Dupilumab 对特应性皮炎患者瘙痒神经机制的影响 (DIFFEREN-STAD)
2025年9月15日 更新者：Sanofi
一项评估 Dupilumab 对特应性皮炎患者瘙痒神经机制影响的多中心探索性研究
主要目标：
- 在患有慢性瘙痒症的特应性皮炎 (AD) 参与者的皮肤活组织检查中评估长期使用 dupilumab 治疗后神经元结构的变化
次要目标：
- 评估在使用 dupilumab 进行短期治疗后以及在患有慢性瘙痒症的 AD 参与者的皮肤活检随访期间神经元结构的变化
- 评估 dupilumab 在患有慢性瘙痒症的 AD 参与者中的疗效
- 评估 dupilumab 在患有中度至重度 AD 的成年参与者中的安全性
研究概览
详细说明
AD 患者：20 周的观察期，包括 AD 参与者的 16 周治疗和 4 周的随访期健康受试者：8 天的观察期
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
对于特应性皮炎患者
- 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁的男性或女性。
- 在筛选前至少 1 年被诊断患有中度至重度慢性 AD。
- 根据产品专论，有资格接受 dupilumab 治疗。
- 瘙痒在基线前持续 6 周或更长时间（第 1 天）。
- 基线时湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 评分≥12。
- 基线时瘙痒数字评定量表 (NRS) ≥ 4。
- 基线筛选时研究者总体评估 (IGA) 得分≥3（0 至 4 分）。
- 上肢或下肢有特应性皮炎活动性皮损，上肢或躯干无渗出、出血或感染，适合做皮肤活检。
- 根据研究者的判断确定患有急性 AD 病变的患者。
- 在研究期间使用非禁用药物或疗法进行稳定治疗。
对于健康的参与者
- 签署 ICF 时年满 18 岁的男性或女性。
- 通过全面的临床评估证明总体健康
排除标准：
对于特应性皮炎患者
- 由于对 dupilumab 的反应不足，先前的 dupilumab 治疗在基线 6 个月内停止。
- AD 以外的皮肤状况可能会混淆研究者的评估。
- 在筛选访问后的 4 周内定期使用（> 每周访问 2 次）晒黑间/客厅。
- 根据研究者的判断，严重的伴随疾病会对患者参与研究产生不利影响。
- 患有活动性结核病 (TB) 或非结核分枝杆菌感染，或有结核病未完全治疗病史的患者，除非有充分证据表明参与者已经接受了充分治疗并且现在可以开始使用生物制剂进行治疗
- 在筛选访视（访视 1）前 2 周内或在筛选期间被诊断患有、疑似或处于高危内寄生虫感染和/或使用抗寄生虫药。
- 在筛选访视（访视 1）前 2 周内或筛选期间需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染。
- 已知或疑似免疫缺陷，包括侵袭性机会性感染史
- 基线访视前 5 年内有活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，完全治疗的宫颈原位癌和完全治疗和消退的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌除外。
- 研究者认为可能对个体参与研究的风险产生不利影响的眼部疾病。 示例包括但不限于有疱疹性角膜炎、干燥综合征、干燥性角膜结膜炎或干眼症活动病史的个人，需要每天使用补充润滑剂，或患有眼部疾病需要使用眼用皮质类固醇或环孢菌素的个人.
- 对 dupilumab 或任何其他生物疗法（包括任何赋形剂）的全身超敏反应或过敏反应史。
- 参与者有任何其他医疗或心理状况，包括筛选时相关的实验室或心电图异常
对于健康的参与者
- 筛选访问后 4 周内定期使用（每周 > 2 次访问）晒黑间/客厅
在筛选访问前 4 周内或研究访问结束前的 5 个半衰期（以较长者为准）内，禁止使用以下伴随药物和程序进行治疗：
- 局部用药
- 止痛药
- 免疫调节剂
- 抗抑郁药
- 抗焦虑药
- 任何不受控制的 2 型糖尿病、1 型糖尿病、神经病或任何其他神经系统疾病的 2 型免疫疾病。
- 根据研究者的判断，将对受试者参与研究产生不利影响或可能影响任何皮肤活检相关读数的任何伴随疾病或病症。
- 免疫球蛋白 E (IgE) 抗体检测呈阳性。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：健康参与者：对照
健康参与者的部位、年龄、性别、种族、目标病变和非病变皮肤区域的位置与选定的 AD 参与者相匹配，不接受任何治疗，并被视为对照组。
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实验性的：AD 参与者：Dupilumab
患有中度至重度 AD 的参与者在第 1 天接受 dupilumab 600 毫克 (mg) 皮下 (SC) 注射，随后从第 3 周到第 15 周每 2 周 (Q2W) 接受 dupilumab 300 mg SC 注射。
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剂型：注射液给药途径：皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 17 周时病变皮肤表皮内神经纤维密度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周
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使用皮肤活检来分析表皮神经纤维密度。
通过对连续切片进行泛轴突标记蛋白基因产物 9.5 (PGP9.5) 染色来可视化神经纤维；
通过 4 型胶原蛋白染色使基底膜可视化。通过评估每平方毫米穿过基底膜的神经纤维 (F/mm^2) 来计算表皮内神经纤维密度的量化。
不计划按照方案中预先指定的“健康参与者”手臂收集和分析该结果测量的数据。
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基线，第 17 周
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第 17 周时病变皮肤神经纤维分支较基线发生变化的参与者百分比
大体时间：基线，第 17 周
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使用皮肤活检来分析表皮神经纤维分支。
通过对连续切片染色泛轴突标记物 PGP9.5 来可视化神经纤维；通过 4 型胶原蛋白染色使基底膜可视化。根据主要的表皮内神经纤维分支模式将参与者分为 4 组，对表皮神经纤维的分支进行半定量评估，如下所示：仅线性（100% 线性），主要是线性（>60% 线性）、主要支化（>60% 支化）、仅支化（100% 支化）。
该结果测量中报告了第 17 周时病变皮肤神经纤维分支状态较基线发生变化的参与者的百分比。
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基线，第 17 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 3 周和第 21 周时病变皮肤表皮内神经纤维密度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周和第 21 周
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使用皮肤活检来分析表皮神经纤维密度。
通过对连续切片染色泛轴突标记物 PGP9.5 来可视化神经纤维；通过 4 型胶原蛋白染色使基底膜可视化。通过评估每平方毫米穿过基底膜的神经纤维 (F/mm^2) 来计算表皮内神经纤维密度的量化。
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基线，第 3 周和第 21 周
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第 3 周和第 21 周时病变皮肤神经纤维分支相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周和第 21 周
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使用皮肤活检来分析表皮神经纤维分支。
通过对连续切片染色泛轴突标记物 PGP9.5 来可视化神经纤维；通过 4 型胶原蛋白染色使基底膜可视化。根据主要的表皮内神经纤维分支模式将参与者分为 4 组，对表皮神经纤维的分支进行半定量评估，如下所示：仅线性（100% 线性），主要是线性（>60% 线性）、主要支化（>60% 支化）、仅支化（100% 支化）。
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基线，第 3 周和第 21 周
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通过第 17 周和第 21 周的数字评定量表 (NRS) 评分评估瘙痒峰值相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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Peak Pruritus NRS 是一种评估工具，用于报告参与者在每日回忆期间的瘙痒（痒）强度。
参与者被要求通过回答以下问题，以 0（“不痒”）到 10（“可以想象的最严重的痒”）NRS 来评价他们最严重的瘙痒：“在 0 到 10 的范围内，0 代表‘不痒’， 10 是“可以想象到的最严重的瘙痒”，您如何评价过去 24 小时内最严重的瘙痒时刻？”。
分数越高表明严重程度越高。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周时湿疹和严重程度指数 (EASI) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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EASI 是一项经过验证的测量方法，用于评估 AD 的严重程度和程度。
四种 AD 疾病特征（红斑、厚度 [硬结、丘疹和水肿]、抓伤 [表皮脱落] 和苔藓样变）由研究者按照“0”（不存在）到“3”（严重）的等级分别评估其严重程度。
EASI 面积评分基于每个身体区域 AD 的体表面积 (BSA) 百分比 (%)：0、1（1% 至 9%）、2（10% 至 29%）、3（30% 至 49%） ）、4（50% 至 69%）、5（70% 至 89%）和 6（90% 至 100%）。
EASI 总分是 4 个区域分数的总和，范围从 0（最低）到 72（最高）。
分数越高表明 AD 的严重程度越高。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周特应性皮炎评分 (SCORAD) 总分较基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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SCORAD 用于标准化 AD 的范围和严重程度。
它由 3 个部分组成，即 A = 范围或受影响的 BSA，以每个定义的身体区域的百分比进行评估，并报告为所有区域的总和，最高分数为 100%。
B=使用以下量表评估 6 种特定 AD 症状（发红、肿胀、渗出/结痂、表皮脱落、皮肤增厚/苔藓化、干燥）的严重程度：无 (0)、轻度 (1)、中度 (2) 或重度 ( 3)（总分最多 18 分）C=参与者在 VAS 上评分的主观症状，其中“0”=无瘙痒（或无失眠），“10”=可想象的最严重瘙痒（或失眠），得分最高共 20 个。
SCORAD 总分由以下 3 个方面计算：程度（A：0-100）、严重程度（B：0-18）和主观症状（C：0-20），公式为：A/5 + 7*B/ 2+ C.SCORAD 总分范围为 0 至 103，其中 0 = 无疾病，103 = 严重疾病。
SCORAD 值越高代表结果越差。
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基线，第 17 周和第 21 周
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患者报告的结果测量信息 (PROMIS-itch) 与基线相比的变化 第 17 周和第 21 周时的瘙痒严重程度总分
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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PROMIS-itch 代表了一套新颖的参与者报告结果 (PRO) 测量瘙痒的方法。
PROMIS-Itch 严重程度评分由 7 个问题组成： 4 个问题的评分范围为 1 到 5： 1) 您的瘙痒最严重时有多强烈； 2) 您的瘙痒总体有多强烈； 3）您现在的痒程度是多少； 4) 您多久感到瘙痒一次；其余 3 个问题（与之前提到的 1 到 3 个问题相同，但按 0 到 10 的等级划分）按 0 到 10 的等级评分。每个问题的得分越高表示结果越差。
PROMIS-itch 总分计算为 7 个问题的总和，范围从 4（更好的结果）到 50（更差的结果），其中分数越高表明情况越差。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周时以患者为导向的湿疹测量 (POEM) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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POEM 是一份包含 7 项的经过验证的问卷，用于临床实践和临床试验，用于评估患有 AD 的儿童和成人的疾病症状。
格式是参与者根据过去一周的症状频率对 7 个项目（干燥、瘙痒、剥落、开裂、睡眠不足、出血和哭泣）做出的反应（即 0 =“无天”，1 =“1 至 2 天” '，2 = '3 到 4 天'，3 = '5 到 6' 天，4 = '每天'）。
7 个项目的总和得出 POEM 总分 0（无疾病）到 28（严重疾病）。
分数越高表明疾病越严重，生活质量越差。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周皮肤科生活质量指数 (DLQI) 总分较基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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DLQI 是一份包含 10 项的 PRO 问卷，用于衡量 AD 疾病症状和治疗对生活质量的影响。
每个问题均采用 0 到 3 的 4 分制进行评估，其中 0 = 完全没有，1 = 一点，2 = 很多，3 = 非常多，其中分数越高表示对生活质量的影响越大。
所有 10 个问题的分数相加得出 DLQI 总分，范围从 0（完全不）到 30（非常多）。
分数越高表明对参与者生活质量的影响越大。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周特应性皮炎控制工具 (ADCT) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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ADCT 是一份 PRO 问卷，旨在评估参与者自我感知的湿疹控制情况。
ADCT包含6个项目，全面覆盖定义AD控制的维度，即AD症状的总体严重程度、剧烈瘙痒发作的频率、AD相关困扰的程度、对睡眠的影响、对日常活动的影响、对情绪或情绪的影响。
ADCT 的每个项目的评分范围为 0（没问题）到 4（最差）李克特量表，并且权重相等。
6 项相加得出总分，范围从 0（疾病控制最好）到 24（疾病控制最差）。
分数越高表明 AD 控制越低。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周睡眠质量数字评定量表得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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睡眠质量 NRS 用于评估参与者前一天晚上的睡眠质量，使用 0（“可能最差的睡眠”）至 10（“可能最好的睡眠”）NRS。
参与者被要求在醒来时完成以下问题：“选择最能描述您昨晚睡眠质量的数字（0 到 10）”。
分数越高表明结果越好。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周时皮肤疼痛数值评定量表得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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皮肤疼痛 NRS 用于评估参与者在过去 24 小时内最严重的皮肤疼痛，使用 0（“完全不”）到 10（“非常”）NRS。
参与者被问到以下问题：“想想你所有有湿疹的皮肤区域。
在过去 24 小时内，您的皮肤最严重的烧伤程度是多少？”
分数越低表明结果越好。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周时皮肤敏感性数值评定量表得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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皮肤敏感性 NRS 是一项 PRO 测量，要求参与者使用 0（“正常”）至 10（“极其敏感”）NRS 来评估他们的皮肤对触摸的敏感性。
参与者被问到以下问题：“想想你所有有湿疹的皮肤区域。
在过去 24 小时内，您的皮肤最敏感的时候有多敏感？”
分数越低表明结果越好。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周时皮肤灼伤数值评定量表得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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皮肤灼烧感 NRS 是一项包含 1 项的 PRO 测量，要求参与者使用 0（“完全没有”）到 10（“非常”）NRS 对其皮肤在过去 24 小时内的灼烧感进行评分。
参与者被问到以下问题：“想想你所有有湿疹的皮肤区域。
在过去 24 小时内，您的皮肤最严重的烧伤程度是多少？”
分数越低表明结果越好。
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基线，第 17 周和第 21 周
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第 17 周和第 21 周瘙痒数值评定量表相对于基线变化大于或等于 (>=4) 分的参与者百分比
大体时间：基线，第 17 周和第 21 周
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瘙痒 NRS 是一种评估工具，用于报告参与者在每日回忆期间的瘙痒（痒）强度。
参与者被要求通过回答以下问题，以 0（“不痒”）到 10（“可以想象的最严重的痒”）NRS 来评价他们最严重的瘙痒：“在 0 到 10 的范围内，0 代表‘不痒’， 10 是“可以想象到的最严重的瘙痒”，您如何评价过去 24 小时内最严重的瘙痒时刻？”。
分数越高表明严重程度越高。
该结果测量中报告了第 17 周和第 21 周时瘙痒 NRS 量表较基线变化 >=4 分的参与者的百分比。
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基线，第 17 周和第 21 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月22日
初级完成 (实际的)
2022年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年8月30日
研究注册日期
首次提交
2021年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月26日
首次发布 (实际的)
2021年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月15日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LPS16763
- 2020-003542-36 (EudraCT编号)
- U1111-1251-5658 (其他标识符：UTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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