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Induktionschemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (MEND-IT)

6. April 2021 aktualisiert von: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neoadjuvantes FOLFOXIRI und Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit hohem Risiko („hässlich“)

Trotz Entwicklungen in der multidisziplinären Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC), wie der Einführung der totalen mesorektalen Exzision (TME) durch Heald et al. und dem Wechsel von adjuvanter zu neoadjuvanter (Chemo-)Strahlentherapie ((C)RT) bleiben die Lokal- und Fernrezidivraten zwischen 5-10 % bzw. 25-40 %. Mehrere Studien stellten Tumormerkmale mit besonders schlechter Prognose fest; Es wurde gezeigt, dass das Auftreten einer mesorektalen Faszienbeteiligung (MRF+), einer extramuralen venösen Invasion Grad 4 (EMVI), Tumorablagerungen (TD) und vergrößerter lateraler Lymphknoten (LLN) zu hohen lokalen und entfernten Rezidivraten und einem verringerten Überleben im Vergleich zu führen LARC ohne diese besonders negativen Prognosefaktoren. Diese Art von LARC wird als Hochrisiko-LARC (hr-LARC) bezeichnet. Das Erreichen einer Resektion mit klaren Resektionsrändern (R0) ist ein wichtiger prognostischer Faktor für Lokalrezidive (LR) und Fernrezidive (DM) sowie für das Überleben. Mit dem Ziel, das Risiko eines rezidivierenden Rektumkarzinoms weiter zu reduzieren, Fernmetastasen zu verringern und das Gesamtüberleben für Patienten mit LARC zu verbessern, wurde die Induktionschemotherapie (ICT) zu einem wachsenden Forschungsgebiet. Die Zugabe von ICT hat die Fähigkeit, ein stärkeres lokales Tumor-Downstaging zu induzieren, was möglicherweise zu einer Resektabilität von zuvor inoperablen Tumoren, mehr R0-Resektionen und weniger umfangreichen Operationen führt. Bei vollständigem klinischem Ansprechen kann sogar auf eine Operation verzichtet werden. ICT kann auch das Potenzial haben, Mikrometastasen zu beseitigen. Daher können ein verstärktes lokales Downstaging und eine Verringerung der Ausbreitung von Fernmetastasen die LR- und DM-Raten verringern und das Überleben und die Lebensqualität verbessern. In den letzten Jahren wurde der Einsatz von ICT untersucht und zeigte vielversprechende Ergebnisse, aber über die zusätzliche ICT bei Patienten mit Hochrisiko-LARC ist wenig bekannt. Da diese Patienten sowohl im Hinblick auf lokoregionäres als auch auf entferntes Versagen eine besonders schlechte Prognose haben, wird erwartet, dass eine intensivierte neoadjuvante Behandlung mit FOLFOXIRI die kurz- und langfristigen Ergebnisse verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

128

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Niederlande
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande
        • Netherlands Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • WHO-Leistungsbewertung 0-1.
  • Histopathologisch bestätigter Rektumkrebs.
  • Unterer Rand des Tumors, der sich unterhalb des Sigmoidal-Take-Offs befindet, wie im MRT des Beckens festgestellt.

  • Bestätigter lokal fortgeschrittener Hochrisiko-Rektumkrebs, der eines der folgenden bildgebenden Kriterien erfüllt:

    • Tumorinvasion der mesorektalen Faszie (MRF+)
    • Das Vorhandensein einer extramuralen venösen Invasion Grad 4 (mrEMVI)
    • Das Vorhandensein von Tumorablagerungen (TD)
    • Das Vorhandensein von extramesorektalen Lymphknoten mit einer Kurzachsengröße > 7 mm (LNN)
  • Resektable Erkrankung, bestimmt durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder als resektable Erkrankung nach neoadjuvanter Behandlung.

Erwartete makroskopisch unvollständige Resektion mit offensichtlich verbleibendem Tumor im Patienten nach der Resektion, Tumorinvasion in den Neuroforamina, Ummantelung des Ischiasnervs und Invasion der Kortikalis von S3 und aufwärts gelten als nicht resektabel • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis einer metastasierten Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme oder innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme, außer bei Patienten mit vergrößerten Becken- oder Leistenlymphknoten und aspezifischen Lungenknoten.
  • Homozygoter DPD-Mangel (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase).

  • Jede Chemotherapie innerhalb der letzten 6 Monate.

    o Kontraindikationen für die geplante systemische Therapie (z. B. schwere Allergie, Schwangerschaft, Nierenfunktionsstörung und Thrombozytopenie), wie vom medizinischen Onkologen festgestellt.

  • Strahlentherapie im Beckenbereich innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Jede Kontraindikation für die geplante Radiochemotherapie (z. schwere Allergie gegen das Chemotherapeutikum oder keine Möglichkeit einer Strahlentherapie), wie vom medizinischen Onkologen und/oder Radioonkologen festgestellt.
  • Jede Kontraindikation für eine Operation, wie vom Chirurgen und/oder Anästhesisten festgelegt.
  • Begleitende maligne Erkrankungen, die die geplante Studienbehandlung oder die Prognose des resezierten Tumors beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmige Studie
Alle Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie bestehend aus 4-6 Zyklen FOLFOXIRI. Das Restaging wird nach 4 Zyklen mit einem Becken-MRT und einem thorako-abdominalen CT-Scan durchgeführt. Im Falle einer stabilen oder ansprechenden Erkrankung werden die verbleibenden 2 Zyklen von FOLFOXIRI bereitgestellt. Im Falle einer fortschreitenden, aber noch resektablen Erkrankung wird sofort eine Chemotherapie durchgeführt, ohne die verbleibenden 2 Zyklen von FOLFOXIRI. Nach der Radiochemotherapie wird ein Restaging durchgeführt. Im Falle einer resektablen Erkrankung wird eine Operation durchgeführt.
Arzneimittel: FOLFOXIRI-Protokoll

FOLFOXIRI besteht aus Oxaliplatin, Irinotecan, Leucovorin und 5-Fluorouracil und wird alle 2 Wochen verabreicht:

Dosierung:

  • Tag 1: Irinotecan 165 mg/m2 Körperoberfläche (KOF) intravenös (i.v.), gefolgt von Oxaliplatin 85mg/m2 KOF i.v. in Kombination mit Leucovorin 400mg/m2 KOF, gefolgt von:
  • Tag 1-2: 3200 mg/m2 KOF kontinuierliches 5-Fluorouracil i.v
  • Tag 3-14: Ruhetage.

Beide Behandlungsschemata werden anfänglich für vier Zyklen verabreicht. Im Falle einer ansprechenden oder stabilen Erkrankung wird ein 5. und 6. FOLFOXIRI-Zyklus verabreicht.

Bei nicht akzeptabler Toxizität können nach Ermessen des medizinischen Onkologen die oben genannten Dosierungen reduziert oder ein oder mehrere Chemotherapeutika weggelassen und in der Krankenakte des Patienten vermerkt werden. Nach Ermessen des medizinischen Onkologen kann bei Patienten über 70 Jahren eine Anfangsdosis von 75 % der empfohlenen Dosis in Betracht gezogen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der wichtigste Studienparameter ist der Anteil der Patienten mit einer pathologischen vollständigen Remission (pCR) und derjenigen Patienten, die eine abwartende Strategie begonnen haben und nach 1 Jahr eine anhaltende klinische vollständige Remission (cCR) aufweisen.
Zeitfenster: Der pCR wird direkt nach der Operation bestimmt. Bei anhaltendem klinischem Ansprechen bis mindestens ein Jahr nach Radiochemotherapie liegt eine cCR vor
Die pCR wird von einem erfahrenen Pathologen ausgewertet. Ein pCR ist definiert als das Fehlen von Resttumorzellen in der vollständig resezierten Probe, einschließlich aller resezierten regionalen Lymphknoten (ypT0N0). Ein cCR ist definiert als das Fehlen von lebensfähigem Tumorgewebe basierend auf MRT, bewertet von einem erfahrenen Radiologen. Bei einem anhaltenden klinischen Ansprechen 1 Jahr nach der Radiochemotherapie liegt eine cCR vor.
Der pCR wird direkt nach der Operation bestimmt. Bei anhaltendem klinischem Ansprechen bis mindestens ein Jahr nach Radiochemotherapie liegt eine cCR vor

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
3- und 5-jähriges lokalrezidivfreies Überleben.
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
Lokales Rezidiv wird entweder durch radiologische oder histopathologische Untersuchung bestätigt. Ein Rezidiv wird vom behandelnden Arzt in der Krankenakte des Patienten registriert.
3 und 5 Jahre
3-Jahres- und 5-Jahres-Fernmetastasen-freies Überleben.
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
Fernmetastasen können entweder durch radiologische oder histopathologische Untersuchung bestätigt werden. Daten zu Fernmetastasen werden vom behandelnden Arzt in die Patientenakte eingetragen.
3 und 5 Jahre
3-Jahres- und 5-Jahres-progressionsfreies Überleben.
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
Progression ist definiert als Progression des Primärtumors, Lokalrezidiv, radiologisch oder histopathologisch bestätigte Fernmetastasen oder Tod. Daten zum Krankheitsverlauf werden vom behandelnden Arzt in die Krankenakte des Patienten eingetragen.
3 und 5 Jahre
3-jähriges und 5-jähriges krankheitsfreies Überleben.
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben ist definiert als kein bestätigtes Rezidiv, Fernmetastasen oder Tod. Das Wiederauftreten der Erkrankung wird vom behandelnden Arzt in der Krankenakte des Patienten registriert.
3 und 5 Jahre
3-Jahres- und 5-Jahres-Gesamtüberleben.
Zeitfenster: 3 und 5 Jahre
Die Sterblichkeit wird in der Krankenakte des Patienten registriert, die mit der städtischen Datenbank für Personenakten verknüpft ist.
3 und 5 Jahre
Radiologisches Ansprechen nach Induktionstherapie.
Zeitfenster: Direkt nach Induktionschemotherapie
Die Beurteilung und Befundung aller MRT-Scans erfolgt nach einem Standardverfahren und wird vom Radiologen in der Patientenakte registriert.
Direkt nach Induktionschemotherapie
Radiologisches Ansprechen nach Radiochemotherapie.
Zeitfenster: 6-8 Wochen nach Radiochemotherapie
Die Beurteilung und Befundung aller MRT-Scans erfolgt nach einem Standardverfahren und wird vom Radiologen in der Patientenakte registriert.
6-8 Wochen nach Radiochemotherapie
Pathologische Reaktion
Zeitfenster: Direkt nach der Operation
Die pathologische Reaktion wird nach dem Mandard-Einstufungssystem eingestuft. Die Einstufung nach Mandard wird vom Pathologen im Pathologiebericht in der Krankenakte des Patienten eingetragen.
Direkt nach der Operation
Toxizität im Zusammenhang mit der Induktionstherapie.
Zeitfenster: Während der Induktionschemotherapie
Die systembedingte Toxizität wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eingestuft. Die durch die Induktionstherapie verursachte Toxizität wird vom ersten Tag des ersten Zyklus der Induktionstherapie bis einen Monat nach der letzten Verabreichung der Induktionstherapie bewertet und vom behandelnden medizinischen Onkologen in der Krankenakte des Patienten registriert. Es werden nur alle nicht-hämatologischen NCI-CTCAE Grad 3-4 und alle NCI-CTCAE ≥4 registriert.
Während der Induktionschemotherapie
Die Induktionstherapie-Compliance-Rate.
Zeitfenster: Während der Induktionschemotherapie
Informationen über den Abschluss der Induktionstherapie werden vom behandelnden medizinischen Onkologen registriert. Bei allen Patienten, bei denen eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird der Grund für die Dosisreduktion in der Krankenakte des Patienten festgehalten.
Während der Induktionschemotherapie
Toxizität der Radiochemotherapie.
Zeitfenster: Während der Radiochemotherapie
Die Toxizität im Zusammenhang mit Chemoradiotherapie wird gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 eingestuft. Die durch Chemoradiotherapie verursachte Toxizität wird vom Beginn der Strahlentherapie bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Strahlentherapie bewertet und vom behandelnden Radioonkologen in der Krankenakte des Patienten registriert. Es werden nur alle nicht-hämatologischen NCI-CTCAE Grad 3-4 und alle NCI-CTCAE ≥4 registriert.
Während der Radiochemotherapie
Die Compliance-Rate im Zusammenhang mit Radiochemotherapie.
Zeitfenster: Während der Radiochemotherapie
Informationen über den Abschluss der Radiochemotherapie werden vom behandelnden Radioonkologen registriert und in der Krankenakte des Patienten registriert. Bei allen Patienten, bei denen eine Dosisreduktion erforderlich ist, wird der Grund für die Dosisreduktion in der Krankenakte des Patienten festgehalten.
Während der Radiochemotherapie
Anzahl der operierten Patienten.
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Diese errechnet sich prozentual aus der Gesamtzahl der eingeschlossenen Patienten.
unmittelbar nach der Operation
Art der Operation, einschließlich der Verwendung einer intraoperativen Strahlentherapie.
Zeitfenster: Während des chirurgischen Eingriffs
Unmittelbar nach der Operation werden Informationen zu eingriffsbezogenen Merkmalen vom Operateur in den Operationsbericht in der Krankenakte des Patienten eingetragen. Daten zur intraoperativen Strahlentherapie, falls durchgeführt, werden vom behandelnden Radioonkologen in der Krankenakte des Patienten registriert.
Während des chirurgischen Eingriffs
Morbidität bei größeren chirurgischen Eingriffen
Zeitfenster: Bei der Aufnahme zur Operation.
Chirurgische Komplikationen werden nach dem Clavien-Dindo-Graduierungssystem eingestuft. Komplikationen werden bis 3 Monate nach der Operation gewertet und vom behandelnden Arzt in der Patientenakte erfasst.
Bei der Aufnahme zur Operation.
Generische und krebsspezifische Lebensqualitätsbewertungen (QoL) während der Behandlung mithilfe von Lebensqualitätsfragebögen (QLQ)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Generische und krebsspezifische Lebensqualitätsbewertungen werden mit QLQ-C30, einer 4-Punkte-Skala, bewertet. Höhere Werte entsprechen einem höheren Antwortniveau.
Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Generische und krebsspezifische Bewertungen der Lebensqualität (QoL) während der Behandlung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Generische und krebsspezifische Lebensqualitätsbewertungen werden mit QLQ-CR29, einer 4-Punkte-Skala, bewertet. Höhere Werte repräsentieren eine bessere Funktionsfähigkeit auf Funktionsskalen und ein höheres Maß an Symptomen auf der Symptomskala.
Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Generische und krebsspezifische Bewertungen der Lebensqualität (QoL) während der Behandlung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Generische und krebsspezifische Lebensqualitätsbewertungen werden mit EQ-5D-5L, einer 5-Punkte-Skala, bewertet. Höhere Werte entsprechen einem höheren Grad an Symptomen auf der Symptomskala.
Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Kosten
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.
Zum Zweck der wirtschaftlichen Bewertung wird der EQ-5D-5L-Fragebogen bei der Aufnahme sowie 3 und 12 Monate postoperativ verwendet. Die Fragebögen werden je nach Patientenwunsch entweder per Post oder digital versendet.
Zum Zeitpunkt der Aufnahme, nach 3 Monaten und nach 12 Monaten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Ermittler

  • Hauptermittler: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL74465.100.20

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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