Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние дупилумаба на нейромеханизмы зуда у пациентов с атопическим дерматитом (DIFFEREN-STAD)

15 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi

Многоцентровое исследовательское исследование по оценке влияния дупилумаба на нейромеханизмы зуда у пациентов с атопическим дерматитом

Основная цель:

  • Оценить изменения в архитектуре нейронов после длительного лечения дупилумабом в биоптатах кожи участников атопического дерматита (АД) с хроническим зудом

Второстепенные цели:

  • Оценить изменения в архитектуре нейронов после краткосрочного лечения дупилумабом и во время последующего наблюдения по биопсии кожи у участников БА с хроническим зудом
  • Оценить эффективность дупилумаба у участников БА с хроническим зудом.
  • Оценить безопасность дупилумаба у взрослых участников с умеренной и тяжелой формой БА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с БА: 20-недельный период наблюдения, включая 16 недель лечения участников БА и 4-недельный период наблюдения. Здоровые субъекты: 8-дневный период наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Münster, Германия, 48149
        • Investigational Site Number 2760001
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Investigational Site Number 8400001
    • New Jersey
      • East Windsor, New Jersey, Соединенные Штаты, 08520
        • Investigational Site Number 8400002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения :

Для больных атопическим дерматитом

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  • Диагноз хронического АД средней или тяжелой степени в течение как минимум 1 года до скрининга.
  • Приемлемо для лечения дупилумабом согласно монографии на продукт.
  • Зуд, продолжающийся 6 или более недель до исходного уровня (день 1).
  • Индекс площади и тяжести экземы (EASI) ≥12 на исходном уровне.
  • Числовая шкала оценки зуда (NRS) ≥4 на исходном уровне.
  • Общая оценка исследователя (IGA) ≥3 при скрининге (по шкале от 0 до 4) на исходном уровне.
  • Активные очаги атопического дерматита на верхних или нижних конечностях, подходящие для биопсии кожи без просачивания, кровотечения или инфекции на верхних конечностях или туловище.
  • Пациенты с острым поражением AD, как определено суждением исследователя.
  • Стабильное лечение незапрещенными лекарствами или терапией во время исследования.

Для здоровых участников

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет включительно на момент подписания МКФ.
  • Сертифицирован как в целом здоровый по комплексной клинической оценке

Критерий исключения:

Для больных атопическим дерматитом

  • Предыдущее лечение дупилумабом было прекращено в течение 6 месяцев после исходного уровня из-за неадекватного ответа на дупилумаб.
  • Заболевания кожи, отличные от AD, которые, по мнению исследователя, могут исказить оценку.
  • Регулярное посещение (> 2 посещения в неделю) солярия/салона в течение 4 недель после контрольного визита.
  • Тяжелое сопутствующее заболевание (заболевания), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие пациента в исследовании.
  • Пациенты с активным туберкулезом (ТБ) или нетуберкулезной микобактериальной инфекцией, или история неполного лечения туберкулеза, если только это не подтверждено документально, что участник прошел адекватное лечение и теперь может начать лечение биологическим агентом.
  • Диагноз, подозрение или высокий риск эндопаразитарной инфекции и/или использование противопаразитарного препарата в течение 2 недель до скринингового визита (посещение 1) или в течение периода скрининга.
  • Активная хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до визита для скрининга (визит 1) или в течение периода скрининга.
  • Известный или подозреваемый иммунодефицит, включая инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе
  • Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до исходного визита, за исключением полностью вылеченной in situ карциномы шейки матки и полностью вылеченной и разрешившейся неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
  • Нарушение зрения, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на индивидуальный риск участия в исследовании. Примеры включают, помимо прочего, лиц с активными случаями герпетического кератита, синдрома Шегрена, сухого кератоконъюнктивита или синдрома сухого глаза в анамнезе, которые требуют ежедневного использования дополнительной смазки, или лиц с заболеваниями глаз, требующими применения глазных кортикостероидов или циклоспорина. .
  • История системной гиперчувствительности или анафилаксии к дупилумабу или любой другой биологической терапии, включая любое вспомогательное вещество.
  • Участник с любым другим медицинским или психологическим заболеванием, включая соответствующие отклонения лабораторных показателей или электрокардиограммы при скрининге.

Для здоровых участников

  • Регулярное использование (> 2 посещений в неделю) солярия/салона в течение 4 недель после контрольного визита

  • Лечение следующими сопутствующими препаратами и процедурами запрещено в течение 4 недель до скринингового визита или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до окончания исследовательского визита:

    • Актуальные лекарства
    • Анальгетики
    • Иммуномодуляторы
    • Антидепрессанты
    • Противотревожные препараты
  • Любые неконтролируемые иммунные нарушения 2-го типа Сахарный диабет 2-го типа, сахарный диабет 1-го типа, невропатия или любое другое неврологическое заболевание.
  • Любые сопутствующие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могли бы отрицательно повлиять на участие субъекта в исследовании или потенциально повлиять на любые показания, связанные с биопсией кожи.
  • Положительный тест на антитела иммуноглобулина Е (IgE).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Здоровые участники: контроль
Здоровые участники с местом, возрастом, полом, расой, расположением целевого пораженного и неповрежденного участка кожи соответствовали выбранным участникам AD, не получали лечения и считались контрольной группой.
Экспериментальный: Участники с AD: Дупилумаб
Участники с БА средней и тяжелой степени получали дупилумаб 600 мг подкожно (п/к) в 1-й день, а затем дупилумаб 300 мг п/к каждые 2 недели (каждые 2 недели) с 3-й по 15-ю неделю.
Лекарство: Дупилумаб (SAR231893)
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ введения: подкожно.
Другие имена:
  • REGN668

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности интраэпидермальных нервных волокон на пораженной коже по сравнению с исходным уровнем на 17-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Биопсия кожи использовалась для анализа плотности эпидермальных нервных волокон. Нервные волокна визуализировали путем окрашивания последовательных срезов на панаксональный маркерный белковый продукт гена 9.5 (PGP9.5); и базальную мембрану визуализировали путем окрашивания на коллаген типа 4. Количественную оценку плотности внутриэпидермальных нервных волокон рассчитывали путем оценки количества нервных волокон, пересекающих базальную мембрану, на квадратный миллиметр (Ф/мм^2). Сбор и анализ данных для этого показателя исхода для группы «здорового участника», как это предварительно указано в протоколе, не планировалось.
Исходный уровень, неделя 17
Процент участников с изменением по сравнению с исходным уровнем ветвления нервных волокон на пораженной коже на неделе 17
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 17
Биопсия кожи использовалась для анализа ветвления эпидермальных нервных волокон. Нервные волокна визуализировали путем окрашивания последовательных срезов на панаксональный маркер PGP9.5; и базальную мембрану визуализировали путем окрашивания на коллаген типа 4. Ветвление эпидермальных нервных волокон оценивали полуколичественно, разделив участников на 4 группы в зависимости от преобладающего типа внутриэпидермального ветвления нервных волокон следующим образом: только линейное (100% линейное), в основном линейные (>60% линейные), в основном разветвленные (>60% разветвленные), только разветвленные (100% разветвленные). В этом показателе результатов сообщается процент участников с изменением состояния ветвления нервных волокон по сравнению с исходным уровнем на пораженной коже на 17-й неделе.
Исходный уровень, неделя 17

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности интраэпидермальных нервных волокон на пораженной коже по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 3 и 21
Биопсия кожи использовалась для анализа плотности эпидермальных нервных волокон. Нервные волокна визуализировали путем окрашивания последовательных срезов на панаксональный маркер PGP9.5; и базальную мембрану визуализировали путем окрашивания на коллаген типа 4. Количественную оценку плотности внутриэпидермальных нервных волокон рассчитывали путем оценки количества нервных волокон, пересекающих базальную мембрану, на квадратный миллиметр (Ф/мм^2).
Исходный уровень, недели 3 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем разветвления нервных волокон на пораженной коже на 3-й и 21-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 3 и 21
Биопсия кожи использовалась для анализа ветвления эпидермальных нервных волокон. Нервные волокна визуализировали путем окрашивания последовательных срезов на панаксональный маркер PGP9.5; и базальную мембрану визуализировали путем окрашивания на коллаген типа 4. Ветвление эпидермальных нервных волокон оценивали полуколичественно, разделив участников на 4 группы в зависимости от преобладающего типа внутриэпидермального ветвления нервных волокон следующим образом: только линейное (100% линейное), в основном линейные (>60% линейные), в основном разветвленные (>60% разветвленные), только разветвленные (100% разветвленные).
Исходный уровень, недели 3 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового зуда, оцененного по шкале числовой оценки (NRS) на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
Пиковый зуд NRS был инструментом оценки, используемым для сообщения об интенсивности зуда (зуда) участника в течение ежедневного периода отзыва. Участников попросили оценить свой самый сильный зуд по шкале NRS от 0 («Нет зуда») до 10 («Самый сильный зуд из возможных»), ответив на следующий вопрос: «По шкале от 0 до 10, где 0 означает «нет зуда», а 10 – это «самый сильный зуд, какой только можно себе представить», как бы вы оценили свой зуд в худший момент за предыдущие 24 часа?». Более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение общей оценки экземы и индекса тяжести (EASI) по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
EASI был утвержденной мерой, используемой для оценки тяжести и степени AD. Четыре характеристики болезни АтД (эритема, толщина [уплотнение, папуляция и отек], расчесы [экскориация] и лихенификация) оценивались исследователем по степени тяжести по шкале от «0» (отсутствует) до «3» (тяжелая степень). . Показатель площади EASI был основан на процентах (%) площади поверхности тела (BSA) с AD в каждой области тела: 0, 1 (от 1% до 9%), 2 (от 10% до 29%), 3 (от 30% до 49%). ), 4 (от 50% до 69%), 5 (от 70% до 89%) и 6 (от 90% до 100%). Общий балл EASI был получен как сумма баллов по 4 регионам и варьировался от 0 (минимум) до 72 (максимум). Более высокие баллы указывали на большую тяжесть БА.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение общей оценки атопического дерматита (SCORAD) по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
SCORAD использовался для стандартизации степени и тяжести болезни Альцгеймера. Он состоял из 3 компонентов, т. е. A = степень или пораженный BSA, оцениваемый как % от каждой определенной области тела и сообщаемый как сумма всех областей с максимальной оценкой 100%. B = тяжесть 6 специфических симптомов АД (покраснение, отек, просачивание/корка, раздражение, утолщение/лихенификация кожи, сухость), оцениваемых по следующей шкале: нет (0), легкая (1), умеренная (2) или тяжелая ( 3) (максимум 18 баллов) и C = субъективные симптомы, оцененные участниками по ВАШ, где «0» = отсутствие зуда (или отсутствие бессонницы) и «10» = сильнейший вообразимый зуд (или бессонница) с максимальным баллом из 20. Общий балл SCORAD был рассчитан с использованием этих 3 аспектов: степень (A: 0-100), тяжесть (B: 0-18) и субъективные симптомы (C: 0-20) по формуле: A/5 + 7*B/ 2+ C. Суммарный балл SCORAD варьировался от 0 до 103, где 0 = отсутствие заболевания, до 103 = тяжелое заболевание. Более высокие значения SCORAD представляют худший результат.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем информации об измерении исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS-itch) Суммарный балл тяжести зуда на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
PROMIS-itch представляет собой новый набор показателей результатов, о которых сообщают участники (PRO), для зуда. Шкала тяжести зуда PROMIS-Itch состоит из 7 вопросов: 4 вопроса оцениваются по шкале от 1 до 5: 1) насколько интенсивным был ваш зуд во время его наибольшей степени; 2) Насколько сильным был ваш зуд в целом; 3) Какой у вас сейчас уровень зуда? 4) Как часто вы ощущали зуд; и остальные 3 вопроса (те же вопросы, что и вопросы с 1 по 3, упомянутые выше, но с шкалой от 0 до 10) оценивались по шкале от 0 до 10. Более высокие баллы по каждому вопросу указывали на худший результат. Общий балл PROMIS-itch рассчитывался как сумма 7 вопросов и варьировался от 4 (лучший результат) до 50 (худший результат), где более высокий балл указывал на худшее состояние.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя оценки экземы, ориентированного на пациента (POEM), на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
POEM представлял собой валидированный опросник из 7 пунктов, используемый в клинической практике и клинических испытаниях для оценки симптомов заболевания у детей и взрослых с атопическим дерматитом. Формат представляет собой ответ участника на 7 вопросов (сухость, зуд, шелушение, растрескивание, потеря сна, кровотечение и плач) в зависимости от частоты симптомов в течение прошлой недели (т. е. 0 = «нет дней», 1 = «от 1 до 2 дней»). ', 2 = "от 3 до 4 дней", 3 = "от 5 до 6" дней и 4 = "каждый день"). Сумма 7 пунктов дает общий балл POEM от 0 (отсутствие заболевания) до 28 (тяжелое заболевание). Более высокие баллы свидетельствовали о более тяжелом течении заболевания и низком качестве жизни.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя дерматологического индекса качества жизни (DLQI) на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
DLQI представлял собой опросник PRO из 10 пунктов, в котором измерялось влияние симптомов болезни Альцгеймера и лечения на качество жизни. Каждый вопрос оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3, где 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = сильно, 3 = очень сильно, где более высокие баллы указывали на большее влияние на качество жизни. Баллы по всем 10 вопросам были суммированы, чтобы получить общий балл DLQI, который варьировался от 0 (совсем нет) до 30 (очень сильно). Более высокие баллы указывали на большее влияние на качество жизни участников.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла инструмента контроля атопического дерматита (ADCT) на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
ADCT был опросником PRO, предназначенным для оценки того, как участники оценивают контроль над своей экземой. ADCT содержал 6 пунктов, позволяющих всесторонне охватить измерения, определяющие контроль АД, т. е. общую тяжесть симптомов АД, частоту интенсивных эпизодов зуда, степень беспокойства, связанного с АД, влияние на сон, влияние на повседневную деятельность, влияние на настроение или эмоции. . Каждый пункт ADCT оценивается от 0 (нет проблем) до 4 (наихудший) по шкале Лайкерта и имеет одинаковый вес. Сумма 6 пунктов дает общий балл, который колеблется от 0 (наилучшая борьба с болезнью) до 24 (наихудшая борьба с болезнью). Более высокие баллы указывают на более низкий контроль AD.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение балла по числовой шкале оценки качества сна по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
Качество сна NRS использовалось для оценки качества сна участника предыдущей ночи с использованием NRS от 0 («Худший возможный сон») до 10 («Наилучший возможный сон»). Участникам было предложено после пробуждения ответить на следующий вопрос: «Выберите число (от 0 до 10), которое лучше всего описывает качество вашего сна прошлой ночью». Более высокий балл указывал на лучший результат.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение балла по числовой шкале оценки кожной боли по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
Боль в коже NRS использовалась для оценки самой сильной кожной боли участника за последние 24 часа с использованием NRS от 0 («Совсем нет») до 10 («Очень сильно»). Участникам был задан следующий вопрос: «Подумайте обо всех участках вашей кожи с экземой. Насколько сильно сгорела ваша кожа за последние 24 часа?" Более низкий балл указывал на лучший результат.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение балла числовой шкалы оценки чувствительности кожи по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
Чувствительность кожи NRS представляла собой показатель PRO из 1 пункта, в котором участникам предлагалось оценить свою чувствительность кожи к прикосновению, используя шкалу от 0 («Нормальная») до 10 («Чрезвычайно чувствительная») NRS. Участникам был задан следующий вопрос: «Подумайте обо всех участках вашей кожи с экземой. Насколько чувствительной была ваша кожа в худшем случае за последние 24 часа?» Более низкий балл указывал на лучший результат.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Изменение по сравнению с исходным уровнем числовой шкалы оценки жжения кожи на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
Жжение кожи NRS представляло собой PRO-меру из 1 пункта, в которой участникам предлагалось оценить ощущение жжения на коже за последние 24 часа, используя от 0 («совсем нет») до 10 («очень сильно») NRS. Участникам был задан следующий вопрос: «Подумайте обо всех участках вашей кожи с экземой. Насколько сильно сгорела ваша кожа за последние 24 часа?" Более низкий балл указывал на лучший результат.
Исходный уровень, недели 17 и 21
Процент участников с изменением более или равного (>=4) балла по числовой шкале оценки зуда по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 17 и 21
Зуд NRS был инструментом оценки, используемым для сообщения об интенсивности зуда (зуда) участников в течение ежедневного периода отзыва. Участников попросили оценить свой самый сильный зуд по шкале NRS от 0 («Нет зуда») до 10 («Самый сильный зуд из возможных»), ответив на следующий вопрос: «По шкале от 0 до 10, где 0 означает «нет зуда», а 10 – это «самый сильный зуд, какой только можно себе представить», как бы вы оценили свой зуд в худший момент за предыдущие 24 часа?». Более высокие баллы указывали на большую тяжесть. В этом показателе результатов сообщается процент участников с изменением >=4 баллов по шкале зуда NRS по сравнению с исходным уровнем на 17-й и 21-й неделе.
Исходный уровень, недели 17 и 21

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LPS16763
  • 2020-003542-36 (Номер EudraCT)
  • U1111-1251-5658 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться