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Efeito do dupilumabe nos neuromecanismos do prurido em pacientes com dermatite atópica (DIFFEREN-STAD)

15 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi

Um estudo exploratório multicêntrico para avaliar o efeito do dupilumabe nos neuromecanismos do prurido em pacientes com dermatite atópica

Objetivo primário:

  • Avaliar a mudança na arquitetura neuronal após tratamento de longo prazo com dupilumabe em biópsias de pele de participantes com dermatite atópica (DA) com prurido crônico

Objetivos Secundários:

  • Avaliar a mudança na arquitetura neuronal após o tratamento de curto prazo com dupilumabe e durante o acompanhamento em biópsias de pele de participantes com DA com prurido crônico
  • Avaliar a eficácia de dupilumabe em participantes com DA com prurido crônico
  • Avaliar a segurança de dupilumabe em participantes adultos com DA moderada a grave

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com DA: um período de observação de 20 semanas, incluindo 16 semanas de tratamento para participantes com DA e um período de acompanhamento de 4 semanas Sujeitos saudáveis: período de observação de 8 dias

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Investigational Site Number 2760001
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Investigational Site Number 8400001
    • New Jersey
      • East Windsor, New Jersey, Estados Unidos, 08520
        • Investigational Site Number 8400002

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão :

Para pacientes com dermatite atópica

  • Homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
  • Diagnosticado com DA crônica moderada a grave por pelo menos 1 ano antes da triagem.
  • Elegível para ser tratado com dupilumabe de acordo com a monografia do produto.
  • Prurido com duração de 6 ou mais semanas antes da linha de base (dia 1).
  • Pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) ≥12 na linha de base.
  • Escala numérica de prurido (NRS) ≥4 na linha de base.
  • Pontuação da avaliação global do investigador (IGA) de ≥3 na triagem (na escala de 0 a 4) no início do estudo.
  • Lesões ativas de dermatite atópica nos membros superiores ou membros inferiores adequadas para uma biópsia de pele sem exsudação, sangramento ou infecção nos membros superiores ou tronco.
  • Pacientes com lesões agudas de DA, conforme determinado pelo julgamento do investigador.
  • Tratamento estável com medicação ou terapia não proibida durante o estudo.

Para participantes saudáveis

  • Homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos, no momento da assinatura do TCLE.
  • Certificado como geralmente saudável por uma avaliação clínica abrangente

Critério de exclusão:

Para pacientes com dermatite atópica

  • O tratamento anterior com dupilumabe foi interrompido dentro de 6 meses do início do estudo devido à resposta inadequada ao dupilumabe.
  • Condições de pele além da DA que podem confundir as avaliações na opinião do investigador.
  • Uso regular (> 2 visitas por semana) de uma cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento dentro de 4 semanas da visita de triagem.
  • Doença(s) concomitante(s) grave(s) que, na opinião do investigador, afetariam adversamente a participação do paciente no estudo.
  • Pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecção por micobactérias não-TB, ou história de TB tratada de forma incompleta, a menos que esteja bem documentado que o participante foi tratado adequadamente e agora pode iniciar o tratamento com um agente biológico
  • Diagnosticado, suspeito ou com alto risco de infecção endoparasitária e/ou uso de medicamento antiparasitário dentro de 2 semanas antes da visita de triagem (visita 1) ou durante o período de triagem.
  • Infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da visita de triagem (visita 1) ou durante o período de triagem.
  • Imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo história de infecções oportunistas invasivas
  • Malignidade ativa ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da visita inicial, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático completamente tratado e resolvido da pele.
  • Distúrbio ocular que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente o risco do indivíduo para a participação no estudo. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, indivíduos com histórico de casos ativos de ceratite por herpes, síndrome de Sjogren, ceratoconjuntivite seca ou síndrome do olho seco que requerem uso diário de lubrificação suplementar ou indivíduos com condições oculares que requerem o uso de corticosteróides oculares ou ciclosporina .
  • História de hipersensibilidade sistêmica ou anafilaxia ao dupilumabe ou a qualquer outra terapia biológica, incluindo qualquer excipiente.
  • Participante com qualquer outra condição médica ou psicológica, incluindo anormalidades laboratoriais ou eletrocardiográficas relevantes na triagem

Para participantes saudáveis

  • Uso regular (> 2 visitas por semana) de uma cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento dentro de 4 semanas após a visita de triagem

  • O tratamento com os seguintes medicamentos e procedimentos concomitantes é proibido dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) até o final da visita do estudo:

    • Medicação tópica
    • Analgésicos
    • Imunomoduladores
    • Antidepressivos
    • Medicamentos anti-ansiedade
  • Quaisquer distúrbios imunológicos tipo 2 não controlados diabetes mellitus tipo 2, diabetes mellitus tipo 1, neuropatia ou qualquer outra doença neurológica.
  • Quaisquer doenças ou condições concomitantes que, no julgamento do investigador, afetariam adversamente a participação do sujeito no estudo ou potencialmente afetariam qualquer leitura relacionada à biópsia de pele.
  • Teste positivo para anticorpos imunoglobulina E (IgE).

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Participantes Saudáveis: Controle
Participantes saudáveis ​​com local, idade, sexo, raça, localização da área de pele lesional e não lesional-alvo pareados com participantes selecionados da DA, não receberam tratamento e foram considerados como um grupo de controle.
Experimental: Participantes com DA: Dupilumabe
Os participantes com DA moderada a grave receberam dupilumabe 600 miligramas (mg) injeção subcutânea (SC) no dia 1, seguido por dupilumabe 300 mg injeção SC a cada 2 semanas (Q2W) da semana 3 à semana 15.
Medicamento: Dupilumabe (SAR231893)
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
Outros nomes:
  • REGN668

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na densidade de fibras nervosas intraepidérmicas na pele lesionada na semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
Biópsias de pele foram usadas para analisar a densidade das fibras nervosas epidérmicas. As fibras nervosas foram visualizadas por coloração de seções consecutivas para o produto do gene da proteína marcadora pan-axonal 9.5 (PGP9.5); e a membrana basal foi visualizada por coloração para colágeno tipo 4. A quantificação da densidade das fibras nervosas intraepidérmicas foi calculada avaliando as fibras nervosas que atravessam a membrana basal por milímetro quadrado (F/mm^2). Os dados para esta medida de resultado não foram planejados para serem coletados e analisados ​​para o braço "participante saudável", conforme pré-especificado no protocolo.
Linha de base, Semana 17
Porcentagem de participantes com alteração da linha de base na ramificação da fibra nervosa na pele lesionada na semana 17
Prazo: Linha de base, Semana 17
Biópsias de pele foram usadas para analisar a ramificação das fibras nervosas epidérmicas. As fibras nervosas foram visualizadas pela coloração de seções consecutivas para o marcador pan-axonal PGP9.5; e a membrana basal foi visualizada por coloração para colágeno tipo 4. A ramificação das fibras nervosas epidérmicas foi avaliada semi-quantitativamente, classificando os participantes em 4 grupos, dependendo do padrão de ramificação predominante das fibras nervosas intraepidérmicas como segue: apenas linear (100% linear), principalmente linear (>60% linear), principalmente ramificado (>60% ramificado), apenas ramificado (100% ramificado). A porcentagem de participantes com alteração no estado de ramificação das fibras nervosas desde a linha de base na pele lesionada na Semana 17 é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, Semana 17

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na densidade de fibras nervosas intraepidérmicas na pele lesionada nas semanas 3 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 3 e 21
Biópsias de pele foram usadas para analisar a densidade das fibras nervosas epidérmicas. As fibras nervosas foram visualizadas pela coloração de seções consecutivas para o marcador pan-axonal PGP9.5; e a membrana basal foi visualizada por coloração para colágeno tipo 4. A quantificação da densidade das fibras nervosas intraepidérmicas foi calculada avaliando as fibras nervosas que atravessam a membrana basal por milímetro quadrado (F/mm^2).
Linha de base, semanas 3 e 21
Mudança da linha de base na ramificação da fibra nervosa na pele lesionada nas semanas 3 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 3 e 21
Biópsias de pele foram usadas para analisar a ramificação das fibras nervosas epidérmicas. As fibras nervosas foram visualizadas pela coloração de seções consecutivas para o marcador pan-axonal PGP9.5; e a membrana basal foi visualizada por coloração para colágeno tipo 4. A ramificação das fibras nervosas epidérmicas foi avaliada semi-quantitativamente, classificando os participantes em 4 grupos, dependendo do padrão de ramificação predominante das fibras nervosas intraepidérmicas como segue: apenas linear (100% linear), principalmente linear (>60% linear), principalmente ramificado (>60% ramificado), apenas ramificado (100% ramificado).
Linha de base, semanas 3 e 21
Mudança da linha de base no pico de prurido avaliado por pontuações da escala de classificação numérica (NRS) nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
Peak Pruritus NRS foi uma ferramenta de avaliação usada para relatar a intensidade do prurido (coceira) do participante durante um período recordatório diário. Os participantes foram solicitados a avaliar sua pior coceira em um NRS de 0 ("Sem coceira") a 10 ("Pior coceira imaginável"), respondendo à seguinte pergunta: "Em uma escala de 0 a 10, com 0 sendo 'sem coceira' e sendo 10 a 'pior coceira imaginável', como você classificaria sua coceira no pior momento durante as 24 horas anteriores?". Pontuações mais altas indicaram maior gravidade.
Linha de base, semanas 17 e 21
Mudança da linha de base no índice total de eczema e gravidade (EASI) nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
O EASI foi uma medida validada usada para avaliar a gravidade e a extensão da DA. Quatro características da doença DA (eritema, espessura [endurecimento, papulação e edema], coceira [escoriação] e liquenificação) foram avaliadas quanto à gravidade pelo investigador em uma escala de "0" (ausente) a "3" (grave) . A pontuação da área EASI foi baseada na porcentagem (%) da área de superfície corporal (BSA) com DA em cada região do corpo: 0, 1 (1% a 9%), 2 (10% a 29%), 3 (30% a 49% ), 4 (50% a 69%), 5 (70% a 89%) e 6 (90% a 100%). A pontuação total do EASI foi derivada como a soma das pontuações das 4 regiões e variou de 0 (mínimo) a 72 (máximo). Pontuações mais altas indicaram maior gravidade da DA.
Linha de base, semanas 17 e 21
Alteração da linha de base na pontuação total da Dermatite Atópica (SCORAD) nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
O SCORAD foi usado para padronizar a extensão e a gravidade da DA. Consistia em 3 componentes, ou seja, A = extensão ou BSA afetada avaliada como uma % de cada área corporal definida e relatada como a soma de todas as áreas, com uma pontuação máxima de 100%. B = gravidade de 6 sintomas específicos de DA (vermelhidão, inchaço, secreção/crostas, escoriação, espessamento/liquenificação da pele, ressecamento) avaliados usando a seguinte escala: nenhum (0), leve (1), moderado (2) ou grave ( 3) (para um total máximo de 18 pontos) e C=sintomas subjetivos pontuados pelos participantes na EVA, onde "0"=sem coceira (ou sem insônia) e "10"=pior coceira imaginável (ou insônia) com pontuação máxima de 20. A pontuação total do SCORAD foi calculada usando estes 3 aspectos: extensão (A: 0-100), gravidade (B: 0-18) e sintomas subjetivos (C: 0-20) usando a fórmula: A/5 + 7*B/ 2+ C. A pontuação total do SCORAD variou de 0 a 103, onde 0 = sem doença a 103 = doença grave. Valores mais altos de SCORAD representam pior resultado.
Linha de base, semanas 17 e 21
Alteração da linha de base nas informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS-coceira) Pontuação total de gravidade da coceira nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
O PROMIS-itch representa um novo conjunto de medidas de resultado relatado pelo participante (PRO) para a coceira. A pontuação de gravidade do PROMIS-coceira consiste em 7 perguntas: 4 perguntas pontuadas em uma escala de 1 a 5: 1) Quão intensa foi a sua pior coceira; 2) Quão intensa foi sua coceira em geral; 3) Qual é o seu nível de coceira no momento; 4) Com que frequência você sentiu a coceira; e as 3 perguntas de descanso (mesmas perguntas de 1 a 3 mencionadas anteriormente, mas com escala de 0 a 10) foram pontuadas em uma escala de 0 a 10. Pontuações mais altas para cada pergunta indicavam pior resultado. A pontuação total do PROMIS-coceira foi calculada como a soma das 7 questões e variou de 4 (melhor resultado) a 50 (pior resultado), onde uma pontuação mais alta indicava pior condição.
Linha de base, semanas 17 e 21
Alteração da linha de base na pontuação total da medida de eczema orientada pelo paciente (POEM) nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
O POEM era um questionário validado de 7 itens usado na prática clínica e em ensaios clínicos para avaliar os sintomas da doença em crianças e adultos com DA. O formato é a resposta do participante a 7 itens (secura, coceira, descamação, rachaduras, perda de sono, sangramento e choro) com base na frequência dos sintomas durante a última semana (ou seja, 0 = 'sem dias', 1 = '1 a 2 dias ', 2 = '3 a 4 dias', 3 = '5 a 6' dias e 4 = 'todos os dias'). A soma dos 7 itens dá o escore POEM total de 0 (ausência de doença) a 28 (doença grave). Pontuações mais altas indicaram doença mais grave e pior qualidade de vida.
Linha de base, semanas 17 e 21
Alteração da linha de base na pontuação total do índice de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
O DLQI foi um questionário PRO de 10 itens que mediu o impacto dos sintomas da doença de Alzheimer e do tratamento na qualidade de vida. Cada questão foi avaliada em uma escala de 4 pontos variando de 0 a 3 onde, 0 = nada, 1= um pouco, 2= muito, 3= muito, onde pontuações mais altas indicavam mais impacto na qualidade de vida. As pontuações de todas as 10 perguntas foram somadas para dar a pontuação total do DLQI que variou de 0 (nada) a 30 (muito). Pontuações mais altas indicaram maior impacto na qualidade de vida dos participantes.
Linha de base, semanas 17 e 21
Mudança da linha de base na pontuação total da ferramenta de controle de dermatite atópica (ADCT) nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
O ADCT foi um questionário PRO projetado para avaliar o controle autopercebido do participante de seu eczema. O ADCT continha 6 itens que permitiam uma cobertura abrangente das dimensões que definem o controle da DA, ou seja, gravidade geral dos sintomas da DA, frequência de episódios intensos de coceira, extensão do incômodo relacionado à DA, impacto no sono, impacto nas atividades diárias, impacto no humor ou nas emoções . Cada item do ADCT é classificado de 0 (nenhum problema) a 4 (pior) escala Likert e é igualmente ponderado. A soma dos 6 itens dá o escore total que varia de 0 (melhor controle da doença) a 24 (pior controle da doença). Pontuações mais altas indicam menor controle de DA.
Linha de base, semanas 17 e 21
Mudança da linha de base na pontuação da escala de avaliação numérica da qualidade do sono nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
A NRS de qualidade do sono foi usada para avaliar a qualidade do sono da noite anterior do participante usando uma NRS de 0 ("pior sono possível") a 10 ("melhor sono possível"). Os participantes foram convidados a responder a seguinte pergunta ao acordar: "Selecione o número (0 a 10) que melhor descreve a qualidade do seu sono na noite passada". Maior pontuação indica melhor resultado.
Linha de base, semanas 17 e 21
Mudança da linha de base na pontuação da escala numérica de dor na pele nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
A NRS de dor na pele foi usada para avaliar a pior dor na pele do participante nas últimas 24 horas, usando uma NRS de 0 ("Nada") a 10 ("Muito"). Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: "Pense em todas as áreas da sua pele com eczema. Quanto sua pele queimou pior nas últimas 24 horas?" A pontuação mais baixa indicou melhor resultado.
Linha de base, semanas 17 e 21
Mudança da linha de base na pontuação da escala de classificação numérica de sensibilidade da pele nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
A NRS de sensibilidade da pele foi uma medida PRO de 1 item pedindo aos participantes que avaliassem a sensibilidade da pele ao toque usando uma NRS de 0 ("Normal") a 10 ("Extremamente sensível"). Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: "Pense em todas as áreas da sua pele com eczema. Quão sensível foi sua pele nas últimas 24 horas?" A pontuação mais baixa indicou melhor resultado.
Linha de base, semanas 17 e 21
Mudança da linha de base na pontuação da escala de classificação numérica de queimaduras na pele nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
A NRS de queimação da pele foi uma medida PRO de 1 item que pedia aos participantes que avaliassem a sensação de queimação de sua pele nas últimas 24 horas usando uma NRS de 0 ("Nem um pouco") a 10 ("Muito"). Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: "Pense em todas as áreas da sua pele com eczema. Quanto sua pele queimou pior nas últimas 24 horas?" A pontuação mais baixa indicou melhor resultado.
Linha de base, semanas 17 e 21
Porcentagem de participantes com mudança de ponto maior ou igual a (>=4) na escala numérica de prurido a partir da linha de base nas semanas 17 e 21
Prazo: Linha de base, semanas 17 e 21
Prurido NRS foi uma ferramenta de avaliação usada para relatar a intensidade do prurido (coceira) do participante durante um período recordatório diário. Os participantes foram solicitados a avaliar sua pior coceira em um NRS de 0 ("Sem coceira") a 10 ("Pior coceira imaginável"), respondendo à seguinte pergunta: "Em uma escala de 0 a 10, com 0 sendo 'sem coceira' e sendo 10 a 'pior coceira imaginável', como você classificaria sua coceira no pior momento durante as 24 horas anteriores?". Pontuações mais altas indicaram maior gravidade. A porcentagem de participantes com alteração de >=4 pontos na escala NRS de prurido desde a linha de base nas semanas 17 e 21 é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semanas 17 e 21

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2021

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

30 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LPS16763
  • 2020-003542-36 (Número EudraCT)
  • U1111-1251-5658 (Outro identificador: UTN)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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