Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dupilumab effekt på klåda neuro-mekanismer hos patienter med atopisk dermatit (DIFFEREN-STAD)

15 september 2025 uppdaterad av: Sanofi

En multicenter, explorativ studie för att bedöma Dupilumabs effekt på klåda neuromekanismer hos patienter med atopisk dermatit

Huvudmål:

  • Bedöm förändring i neuronal arkitektur efter långtidsbehandling med dupilumab i hudbiopsier från deltagare med atopisk dermatit (AD) med kronisk klåda

Sekundära mål:

  • Bedöm förändring i neuronal arkitektur efter korttidsbehandling med dupilumab och under uppföljning i hudbiopsier från AD-deltagare med kronisk klåda
  • Att utvärdera effektiviteten av dupilumab hos AD-deltagare med kronisk klåda
  • Att utvärdera säkerheten för dupilumab hos vuxna deltagare med måttlig till svår AD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AD-patienter: En 20-veckors observationsperiod inklusive 16 veckors behandling för AD-deltagare och en 4-veckors uppföljningsperiod Friska försökspersoner: 8 dagars observationsperiod

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Investigational Site Number 8400001
    • New Jersey
      • East Windsor, New Jersey, Förenta staterna, 08520
        • Investigational Site Number 8400002
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Investigational Site Number 2760001

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier :

För patienter med atopisk dermatit

  • Man eller kvinna över ≥18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  • Diagnostiserats med måttlig till svår kronisk AD i minst 1 år före screening.
  • Berättigad att behandlas med dupilumab enligt produktmonografi.
  • Klåda som varar 6 eller fler veckor före baslinjen (dag 1).
  • Eksem Area and Severity Index (EASI) poäng ≥12 vid baslinjen.
  • Pruritus numerisk betygsskala (NRS) ≥4 vid baslinjen.
  • Utredarens globala bedömning (IGA) poäng på ≥3 vid screening (på skalan 0 till 4) vid baslinjen.
  • Atopiskt dermatitaktiva lesioner på de övre extremiteterna eller nedre extremiteterna lämpar sig för en hudbiopsi utan att sipprar, blöder eller infektion på de övre extremiteterna eller bålen.
  • Patienter med akuta AD-lesioner enligt utredarens bedömning.
  • Stabil behandling med icke-förbjuden medicinering eller terapi under studien.

För friska deltagare

  • Man eller kvinna ≥18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
  • Certifierad som allmänt frisk genom en omfattande klinisk bedömning

Exklusions kriterier:

För patienter med atopisk dermatit

  • Tidigare behandling med dupilumab avbröts inom 6 månader efter baslinjen på grund av otillräckligt svar på dupilumab.
  • Andra hudåkommor än AD som kan förvirra bedömningar enligt utredarens uppfattning.
  • Regelbunden användning (>2 besök per vecka) av en solarie/bar inom 4 veckor efter screeningbesöket.
  • Allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle påverka patientens deltagande i studien negativt.
  • Patienter med aktiv tuberkulos (TB) eller icke-TB mykobakteriell infektion, eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos om det inte är väl dokumenterat att deltagaren har behandlats adekvat och nu kan påbörja behandling med ett biologiskt medel
  • Diagnostiserats med, misstänkt för eller med hög risk för endoparasitisk infektion och/eller användning av antiparasitiskt läkemedel inom 2 veckor före screeningbesöket (besök 1) eller under screeningsperioden.
  • Aktiv kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före screeningbesöket (besök 1) eller under screeningsperioden.
  • Känd eller misstänkt immunbrist, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner
  • Aktiv malignitet eller anamnes på malignitet inom 5 år före Baseline-besöket, förutom fullständigt behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen och fullständigt behandlat och löst icke-metastaserande skivepitel- eller basalcellscancer i huden.
  • Okulär störning som enligt utredaren kan påverka individens risk för studiedeltagande negativt. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, individer med en historia av aktiva fall av herpeskeratit, Sjögrens syndrom, keratokonjunktivit sicca eller torra ögonsyndrom som kräver daglig användning av kompletterande smörjning eller individer med okulära tillstånd som kräver användning av okulära kortikosteroider eller ciklosporin .
  • Historik med systemisk överkänslighet eller anafylaxi mot dupilumab eller någon annan biologisk behandling, inklusive något hjälpämne.
  • Deltagare med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd inklusive relevanta laboratorie- eller elektrokardiogramavvikelser vid screening

För friska deltagare

  • Regelbunden användning (>2 besök per vecka) av en solarie/-salong inom 4 veckor efter screeningbesöket

  • Behandling med följande samtidiga mediciner och procedurer är förbjuden inom 4 veckor före screeningbesöket eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) fram till slutet av studiebesöket:

    • Aktuell medicinering
    • Analgetika
    • Immunmodulatorer
    • Antidepressiva medel
    • Anti-ångest läkemedel
  • Alla typ 2 immunsjukdomar okontrollerad typ 2 diabetes mellitus, typ 1 diabetes mellitus, neuropati eller någon annan neurologisk sjukdom.
  • Alla samtidiga sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, negativt skulle påverka försökspersonens deltagande i studien eller potentiellt påverka någon hudbiopsirelaterad avläsning.
  • Positivt test för immunglobulin E (IgE) antikroppar.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Friska deltagare: Kontroll
Friska deltagare med plats, ålder, kön, ras, lokalisering av riktat lesional och icke-lesional hudområde matchat med utvalda AD-deltagare, fick ingen behandling och betraktades som en kontrollgrupp.
Experimentell: Deltagare med AD: Dupilumab
Deltagare med måttlig till svår AD fick dupilumab 600 milligram (mg) subkutan (SC) injektion på dag 1, följt av dupilumab 300 mg subkutan injektion varannan vecka (Q2W) från vecka 3 till vecka 15.
Läkemedel: Dupilumab (SAR231893)
Läkemedelsform: injektionsvätska, lösning Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
  • REGN668

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i intraepidermal nervfiberdensitet på lesional hud vecka 17
Tidsram: Baslinje, vecka 17
Hudbiopsier användes för att analysera densiteten av epidermal nervfiber. Nervfibrer visualiserades genom färgning av konsekutiva sektioner för den pan-axonala markörproteingenprodukten 9.5 (PGP9.5); och basalmembranet visualiserades genom färgning för kollagen typ 4. Kvantifiering av intraepidermal nervfiberdensitet beräknades genom att bedöma nervfibrer som korsar basalmembranet per kvadratmillimeter (F/mm^2). Data för detta utfallsmått var inte planerat att samlas in och analyseras för "frisk deltagare" arm enligt förhandsspecificerad i protokollet.
Baslinje, vecka 17
Procentandel av deltagare med förändring från baslinjen i nervfiberförgrening på lesional hud vid vecka 17
Tidsram: Baslinje, vecka 17
Hudbiopsier användes för att analysera den epidermala nervfiberns förgrening. Nervfibrer visualiserades genom färgning av konsekutiva sektioner för den pan-axonala markören PGP9.5; och basalmembranet visualiserades genom färgning för kollagen typ 4. Förgrening av epidermala nervfibrer bedömdes semikvantitativt genom att klassificera deltagarna i 4 grupper beroende på det dominerande intraepidermala nervfiberförgreningsmönstret enligt följande: endast linjär (100 % linjär), huvudsakligen linjär (>60 % linjär), huvudsakligen grenad (>60 % grenad), endast grenad (100 % grenad). Andel deltagare med förändring i nervfiberförgreningsstatus från baslinjen på lesional hud vid vecka 17 rapporteras i detta resultatmått.
Baslinje, vecka 17

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i intraepidermal nervfiberdensitet på lesional hud vid vecka 3 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 3 och 21
Hudbiopsier användes för att analysera densiteten av epidermal nervfiber. Nervfibrer visualiserades genom färgning av konsekutiva sektioner för den pan-axonala markören PGP9.5; och basalmembranet visualiserades genom färgning för kollagen typ 4. Kvantifiering av intraepidermal nervfiberdensitet beräknades genom att bedöma nervfibrer som korsar basalmembranet per kvadratmillimeter (F/mm^2).
Baslinje, vecka 3 och 21
Förändring från baslinjen i nervfiberförgrening på lesional hud vecka 3 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 3 och 21
Hudbiopsier användes för att analysera den epidermala nervfiberns förgrening. Nervfibrer visualiserades genom färgning av konsekutiva sektioner för den pan-axonala markören PGP9.5; och basalmembranet visualiserades genom färgning för kollagen typ 4. Förgrening av epidermala nervfibrer bedömdes semikvantitativt genom att klassificera deltagarna i 4 grupper beroende på det dominerande intraepidermala nervfiberförgreningsmönstret enligt följande: endast linjär (100 % linjär), huvudsakligen linjär (>60 % linjär), huvudsakligen grenad (>60 % grenad), endast grenad (100 % grenad).
Baslinje, vecka 3 och 21
Förändring från baslinjen i högsta klåda bedömd med numerisk värderingsskala (NRS) poäng vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
Peak Pruritus NRS var ett bedömningsverktyg som användes för att rapportera intensiteten av deltagarens klåda (klåda) under en daglig återkallelseperiod. Deltagarna ombads att betygsätta sin värsta klåda på en 0 ("Ingen kliar") till 10 ("Värsta kliande tänkbara") NRS genom att svara på följande fråga: "På en skala från 0 till 10, där 0 är "ingen kliar" och 10 är den "värsta tänkbara klåda", hur skulle du bedöma din klåda i det värsta ögonblicket under de senaste 24 timmarna?". Högre poäng tydde på större svårighetsgrad.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i totalpoäng för eksem och svårighetsgrad (EASI) vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
EASI var ett validerat mått som användes för att bedöma svårighetsgraden och omfattningen av AD. Fyra AD-sjukdomskarakteristika (erytem, ​​tjocklek [förhårdnad, papulation och ödem], repor [exkoriation] och lichenifiering) bedömdes var och en med avseende på svårighetsgrad av utredaren på en skala från "0" (frånvarande) till "3" (svår) . EASI-areapoängen baserades på procent (%) kroppsyta (BSA) med AD i varje kroppsregion: 0, 1 (1 % till 9 %), 2 (10 % till 29 %), 3 (30 % till 49 % 4 (50 % till 69 %), 5 (70 % till 89 %) och 6 (90 % till 100 %). Totalt EASI-poäng härleddes som summan av de fyra regionpoängen och varierade från 0 (minst) till 72 (maximalt). Högre poäng indikerade större svårighetsgrad av AD.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i poängsättning för atopisk dermatit (SCORAD) totalpoäng vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
SCORAD användes för att standardisera omfattningen och svårighetsgraden av AD. Den bestod av 3 komponenter, dvs. A =omfattning eller påverkad BSA bedömd som en % av varje definierad kroppsarea och rapporterad som summan av alla områden, med en maximal poäng på 100 %. B = svårighetsgraden av 6 specifika symtom på AD (rodnad, svullnad, vätskande/skorpor, excoriation, hudförtjockning/lavbildning, torrhet) bedömda med hjälp av följande skala: ingen (0), mild (1), måttlig (2) eller svår ( 3) (för maximalt 18 totalpoäng) och C=subjektiva symtom poängsatta av deltagarna på VAS, där "0"=ingen klåda (eller ingen sömnlöshet) och "10"=värsta tänkbara klåda (eller sömnlöshet) med maximal poäng av 20. SCORAD totalpoäng beräknades med hjälp av dessa 3 aspekter: omfattning (A: 0-100), svårighetsgrad (B: 0-18) och subjektiva symtom (C: 0-20) med hjälp av formeln: A/5 + 7*B/ 2+ C. SCORAD totalpoäng varierade från 0 till 103, där 0 = ingen sjukdom till 103 = allvarlig sjukdom. Högre värden på SCORAD representerar sämre resultat.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Mätinformation (PROMIS-itch) Totalpoäng för kliar och svårighetsgrad vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
PROMIS-itch representerar en ny uppsättning deltagare-rapporterade resultat (PRO) mätningar för klåda. PROMIS-Itch-allvarlighetspoängen består av 7 frågor: 4 frågor poängsatta på en skala från 1 till 5: 1) Hur intensiv var din klåda som värst; 2) Hur intensiv var din klåda i allmänhet; 3) Vad är din nivå av klåda just nu; 4) Hur ofta kände du klådan; och övriga 3 frågor (samma frågor som 1 till 3 nämnde tidigare men skalade på en skala från 0 till 10) poängsattes på en skala från 0 till 10. Högre poäng för varje fråga indikerade sämre resultat. Den totala PROMIS-itch-poängen beräknades som summan av de 7 frågorna och varierade från 4 (bättre resultat) till 50 (sämre resultat), där en högre poäng indikerade sämre tillstånd.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i patientorienterat eksemmått (POEM) totalpoäng vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
POEM var ett validerat frågeformulär med 7 punkter som användes i klinisk praxis och kliniska prövningar för att bedöma sjukdomssymtom hos barn och vuxna med AD. Formatet är deltagarnas svar på 7 saker (torrhet, klåda, flagnande, sprickbildning, sömnförlust, blödning och gråt) baserat på symtomfrekvens under den senaste veckan (dvs. 0 = "inga dagar", 1 = "1 till 2 dagar" ', 2 = '3 till 4 dagar', 3 = '5 till 6' dagar och 4 = 'varje dag'). Summan av de 7 punkterna ger den totala POEM-poängen på 0 (frånvarande sjukdom) till 28 (allvarlig sjukdom). Högre poäng tydde på allvarligare sjukdom och dålig livskvalitet.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i Dermatology Life Quality Index (DLQI) totalpoäng vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
DLQI var ett PRO-enkät med 10 punkter som mätte effekten av AD-sjukdomssymptom och behandling på livskvalitet. Varje fråga utvärderades på en 4-gradig skala som sträckte sig från 0 till 3 där 0 = inte alls, 1= lite, 2= mycket, 3= väldigt mycket, där högre poäng tydde på mer påverkan på livskvalitet. Poäng från alla 10 frågorna adderades för att ge DLQI totalpoäng som varierade från 0 (inte alls) till 30 (väldigt mycket). Högre poäng indikerade mer inverkan på deltagarnas livskvalitet.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i totalpoäng för atopiskt dermatitkontrollverktyg (ADCT) vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
ADCT var ett PRO-enkät utformat för att bedöma deltagarnas självupplevda kontroll av deras eksem. ADCT innehöll 6 artiklar som möjliggjorde en omfattande täckning av de dimensioner som definierar AD-kontroll, d.v.s. övergripande svårighetsgrad av AD-symtom, frekvens av intensiva episoder av klåda, omfattningen av AD-relaterade besvär, påverkan på sömn, påverkan på dagliga aktiviteter, påverkan på humör eller känslor . Varje artikel i ADCT är betygsatt från 0 (inga problem) till 4 (sämsta) Likert-skalan och är lika viktad. Summan av de 6 punkterna ger den totala poängen som sträckte sig från 0 (bästa sjukdomsbekämpning) till 24 (sämsta sjukdomsbekämpning). Högre poäng indikerar lägre AD-kontroll.
Baslinje, vecka 17 och 21
Ändring från baslinjen i sömnkvalitet Numerisk värderingsskala vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
Sömnkvalitet NRS användes för att bedöma kvaliteten på deltagarens föregående nattsömn genom att använda en NRS från 0 ("Worst possible sleep") till 10 ("Bästa möjliga sömn"). Deltagarna ombads svara på följande fråga när de vaknade: "Välj det nummer (0 till 10) som bäst beskriver kvaliteten på din sömn i natt". Högre poäng tydde på bättre resultat.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i hudsmärta Numerisk värderingsskala vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
Hudsmärta NRS användes för att bedöma deltagarnas hudsmärta när den var som värst under de senaste 24 timmarna med en 0 ("Inte alls") till 10 ("Väldigt mycket") NRS. Deltagarna fick följande fråga: "Tänk på alla områden av din hud med eksem. Hur mycket brände din hud som värst under de senaste 24 timmarna?" Lägre poäng tydde på bättre resultat.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i hudkänslighet Numerisk värderingsskala vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
Hudkänslighet NRS var ett PRO-mått med 1 objekt som bad deltagarna att bedöma sin hudkänslighet för beröring med hjälp av 0 ("Normal") till 10 ("Extremt känslig") NRS. Deltagarna fick följande fråga: "Tänk på alla områden av din hud med eksem. Hur känslig var din hud som värst under de senaste 24 timmarna?" Lägre poäng tydde på bättre resultat.
Baslinje, vecka 17 och 21
Förändring från baslinjen i hudbränning Numerisk värderingsskala vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
Hudbrännande NRS var ett PRO-mått med 1 objekt som bad deltagarna att betygsätta den brännande känslan i huden under de senaste 24 timmarna med hjälp av 0 ("Inte alls") till 10 ("Väldigt mycket") NRS. Deltagarna fick följande fråga: "Tänk på alla områden av din hud med eksem. Hur mycket brände din hud som värst under de senaste 24 timmarna?" Lägre poäng tydde på bättre resultat.
Baslinje, vecka 17 och 21
Andel deltagare med förändring av större än eller lika med (>=4) punkt i klåda Numerisk värderingsskala från baslinjen vid vecka 17 och 21
Tidsram: Baslinje, vecka 17 och 21
Pruritus NRS var ett bedömningsverktyg som användes för att rapportera intensiteten av deltagarens klåda (klåda) under en daglig återkallelseperiod. Deltagarna ombads att betygsätta sin värsta klåda på en 0 ("Ingen kliar") till 10 ("Värsta kliande tänkbara") NRS genom att svara på följande fråga: "På en skala från 0 till 10, där 0 är "ingen kliar" och 10 är den "värsta tänkbara klåda", hur skulle du bedöma din klåda i det värsta ögonblicket under de senaste 24 timmarna?". Högre poäng tydde på större svårighetsgrad. Andel deltagare med förändring av >=4 poäng i klåda NRS-skalan från baslinjen vid vecka 17 och 21 rapporteras i detta utfallsmått.
Baslinje, vecka 17 och 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2021

Första postat (Faktisk)

30 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LPS16763
  • 2020-003542-36 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1251-5658 (Annan identifierare: UTN)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera