Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční chemoterapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta (MEND-IT)

6. dubna 2021 aktualizováno: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neoadjuvantní FOLFOXIRI a chemoradioterapie u vysoce rizikového ("ošklivého") lokálně pokročilého karcinomu rekta

Navzdory vývoji v multidisciplinární léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta (LARC), jako je zavedení totální mezorektální excize (TME) Healdem et al. a posun od adjuvantní k neoadjuvantní (chemo)radioterapii ((C)RT), míra lokální a vzdálené recidivy zůstává mezi 5–10 %, respektive 25–40 %. Několik studií prokázalo charakteristiky nádoru se zvláště špatnou prognózou; bylo prokázáno, že výskyt postižení mezorektální fascie (MRF+), extramurální venózní invaze 4. stupně (EMVI), nádorová depozita (TD) a zvětšené laterální lymfatické uzliny (LLN) vedou k vysoké míře lokální a vzdálené recidivy a sníženému přežití ve srovnání s LARC bez těchto zvláště negativních prognostických faktorů. Tento typ LARC je popisován jako vysoce rizikový LARC (hr-LARC). Dosažení resekce s čistými resekčními okraji (R0) je důležitým prognostickým faktorem pro lokální (LR) a vzdálenou recidivu (DM) i přežití. S cílem dále snížit riziko recidivujícího karcinomu rekta, zmenšit vzdálené metastázy a zlepšit celkové přežití pacientů s LARC se indukční chemoterapie (ICT) stala rostoucí oblastí výzkumu. Přidání ICT má schopnost indukovat více lokálního downstagingu tumoru, což může vést k resekabilitě dříve neresekabilních tumorů, většímu počtu R0 resekcí a méně rozsáhlé operaci. V případě kompletní klinické odpovědi lze dokonce operaci vynechat. ICT mohou mít také potenciál vymýtit mikrometastázy. Zvýšený lokální downstaging a snížení vzdáleného metastatického šíření tedy může snížit míru LR a DM a zlepšit přežití a kvalitu života. V posledních letech bylo zkoumáno použití ICT a ukázalo se slibné výsledky, ale o přidání ICT u pacientů s vysokým rizikem LARC je známo jen málo. Vzhledem k tomu, že tito pacienti mají zvláště špatnou prognózu, jak s ohledem na lokoregionální, tak na vzdálené selhání, očekává se intenzivnější neoadjuvantní léčba přípravkem FOLFOXIRI, která zlepší krátkodobé i dlouhodobé výsledky.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

128

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • Netherlands Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší
  • Skóre výkonu WHO 0-1.
  • Histopatologicky potvrzená rakovina konečníku.
  • Spodní okraj nádoru umístěný pod sigmoidálním vzletem, jak bylo zjištěno na MRI pánve.

  • Potvrzený vysoce rizikový lokálně pokročilý karcinom konečníku splňující jedno z následujících kritérií založených na zobrazování:

    • Nádorová invaze mezorektální fascie (MRF+)
    • Přítomnost extramurální venózní invaze 4. stupně (mrEMVI)
    • Přítomnost nádorových ložisek (TD)
    • Přítomnost extramezorektálních lymfatických uzlin s krátkou osou > 7 mm (LNN)
  • Resekovatelné onemocnění, jak je stanoveno na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo považované za resekovatelné onemocnění po neoadjuvantní léčbě.

Očekávaná hrubá nekompletní resekce se zjevným tumorem zbývajícím u pacienta po resekci, invaze tumoru do neuroforamina, obalení n. ischiadicus a invaze kortexu od S3 a výše jsou považovány za neresekovatelné. • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz metastatického onemocnění v okamžiku zařazení nebo během šesti měsíců před zařazením, s výjimkou pacientů se zvětšenými iliakálními nebo tříselnými lymfatickými uzlinami a nespecifickými plicními uzly.
  • Homozygotní deficit DPD (dihydropyrimidindehydrogenázy).

  • Jakákoli chemoterapie během posledních 6 měsíců.

    o Jakékoli kontraindikace plánované systémové léčby (např. těžká alergie, těhotenství, dysfunkce ledvin a trombocytopenie), jak stanoví lékařský onkolog.

  • Radioterapie v oblasti pánve během posledních 6 měsíců.
  • Jakékoli kontraindikace pro plánovanou chemoradioterapii (např. závažná alergie na chemoterapeutickou látku nebo žádná možnost podstoupit radioterapii), jak stanoví lékařský onkolog a/nebo radiační onkolog.
  • Jakékoli kontraindikace k chirurgickému zákroku, které určí chirurg a/nebo anesteziolog.
  • Souběžné malignity, které narušují plánovanou studijní léčbu nebo prognózu resekovaného nádoru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná studie
Všichni pacienti dostanou indukční chemoterapii sestávající ze 4–6 cyklů FOLFOXIRI. Restaging bude proveden po 4 cyklech s pánevní MRI a torakoabdominálním CT skenem. V případě stabilního nebo reagujícího onemocnění budou poskytnuty zbývající 2 cykly FOLFOXIRI. V případě progresivního, ale stále resekovatelného onemocnění bude chemoradiace zajištěna okamžitě, bez zbývajících 2 cyklů FOLFOXIRI. Restaging bude proveden po chemoradiaci. V případě resekabilního onemocnění se provádí chirurgický zákrok.
Lék: Protokol FOLFOXIRI

FOLFOXIRI se skládá z oxaliplatiny, irinotekanu, leukovorinu a 5-fluorouracilu a podává se každé 2 týdny:

Dávkování:

  • Den 1: irinotekan 165 mg/m2 tělesného povrchu (BSA) intravenózně (IV), následovaný oxaliplatinou 85 mg/m2 BSA IV v kombinaci s leukovorinem 400 mg/m2 BSA, dále:
  • Den 1-2: 3200 mg/m2 BSA kontinuálního 5-fluorouracilu IV
  • Den 3-14: dny odpočinku.

Oba režimy jsou zpočátku podávány ve čtyřech cyklech. V případě reagujícího nebo stabilního onemocnění bude podán 5. a 6. cyklus FOLFOXIRI.

V případě nepřijatelné toxicity mohou být výše uvedené dávky sníženy nebo jedno nebo více chemoterapeutických činidel může být vynecháno podle uvážení lékařského onkologa a bude zaznamenáno v lékařské dokumentaci pacienta. Podle uvážení lékařského onkologa lze u pacientů starších 70 let zvážit počáteční dávku 75 % doporučené dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavním parametrem studie je podíl pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR) a těch pacientů, kteří zahájili strategii vyčkávání a pozorování a udrželi klinickou kompletní odpověď (cCR) po 1 roce.
Časové okno: pCR se stanoví přímo po operaci. V případě setrvalé klinické odpovědi po dobu alespoň jednoho roku po chemoradioterapii existuje cCR
PCR je hodnocen zkušeným patologem. pCR je definována jako nepřítomnost reziduálních nádorových buněk v kompletním resekovaném vzorku včetně všech resekovaných regionálních lymfatických uzlin (ypT0N0). cCR je definována jako nepřítomnost životaschopné nádorové tkáně na základě MRI, hodnocené zkušeným radiologem. Existuje cCR v případě setrvalé klinické odpovědi 1 rok po chemoradioterapii.
pCR se stanoví přímo po operaci. V případě setrvalé klinické odpovědi po dobu alespoň jednoho roku po chemoradioterapii existuje cCR

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3leté a 5leté přežití bez lokální recidivy.
Časové okno: 3 a 5 let
oční recidiva je potvrzena buď radiologickým nebo histopatologickým vyšetřením. Recidivu eviduje ošetřující lékař do zdravotnické dokumentace pacienta.
3 a 5 let
3leté a 5leté přežití bez metastáz.
Časové okno: 3 a 5 let
Vzdálené metastázy mohou být potvrzeny buď radiologickým nebo histopatologickým vyšetřením. Údaje o vzdálených metastázách eviduje ošetřující lékař do zdravotní dokumentace pacienta.
3 a 5 let
3leté a 5leté přežití bez progrese.
Časové okno: 3 a 5 let
Progrese je definována jako progrese primárního nádoru, lokální recidiva, vzdálené metastázy potvrzené radiologickým nebo histopatologickým vyšetřením nebo úmrtí. Údaje o progresi onemocnění eviduje ošetřující lékař do zdravotnické dokumentace pacienta.
3 a 5 let
3leté a 5leté přežití bez onemocnění.
Časové okno: 3 a 5 let
Přežití bez onemocnění je definováno jako žádná potvrzená recidiva, vzdálené metastázy nebo smrt. Recidivu onemocnění eviduje ošetřující lékař do zdravotnické dokumentace pacienta.
3 a 5 let
3leté a 5leté celkové přežití.
Časové okno: 3 a 5 let
Úmrtnost je evidována ve zdravotní kartotéce pacienta, která je propojena s městskou databází osobních záznamů.
3 a 5 let
Radiologická odpověď po indukční terapii.
Časové okno: Přímo po indukční chemoterapii
Posouzení a vykazování všech vyšetření magnetickou rezonancí se provádí podle standardního operačního postupu a radiolog je eviduje v kartotéce pacientů.
Přímo po indukční chemoterapii
Radiologická odpověď po chemoradioterapii.
Časové okno: 6-8 týdnů po chemoradioterapii
Posouzení a vykazování všech vyšetření magnetickou rezonancí se provádí podle standardního operačního postupu a radiolog je eviduje v kartotéce pacientů.
6-8 týdnů po chemoradioterapii
Patologická odezva
Časové okno: Přímo po operaci
Patologická odpověď je hodnocena podle Mandardova systému. Mandardovu klasifikaci zaznamená patolog do zprávy o patologii ve zdravotnické dokumentaci pacienta.
Přímo po operaci
Toxicita související s indukční terapií.
Časové okno: Během indukční chemoterapie
Toxicita související se systémem se hodnotí podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0. Toxicita způsobená indukční terapií bude hodnocena od prvního dne prvního cyklu indukční terapie do jednoho měsíce po posledním podání indukční terapie a je zapsána do zdravotnické dokumentace pacienta ošetřujícím lékařským onkologem. Registrovány jsou pouze všechny nehematologické NCI-CTCAE stupně 3-4 a všechny NCI-CTCAE ≥4.
Během indukční chemoterapie
Míra kompliance indukční terapie.
Časové okno: Během indukční chemoterapie
Informaci o ukončení indukční terapie eviduje ošetřující lékař onkolog. U všech pacientů, u kterých je vyžadováno snížení dávky, bude důvod snížení dávky zaznamenán do lékařské dokumentace pacienta.
Během indukční chemoterapie
Toxicita chemoradioterapie.
Časové okno: Během chemoradioterapie
Toxicita související s chemoterapií se hodnotí podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0. Toxicita způsobená chemoradioterapií bude hodnocena od zahájení radioterapie do 3 měsíců po posledním podání radioterapie a je zapsána do zdravotnické dokumentace pacienta ošetřujícím radiačním onkologem. Registrovány jsou pouze všechny nehematologické NCI-CTCAE stupně 3-4 a všechny NCI-CTCAE ≥4.
Během chemoradioterapie
Míra compliance související s chemoradioterapií.
Časové okno: Během chemoradioterapie
Informaci o absolvování chemoradioterapie eviduje ošetřující radiační onkolog a eviduje ve zdravotnické dokumentaci pacienta. U všech pacientů, u kterých je vyžadováno snížení dávky, bude důvod snížení dávky zaznamenán do lékařské dokumentace pacienta.
Během chemoradioterapie
Počet pacientů podstupujících operaci.
Časové okno: bezprostředně po operaci
To se vypočítá jako procento z celkového počtu pacientů, kteří byli zahrnuti.
bezprostředně po operaci
Typ operace, včetně použití intraoperační radioterapie.
Časové okno: Během chirurgického zákroku
Bezprostředně po operaci jsou operujícím chirurgem zapsány informace o charakteristikách souvisejících s výkonem v operační zprávě do zdravotnické dokumentace pacienta. Údaje o intraoperační radioterapii, pokud je podávána, eviduje ošetřující radiační onkolog do zdravotnické dokumentace pacienta.
Během chirurgického zákroku
Velká chirurgická morbidita
Časové okno: Při příjmu na operaci.
Chirurgické komplikace jsou odstupňovány podle klasifikačního systému Clavien-Dindo. Komplikace budou bodovány do 3 měsíců po operaci a jsou evidovány v kartotéce pacientů ošetřujícím lékařem.
Při příjmu na operaci.
Obecná a pro rakovinu specifická hodnocení kvality života (QoL) během léčby pomocí dotazníků kvality života (QLQ)
Časové okno: V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Obecná a pro rakovinu specifická hodnocení kvality života se hodnotí pomocí QLQ-C30, 4 bodové škály. Vyšší skóre odpovídá vyšší úrovni odpovědi.
V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Generické a pro rakovinu specifické hodnocení kvality života (QoL) během léčby
Časové okno: V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Obecná a pro rakovinu specifická hodnocení kvality života se hodnotí pomocí QLQ-CR29, 4 bodové škály. Vyšší skóre představuje lepší fungování na funkčních škálách a vyšší úroveň symptomů na škále symptomů.
V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Generické a pro rakovinu specifické hodnocení kvality života (QoL) během léčby
Časové okno: V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Obecná a pro rakovinu specifická hodnocení kvality života se hodnotí pomocí EQ-5D-5L, 5bodové stupnice. Vyšší skóre odpovídá vyšší úrovni symptomů na škále symptomů.
V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Náklady
Časové okno: V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.
Pro účely ekonomického hodnocení se při zařazení a 3 a 12 měsících po operaci používá dotazník EQ-5D-5L. Dotazníky budou zaslány buď poštou nebo digitálně, podle preferencí pacienta.
V okamžiku zařazení, po 3 měsících a po 12 měsících.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL74465.100.20

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Protokol FOLFOXIRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit