가하도록 요청받았습니다. 10이 '상상할 수 있는 최악의 가려움증'인데, 지난 24시간 동안 최악의 순간에 가려움증을 어떻게 평가하시겠습니까?"
점수가 높을수록 심각도가 더 높았음을 나타냅니다.
17주 및 21주에 기준선으로부터 가려움증 NRS 척도에서 >=4 포인트의 변화를 가진 참가자의 백분율이 이 결과 측정에서 보고됩니다.
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기준선, 17주 및 21주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 22일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LPS16763
- 2020-003542-36 (EudraCT 번호)
- U1111-1251-5658 (기타 식별자: UTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .