국소적으로 진행된 직장암에 대한 유도 화학 요법 (MEND-IT)
2021년 4월 6일 업데이트: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
고위험("못생긴") 국소 진행성 직장암에 대한 신보조제 FOLFOXIRI 및 화학방사선 요법
Heald 등의 총 간직장 절제술(TME) 도입과 같은 국소 진행성 직장암(LARC) 환자의 다학제적 치료의 발전에도 불구하고. 그리고 보조제에서 선행 (화학)방사선 요법((C)RT)으로의 전환, 국소 및 원격 재발률은 각각 5-10%와 25-40% 사이에 유지됩니다.
여러 연구에서 특히 예후가 나쁜 종양 특성을 확립했습니다. 중간직장 근막 침범(MRF+), 4등급 외정맥 침범(EMVI), 종양 침착(TD) 및 확대된 측면 림프절(LLN)의 발생은 이러한 특히 부정적인 예후 인자가 없는 LARC.
이러한 유형의 LARC는 고위험 LARC(hr-LARC)로 설명됩니다.
명확한 절제 마진(R0)으로 절제를 달성하는 것은 국소 재발(LR) 및 원격 재발(DM) 및 생존에 중요한 예후 인자입니다.
재발성 직장암의 위험을 더욱 줄이고, 원격 전이를 줄이고, LARC 환자의 전체 생존율을 향상시키기 위한 목적으로 유도 화학 요법(ICT)이 점점 더 많은 연구 분야가 되었습니다.
ICT를 추가하면 더 많은 국소 종양 다운스테이징을 유도하여 이전에 절제할 수 없었던 종양의 절제 가능성, 더 많은 R0 절제 및 덜 광범위한 수술로 이어질 수 있습니다.
완전한 임상 반응의 경우 수술을 생략할 수도 있습니다.
ICT는 또한 미세 전이를 근절할 수 있는 잠재력을 가질 수 있습니다.
따라서, 국소 다운스테이징 증가 및 원격 전이 확산 감소는 LR 및 DM 비율을 감소시키고 생존 및 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.
최근 몇 년 동안 ICT의 사용이 조사되었고 유망한 결과를 보여주었지만 고위험 LARC 환자에서 ICT를 추가하는 것에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
이 환자들은 국소 및 원격 실패와 관련하여 특히 예후가 좋지 않기 때문에 FOLFOXIRI를 사용한 보다 강화된 신보강 치료가 단기 및 장기 결과를 개선할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
128
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Kim van den Berg, MD
- 전화번호: 040-2396641
- 이메일: kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
연구 장소
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Maastricht, 네덜란드
- Maastricht University Medical Centre
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Nijmegen, 네덜란드
- Radboud university medical centre
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus MC Cancer Institute
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Utrecht, 네덜란드
- University Medical Centre
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Zwolle, 네덜란드
- Isala Hospital
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Noord-Brabant
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Eindhoven, Noord-Brabant, 네덜란드
- Catharina Hospital Eindhoven
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연락하다:
- Pim Burger, MD/PhD
- 이메일: pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드
- Netherlands Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- WHO 성능 점수 0-1.
- 조직병리학적으로 확인된 직장암.
- 골반의 MRI에서 확립된 S자 결절 아래에 위치한 종양의 아래쪽 경계.
다음 영상 기반 기준 중 하나를 충족하는 확인된 고위험 국소 진행성 직장암:
- 장간막 근막의 종양 침범(MRF+)
- 4등급 외정맥 침범(mrEMVI)의 존재
- 종양 침착물의 존재(TD)
- 단축 크기가 > 7mm(LNN)인 Extramesorectal 림프절의 존재
- 자기 공명 영상(MRI)에서 결정된 절제 가능한 질환 또는 선행 치료 후 절제 가능한 질환으로 간주됩니다.
절제 후 환자에게 명백한 종양이 남아 있는 전체 불완전 절제, 신경공의 종양 침습, 좌골 신경의 싸임 및 S3 이상의 피질 침윤은 절제 불가능한 것으로 간주됩니다. • 서면 동의서.
제외 기준:
- 확장된 장골 또는 사타구니 림프절 및 특정 폐 결절이 있는 환자를 제외하고 포함 당시 또는 포함 전 6개월 이내에 전이성 질환의 증거.
- 동형접합 DPD(Dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍.
지난 6개월 이내의 모든 화학 요법.
o 계획된 전신 요법에 대한 모든 금기 사항(예: 심각한 알레르기, 임신, 신장 기능 장애 및 혈소판 감소증), 의학 종양 전문의가 결정합니다.
- 지난 6개월 이내에 골반 부위의 방사선 요법.
- 계획된 화학방사선요법에 대한 모든 금기 사항(예: 화학요법제에 대한 심각한 알레르기 또는 방사선 요법을 받을 가능성이 없는 경우), 종양 전문의 및/또는 방사선 종양 전문의가 결정합니다.
- 외과 의사 및/또는 마취 전문의가 결정한 수술에 대한 모든 금기 사항.
- 계획된 연구 치료 또는 절제된 종양의 예후를 방해하는 동시 악성 종양.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암 연구
모든 환자는 FOLFOXIRI의 4-6주기로 구성된 유도 화학 요법을 받게 됩니다.
재병기는 골반 MRI와 흉복부 CT 스캔으로 4주기 후에 수행됩니다.
안정적이거나 반응이 있는 질병의 경우 나머지 2주기의 FOLFOXIRI가 제공됩니다.
진행성이지만 여전히 절제 가능한 질병의 경우 화학방사선 요법이 나머지 2주기의 FOLFOXYRI 없이 즉시 제공됩니다.
재병기는 화학방사선 요법 후에 수행됩니다.
절제 가능한 질환의 경우 수술을 시행합니다.
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FOLFOXIRI는 옥살리플라틴, 이리노테칸, 류코보린 및 5-플루오로우라실로 구성되며 2주마다 투여됩니다. 투약:
두 요법 모두 초기에 4주기 동안 시행됩니다. 반응성이 있거나 안정적인 질병의 경우 FOLFOXYRI의 5주기 및 6주기가 시행됩니다. 허용할 수 없는 독성의 경우, 종양 전문의의 재량에 따라 앞서 언급한 용량을 줄이거나 하나 이상의 화학요법제를 생략할 수 있으며 환자의 의료 파일에 기록됩니다. 종양 전문의의 재량에 따라 70세 이상의 환자에게 권장 용량의 75%의 시작 용량을 고려할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 연구 매개변수는 병리학적 완전 반응(pCR)이 있는 환자와 관망 전략을 시작하고 1년째 임상적 완전 반응(cCR)이 지속되는 환자의 비율입니다.
기간: pCR은 수술 후 직접 결정됩니다. 화학방사선 요법 후 최소 1년까지 지속적인 임상 반응의 경우 cCR이 있습니다.
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PCR은 숙련된 병리학자가 평가합니다.
pCR은 모든 절제된 국소 림프절(ypT0N0)을 포함하여 완전히 절제된 표본에 잔류 종양 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
cCR은 숙련된 방사선 전문의가 평가한 MRI를 기반으로 생존 가능한 종양 조직이 없는 것으로 정의됩니다.
화학방사선요법 후 1년에 지속적인 임상 반응이 있는 경우 cCR이 있습니다.
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pCR은 수술 후 직접 결정됩니다. 화학방사선 요법 후 최소 1년까지 지속적인 임상 반응의 경우 cCR이 있습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3년 및 5년 국소 재발 없는 생존.
기간: 3년 및 5년
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국소 재발은 방사선학적 또는 조직병리학적 검사에 의해 확인된다.
재발은 치료 의사가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
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3년 및 5년
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3년 및 5년 원격 전이 없는 생존.
기간: 3년 및 5년
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원격 전이는 방사선학적 또는 조직병리학적 검사로 확인할 수 있습니다.
원격 전이에 대한 데이터는 치료 의사가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
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3년 및 5년
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3년 및 5년 무진행 생존.
기간: 3년 및 5년
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진행은 원발성 종양의 진행, 국소 재발, 방사선학적 또는 조직병리학적 검사로 확인된 원격 전이 또는 사망으로 정의됩니다.
질병 진행에 관한 데이터는 치료 의사가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
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3년 및 5년
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3년 및 5년 무병 생존.
기간: 3년 및 5년
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무질병 생존은 확인된 재발, 원격 전이 또는 사망이 없는 것으로 정의됩니다.
질병 재발은 치료 의사가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
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3년 및 5년
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3년 및 5년 전체 생존.
기간: 3년 및 5년
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사망은 도시 개인 기록 데이터베이스에 연결된 환자의 의료 파일에 등록됩니다.
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3년 및 5년
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유도 요법 후 방사선 반응.
기간: 유도 화학 요법 직후
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모든 MRI 스캔의 평가 및 보고는 표준 운영 절차에 따라 수행되며 방사선 전문의가 환자 파일에 등록합니다.
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유도 화학 요법 직후
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화학방사선요법 후 방사선학적 반응.
기간: 화학방사선요법 후 6-8주
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모든 MRI 스캔의 평가 및 보고는 표준 운영 절차에 따라 수행되며 방사선 전문의가 환자 파일에 등록합니다.
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화학방사선요법 후 6-8주
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병리학적 반응
기간: 수술 직후
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병리학적 반응은 Mandard 등급 시스템에 따라 등급이 매겨집니다.
Mandard 등급은 병리학자가 환자의 의료 파일에 있는 병리 보고서에 등록합니다.
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수술 직후
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유도 요법과 관련된 독성.
기간: 유도 화학 요법 중
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전신 관련 독성은 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
유도 요법으로 인한 독성은 유도 요법의 첫 번째 주기의 첫날부터 유도 요법의 마지막 투여 후 1개월까지 점수가 매겨지고 치료하는 종양 전문의가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
모든 비혈액학적 NCI-CTCAE 등급 3-4 및 모든 NCI-CTCAE ≥4만 등록됩니다.
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유도 화학 요법 중
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유도 요법 순응도.
기간: 유도 화학 요법 중
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유도 요법 완료에 대한 정보는 담당 종양 전문의가 등록합니다.
용량 감소가 필요한 모든 환자의 경우 용량 감소 이유가 환자의 의료 파일에 기록됩니다.
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유도 화학 요법 중
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화학방사선 요법의 독성.
기간: 화학방사선요법 중
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화학방사선 요법 관련 독성은 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
화학방사선 요법으로 인한 독성은 방사선 요법 시작부터 방사선 요법의 마지막 투여 후 3개월까지 점수가 매겨지며 치료 방사선 종양 전문의가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
모든 비혈액학적 NCI-CTCAE 등급 3-4 및 모든 NCI-CTCAE ≥4만 등록됩니다.
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화학방사선요법 중
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화학 방사선 요법과 관련된 순응도.
기간: 화학방사선요법 중
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화학방사선 요법 완료에 대한 정보는 치료 방사선 종양 전문의가 등록하고 환자의 의료 파일에 등록됩니다.
용량 감소가 필요한 모든 환자의 경우 용량 감소 이유가 환자의 의료 파일에 기록됩니다.
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화학방사선요법 중
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수술을 받는 환자의 수.
기간: 수술 직후
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이것은 포함된 총 환자 수의 백분율로 계산됩니다.
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수술 직후
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수술 중 방사선 요법 사용을 포함한 수술 유형.
기간: 수술 과정 중
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수술 직후에는 시술 관련 특성에 대한 정보가 수술 집도의에 의해 환자의 의료 파일에 있는 수술 보고서에 등록됩니다.
수술 중 방사선 요법에 대한 데이터는 투여된 경우 치료 방사선 종양 전문의가 환자의 의료 파일에 등록합니다.
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수술 과정 중
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주요 수술 이환율
기간: 수술을 위해 입원하는 동안.
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외과 합병증은 Clavien-Dindo 등급 시스템에 따라 등급이 매겨집니다.
합병증은 수술 후 최대 3개월까지 점수를 매기고 치료 의사가 환자 파일에 등록합니다.
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수술을 위해 입원하는 동안.
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삶의 질 설문지(QLQ)를 사용한 치료 중 일반 및 암 특이적 삶의 질(QoL) 평가
기간: 포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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일반 및 암 관련 삶의 질 평가는 4점 척도인 QLQ-C30으로 평가됩니다.
점수가 높을수록 응답 수준이 높습니다.
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포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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치료 중 일반 및 암 특이적 삶의 질(QoL) 평가
기간: 포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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일반 및 암 관련 삶의 질 평가는 4점 척도인 QLQ-CR29로 평가됩니다.
점수가 높을수록 기능적 척도에서 더 나은 기능을 나타내고 증상 척도에서 더 높은 수준의 증상을 나타냅니다.
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포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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치료 중 일반 및 암 특이적 삶의 질(QoL) 평가
기간: 포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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일반 및 암 특정 삶의 질 평가는 5점 척도인 EQ-5D-5L로 평가됩니다.
더 높은 점수는 증상 척도에서 더 높은 수준의 증상에 해당합니다.
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포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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소송 비용
기간: 포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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경제성 평가를 위해 EQ-5D-5L 설문지를 포함 시와 수술 후 3개월 및 12개월에 사용합니다.
설문지는 환자의 선호도에 따라 우편 또는 디지털 방식으로 발송됩니다.
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포함된 순간, 3개월 후 및 12개월 후.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2021년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2025년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 6일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .