Quimioterapia de inducción para el cáncer de recto localmente avanzado (MEND-IT)
6 de abril de 2021 actualizado por: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
FOLFOXIRI neoadyuvante y quimiorradioterapia para el cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo ("feo")
A pesar de los avances en el tratamiento multidisciplinario de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC), como la introducción de la escisión total del mesorrecto (TME) por parte de Heald et al. y el cambio de (quimio)radioterapia adyuvante a neoadyuvante ((C)RT), las tasas de recurrencia local ya distancia se mantienen entre 5-10% y 25-40% respectivamente.
Varios estudios establecieron características tumorales con un pronóstico particularmente malo; se demostró que la aparición de afectación de la fascia mesorrectal (MRF+), invasión venosa extramural de grado 4 (EMVI), depósitos tumorales (TD) y ganglios linfáticos laterales agrandados (LLN) conducen a altas tasas de recurrencia local y a distancia y una disminución de la supervivencia en comparación con LARC sin estos factores pronósticos particularmente negativos.
Este tipo de LARC se describe como LARC de alto riesgo (hr-LARC).
Lograr una resección con márgenes de resección claros (R0) es un importante factor pronóstico de recidiva local (LR) ya distancia (DM) así como de supervivencia.
Con el objetivo de reducir aún más el riesgo de cáncer de recto recurrente, disminuir la metástasis a distancia y mejorar la supervivencia general de los pacientes con LARC, la quimioterapia de inducción (TIC) se convirtió en un área de investigación en crecimiento.
La adición de ICT tiene la capacidad de inducir una reducción del estadio tumoral más local, lo que posiblemente conduzca a la resecabilidad de tumores previamente no resecables, más resecciones R0 y cirugía menos extensa.
En el caso de una respuesta clínica completa, incluso se puede omitir la cirugía.
Las TIC también pueden tener el potencial para erradicar las micrometástasis.
Por lo tanto, el aumento de la reducción del estadio local y la reducción de la diseminación metastásica a distancia pueden reducir las tasas de LR y DM y mejorar la supervivencia y la calidad de vida.
En los últimos años, se investigó el uso de las TIC y mostró resultados prometedores, pero se sabe poco sobre la adición de las TIC en pacientes con LARC de alto riesgo.
Dado que estos pacientes tienen un pronóstico especialmente malo, tanto en lo que se refiere al fracaso locorregional como a distancia, se prevé que un tratamiento neoadyuvante más intenso con FOLFOXIRI mejore los resultados a corto y largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
128
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kim van den Berg, MD
- Número de teléfono: 040-2396641
- Correo electrónico: kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
Ubicaciones de estudio
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Maastricht, Países Bajos
- Maastricht University Medical Centre
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud university medical centre
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC Cancer Institute
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Utrecht, Países Bajos
- University Medical Centre
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Zwolle, Países Bajos
- Isala Hospital
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Noord-Brabant
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Eindhoven, Noord-Brabant, Países Bajos
- Catharina Hospital Eindhoven
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Contacto:
- Pim Burger, MD/PhD
- Correo electrónico: pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
- Netherlands Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Puntuación de desempeño de la OMS 0-1.
- Cáncer de recto confirmado histopatológicamente.
- Borde inferior del tumor ubicado debajo del despegue sigmoidal según lo establecido en la resonancia magnética de la pelvis.
Cáncer de recto localmente avanzado de alto riesgo confirmado, que cumple uno de los siguientes criterios basados en imágenes:
- Invasión tumoral de la fascia mesorrectal (MRF+)
- La presencia de invasión venosa extramural de grado 4 (mrEMVI)
- La presencia de depósitos tumorales (DT)
- La presencia de ganglios linfáticos extramesorrectales con un tamaño de eje corto > 7 mm (LNN)
- Enfermedad resecable determinada por resonancia magnética nuclear (RMN) o enfermedad considerada resecable después del tratamiento neoadyuvante.
La resección incompleta esperada con tumor evidente que permanece en el paciente después de la resección, la invasión del tumor en el neuroforamen, el encapsulamiento del nervio isquiádico y la invasión de la corteza desde S3 y hacia arriba se consideran no resecables • Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad metastásica en el momento de la inclusión o dentro de los seis meses anteriores a la inclusión, excepto en pacientes con ganglios linfáticos ilíacos o inguinales agrandados y nódulos pulmonares específicos.
- Deficiencia homocigótica de DPD (Dihidropirimidina deshidrogenasa).
Cualquier quimioterapia en los últimos 6 meses.
o Cualquier contraindicación para la terapia sistémica planificada (p. alergia severa, embarazo, disfunción renal y trombocitopenia), según lo determine el médico oncólogo.
- Radioterapia en el área pélvica en los últimos 6 meses.
- Cualquier contraindicación para la quimiorradioterapia planificada (p. alergia grave al agente quimioterápico o ausencia de posibilidad de recibir radioterapia), según lo determine el oncólogo médico y/o el oncólogo radioterápico.
- Cualquier contraindicación para someterse a una cirugía, según lo determine el cirujano y/o anestesiólogo.
- Neoplasias malignas concurrentes que interfieren con el tratamiento del estudio planificado o el pronóstico del tumor resecado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio de un solo brazo
Todos los pacientes recibirán quimioterapia de inducción que consta de 4 a 6 ciclos de FOLFOXIRI.
La reestadificación se realizará después de 4 ciclos con una resonancia magnética pélvica y una tomografía computarizada toracoabdominal.
En caso de enfermedad estable o que responda, se proporcionarán los 2 ciclos restantes de FOLFOXIRI.
En caso de enfermedad progresiva, pero aún resecable, se administrará quimiorradiación de inmediato, sin los 2 ciclos restantes de FOLFOXIRI.
La reestadificación se realizará después de la quimiorradiación.
En caso de enfermedad resecable, se realiza cirugía.
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FOLFOXIRI está compuesto por oxaliplatino, irinotecán, leucovorina y 5-fluorouracilo y se administra cada 2 semanas: Dosificación:
Ambos regímenes se administran inicialmente durante cuatro ciclos. En caso de enfermedad respondedora o estable, se administrará un 5º y 6º ciclo de FOLFOXIRI. En caso de toxicidad inaceptable, se pueden reducir las dosis antes mencionadas o se pueden omitir uno o más agentes quimioterapéuticos a criterio del médico oncólogo y se anotará en el expediente médico del paciente. A criterio del médico oncólogo, se podría considerar una dosis inicial del 75% de la dosis recomendada en pacientes mayores de 70 años. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El principal parámetro de estudio es la proporción de pacientes con una respuesta patológica completa (pCR) y aquellos pacientes que iniciaron una estrategia de espera y observación y mantuvieron una respuesta clínica completa (cCR) al año.
Periodo de tiempo: pCR se determina después de la cirugía directamente. Hay cCR en caso de una respuesta clínica sostenida hasta al menos un año después de la quimiorradioterapia
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El pCR es evaluado por un patólogo experimentado.
Una PCR se define como la ausencia de células tumorales residuales en la muestra resecada completa, incluidos todos los ganglios linfáticos regionales resecados (ypT0N0).
Un cCR se define como la ausencia de tejido tumoral viable según la resonancia magnética, evaluada por un radiólogo experimentado.
Existe una RCc en caso de una respuesta clínica sostenida al año de la quimiorradioterapia.
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pCR se determina después de la cirugía directamente. Hay cCR en caso de una respuesta clínica sostenida hasta al menos un año después de la quimiorradioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recurrencia local a 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: 3 y 5 años
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La recidiva ocal se confirma mediante examen radiológico o histopatológico.
Una recurrencia es registrada por el médico tratante en el expediente médico del paciente.
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3 y 5 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia a 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: 3 y 5 años
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Las metástasis a distancia pueden confirmarse mediante un examen radiológico o histopatológico.
Los datos de metástasis a distancia son registrados por el médico tratante en la historia clínica del paciente.
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3 y 5 años
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Supervivencia libre de progresión a 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: 3 y 5 años
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La progresión se define como la progresión del tumor primario, la recurrencia local, las metástasis a distancia confirmadas por examen radiológico o histopatológico o la muerte.
Los datos relativos a la evolución de la enfermedad son registrados por el médico tratante en la historia clínica del paciente.
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3 y 5 años
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Supervivencia libre de enfermedad a 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: 3 y 5 años
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La supervivencia libre de enfermedad se define como ausencia de recurrencia confirmada, metástasis a distancia o muerte.
La recurrencia de la enfermedad es registrada por el médico tratante en la historia clínica del paciente.
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3 y 5 años
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Supervivencia global a los 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: 3 y 5 años
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La mortalidad se registra en el expediente médico del paciente que está vinculado a la base de datos de registros personales municipales.
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3 y 5 años
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Respuesta radiológica tras terapia de inducción.
Periodo de tiempo: Directamente después de la quimioterapia de inducción
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La evaluación y el informe de todas las resonancias magnéticas se realizan de acuerdo con un procedimiento operativo estándar y el radiólogo lo registra en el archivo del paciente.
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Directamente después de la quimioterapia de inducción
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Respuesta radiológica tras quimiorradioterapia.
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después de la quimiorradioterapia
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La evaluación y el informe de todas las resonancias magnéticas se realizan de acuerdo con un procedimiento operativo estándar y el radiólogo lo registra en el archivo del paciente.
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6-8 semanas después de la quimiorradioterapia
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Respuesta patológica
Periodo de tiempo: Directamente después de la cirugía
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La respuesta patológica se clasifica según el sistema de clasificación de Mandard.
El grado de Mandard es registrado por el patólogo en el informe de patología en el expediente médico del paciente.
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Directamente después de la cirugía
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Toxicidad relacionada con la terapia de inducción.
Periodo de tiempo: Durante la quimioterapia de inducción
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La toxicidad sistémica relacionada se clasifica de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del NCI.
La toxicidad provocada por la terapia de inducción se puntuará desde el primer día del primer ciclo de la terapia de inducción hasta un mes después de la última administración de la terapia de inducción y se registrará en la historia clínica del paciente por el médico oncólogo tratante.
Solo se registran todos los NCI-CTCAE grado 3-4 no hematológicos y todos los NCI-CTCAE ≥4.
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Durante la quimioterapia de inducción
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La tasa de cumplimiento de la terapia de inducción.
Periodo de tiempo: Durante la quimioterapia de inducción
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La información sobre la finalización de la terapia de inducción es registrada por el oncólogo médico tratante.
En todos los pacientes en los que se requiera una reducción de dosis se hará constar en la historia clínica del paciente el motivo de la reducción de dosis.
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Durante la quimioterapia de inducción
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Toxicidad de la quimiorradioterapia.
Periodo de tiempo: Durante la quimiorradioterapia
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La toxicidad relacionada con la quimiorradioterapia se clasifica de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del NCI.
La toxicidad provocada por la quimiorradioterapia se puntuará desde el inicio de la radioterapia hasta 3 meses después de la última administración de la radioterapia y se registrará en la historia clínica del paciente por el oncólogo radioterápico tratante.
Solo se registran todos los NCI-CTCAE grado 3-4 no hematológicos y todos los NCI-CTCAE ≥4.
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Durante la quimiorradioterapia
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La tasa de cumplimiento relacionada con la quimiorradioterapia.
Periodo de tiempo: Durante la quimiorradioterapia
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La información sobre la finalización de la quimiorradioterapia es registrada por el oncólogo de radiación tratante y registrada en el expediente médico del paciente.
En todos los pacientes en los que se requiera una reducción de dosis se hará constar en la historia clínica del paciente el motivo de la reducción de dosis.
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Durante la quimiorradioterapia
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Número de pacientes sometidos a cirugía.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
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Esto se calcula como un porcentaje del número total de pacientes que se incluyeron.
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inmediatamente después de la cirugía
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Tipo de cirugía, incluido el uso de radioterapia intraoperatoria.
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento quirúrgico
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Inmediatamente después de la cirugía, la información con respecto a las características relacionadas con el procedimiento se registra en el informe quirúrgico en el expediente médico del paciente por parte del cirujano que realiza la operación.
Los datos sobre la radioterapia intraoperatoria, si se administra, son registrados en el expediente médico del paciente por el oncólogo radioterápico tratante.
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Durante el procedimiento quirúrgico
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Tasa de morbilidad quirúrgica mayor
Periodo de tiempo: Durante el ingreso para cirugía.
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Las complicaciones quirúrgicas se clasifican según el sistema de clasificación de Clavien-Dindo.
Las complicaciones serán puntuadas hasta 3 meses después de la cirugía y son registradas en el expediente del paciente por el médico tratante.
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Durante el ingreso para cirugía.
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Evaluaciones de calidad de vida (QoL) genéricas y específicas del cáncer durante el tratamiento mediante cuestionarios de calidad de vida (QLQ)
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Las evaluaciones de calidad de vida genéricas y específicas del cáncer se evalúan con QLQ-C30, una escala de 4 puntos.
Las puntuaciones más altas corresponden a un nivel de respuesta más alto.
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En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Evaluaciones de calidad de vida (QoL) genéricas y específicas del cáncer durante el tratamiento
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Las evaluaciones de calidad de vida genéricas y específicas del cáncer se evalúan con QLQ-CR29, una escala de 4 puntos.
Las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento en las escalas funcionales y un mayor nivel de síntomas en la escala de síntomas.
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En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Evaluaciones de calidad de vida (QoL) genéricas y específicas del cáncer durante el tratamiento
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Las evaluaciones de calidad de vida genéricas y específicas del cáncer se evalúan con EQ-5D-5L, una escala de 5 puntos.
Las puntuaciones más altas se corresponden con un nivel más alto de síntomas en la escala de síntomas.
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En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Costos
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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A efectos de evaluación económica se utiliza el cuestionario EQ-5D-5L en el momento de la inclusión ya los 3 y 12 meses del postoperatorio.
Los cuestionarios se enviarán por correo o de forma digital, según la preferencia del paciente.
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En el momento de la inclusión, a los 3 meses ya los 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL74465.100.20
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .