Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionskemoterapi til lokalt avanceret rektalcancer (MEND-IT)

6. april 2021 opdateret af: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neo-adjuverende FOLFOXIRI og kemoradioterapi til højrisiko ("grimme") lokalt avanceret rektalcancer

På trods af udviklingen i den multidisciplinære behandling af patienter med lokalt fremskreden rektalcancer (LARC), såsom introduktionen af ​​total mesorektal excision (TME) af Heald et al. og skiftet fra adjuverende til neoadjuverende (kemo)strålebehandling ((C)RT), forbliver lokal- og fjerntilbagefaldsraten mellem henholdsvis 5-10% og 25-40%. Adskillige undersøgelser etablerede tumorkarakteristika med særlig dårlig prognose; det blev påvist, at forekomsten af ​​mesorektal fascia-involvering (MRF+), ekstramural venøs invasion af grad 4 (EMVI), tumoraflejringer (TD) og forstørrede laterale lymfeknuder (LLN) fører til høje lokal- og fjerntilbagefaldsrater og nedsat overlevelse sammenlignet med LARC uden disse særligt negative prognostiske faktorer. Denne type LARC beskrives som højrisiko LARC (hr-LARC). At opnå en resektion med klare resektionsmarginer (R0) er en vigtig prognostisk faktor for lokalt (LR) og fjernt recidiv (DM) samt overlevelse. Med det formål yderligere at reducere risikoen for recidiverende endetarmskræft, at mindske fjernmetastaser og at forbedre den samlede overlevelse for patienter med LARC, blev induktionskemoterapi (IKT) et voksende forskningsområde. Tilføjelsen af ​​IKT har evnen til at inducere mere lokal tumornedgang, hvilket muligvis fører til resekterbarhed af tidligere uoperable tumorer, flere R0-resektioner og mindre omfattende kirurgi. I tilfælde af en fuldstændig klinisk respons kan operation endda udelades. IKT kan også have potentiale til at udrydde mikrometastaser. Derfor kan øget lokal downstaging og reduktion af fjernmetastatisk spredning reducere LR- og DM-rater og forbedre overlevelse og livskvalitet. I de senere år er brugen af ​​IKT undersøgt og viste lovende resultater, men man ved kun lidt om tilsætning af IKT hos patienter med højrisiko LARC. Da disse patienter har en særlig dårlig prognose, både med hensyn til lokoregionalt og fjernt svigt, forventes en mere intensiveret neoadjuverende behandling med FOLFOXIRI at forbedre kort- og langsigtede resultater.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

128

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Holland
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Holland
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • Netherlands Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • WHO præstationsscore 0-1.
  • Histopatologisk bekræftet endetarmskræft.
  • Nedre kant af tumoren placeret under sigmoidalt take-off som fastlagt på MR af bækkenet.

  • Bekræftet lokalt fremskreden endetarmskræft med høj risiko, der opfylder et af følgende billeddiagnostiske kriterier:

    • Tumorinvasion af mesorektal fascia (MRF+)
    • Tilstedeværelsen af ​​grad 4 ekstramural venøs invasion (mrEMVI)
    • Tilstedeværelsen af ​​tumoraflejringer (TD)
    • Tilstedeværelsen af ​​ekstramesorektale lymfeknuder med en kort aksestørrelse > 7 mm (LNN)
  • Resektabel sygdom som bestemt på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller vurderet resektabel sygdom efter neoadjuverende behandling.

Forventet grov ufuldstændig resektion med åbenlys tumor tilbage i patienten efter resektion, tumorinvasion i neuroforamina, indkapsling af ischiadic nerve og invasion af cortex fra S3 og opefter anses for ikke resektabel • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for metastatisk sygdom på tidspunktet for inklusion eller inden for seks måneder før inklusion, undtagen for patienter med forstørrede iliacale eller inguinale lymfeknuder og aspecifikke lungeknuder.
  • Homozygot DPD (Dihydropyrimidin dehydrogenase) mangel.

  • Enhver kemoterapi inden for de seneste 6 måneder.

    o Enhver kontraindikation for den planlagte systemiske terapi (f.eks. svær allergi, graviditet, nyresvigt og trombocytopeni), som bestemt af den medicinske onkolog.

  • Strålebehandling i bækkenområdet inden for de seneste 6 måneder.
  • Enhver kontraindikation for den planlagte kemoradioterapi (f. svær allergi over for kemoterapimidlet eller ingen mulighed for at modtage strålebehandling), som fastlagt af den medicinske onkolog og/eller stråleonkologen.
  • Enhver kontraindikation for at blive opereret, som bestemt af kirurgen og/eller anæstesiologen.
  • Samtidige maligniteter, der forstyrrer den planlagte undersøgelsesbehandling eller prognosen for den resekerede tumor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsstudie
Alle patienter vil modtage induktionskemoterapi bestående af 4-6 cyklusser af FOLFOXIRI. Restaging vil blive udført efter 4 cyklusser med en bækken MR og en thoraco-abdominal CT-scanning. I tilfælde af stabil eller responsiv sygdom vil de resterende 2 cyklusser af FOLFOXIRI blive givet. I tilfælde af progressiv, men stadig resektabel sygdom, vil kemoradiation blive givet øjeblikkeligt uden de resterende 2 cyklusser af FOLFOXIRI. Genstaging vil blive udført efter kemoradiation. Ved resektabel sygdom udføres operation.
Medicin: FOLFOXIRI-protokollen

FOLFOXIRI består af oxaliplatin, irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil og administreres hver 2. uge:

Dosering:

  • Dag 1: irinotecan 165 mg/m2 kropsoverfladeareal (BSA) intravenøst ​​(IV), efterfulgt af oxaliplatin 85mg/m2 BSA IV i kombination med leucovorin 400mg/m2 BSA, efterfulgt af:
  • Dag 1-2: 3200 mg/m2 BSA kontinuert 5-fluorouracil IV
  • Dag 3-14: hviledage.

Begge regimer administreres indledningsvis i fire cyklusser. I tilfælde af responsiv eller stabil sygdom vil en 5. og 6. cyklus af FOLFOXIRI blive administreret.

I tilfælde af uacceptabel toksicitet kan de førnævnte doseringer reduceres, eller et eller flere kemoterapeutiske midler kan udelades efter den medicinske onkologs skøn og vil blive noteret i patientens lægejournal. Efter den medicinske onkologs skøn kan en startdosis på 75 % af den anbefalede dosis overvejes til patienter over 70 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hovedundersøgelsesparameteren er andelen af ​​patienter med patologisk komplet respons (pCR) og de patienter, der startede en vente-og-se-strategi og har vedvarende klinisk komplet respons (cCR) efter 1 år.
Tidsramme: pCR bestemmes direkte efter operationen. Der er en cCR i tilfælde af vedvarende klinisk respons indtil mindst et år efter kemoradioterapi
PCR vurderes af en erfaren patolog. En pCR er defineret som fraværet af resterende tumorceller i den komplette resekerede prøve inklusive alle resekerede regionale lymfeknuder (ypT0N0). En cCR er defineret som fraværet af levedygtigt tumorvæv baseret på MR, vurderet af en erfaren radiolog. Der er en cCR i tilfælde af vedvarende klinisk respons 1 år efter kemoradioterapi.
pCR bestemmes direkte efter operationen. Der er en cCR i tilfælde af vedvarende klinisk respons indtil mindst et år efter kemoradioterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-årig og 5-årig lokal gentagelsesfri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
ocal recidiv bekræftes ved enten radiologisk eller histopatologisk undersøgelse. Et recidiv registreres af den behandlende læge i patientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års fjernmetastasefri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Fjernmetastaser kan bekræftes ved enten radiologisk eller histopatologisk undersøgelse. Data om fjernmetastaser registreres af den behandlende læge i patientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Progression er defineret som progression af den primære tumor, lokalt recidiv, fjernmetastaser bekræftet ved radiologisk eller histopatologisk undersøgelse eller død. Data vedrørende sygdomsforløb registreres af den behandlende læge i patientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års sygdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Sygdomsfri overlevelse er defineret som ingen bekræftet tilbagefald, fjernmetastaser eller død. Tilbagefald af sygdom registreres af den behandlende læge i patientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års samlet overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Dødeligheden registreres i patientens journal, som er knyttet til den kommunale personjournaldatabase.
3 og 5 år
Radiologisk respons efter induktionsbehandling.
Tidsramme: Direkte efter induktionskemoterapi
Vurdering og indberetning af alle MR-skanninger udføres efter en standard operationsprocedure og registreres i patientjournalen af ​​radiologen.
Direkte efter induktionskemoterapi
Radiologisk respons efter kemoradioterapi.
Tidsramme: 6-8 uger efter kemoradioterapi
Vurdering og indberetning af alle MR-skanninger udføres efter en standard operationsprocedure og registreres i patientjournalen af ​​radiologen.
6-8 uger efter kemoradioterapi
Patologisk respons
Tidsramme: Direkte efter operationen
Den patologiske respons er klassificeret i henhold til Mandard-graderingssystemet. Mandard-karakteren registreres af patologen i patologirapporten i patientens journal.
Direkte efter operationen
Toksicitet relateret til induktionsterapi.
Tidsramme: Under induktionskemoterapi
Systemisk relateret toksicitet er klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toksicitet forårsaget af induktionsterapi vil blive scoret fra dag ét i den første cyklus af induktionsterapi indtil en måned efter sidste administration af induktionsterapi og registreres i patientens medicinske journal af den behandlende medicinske onkolog. Kun alle ikke-hæmatologiske NCI-CTCAE grad 3-4 og alle NCI-CTCAE ≥4 er registreret.
Under induktionskemoterapi
Overholdelsesraten for induktionsterapi.
Tidsramme: Under induktionskemoterapi
Oplysninger om afslutning af induktionsbehandling registreres af den behandlende medicinske onkolog. Hos alle patienter, hvor en dosisreduktion er påkrævet, vil årsagen til dosisreduktion blive registreret i patientens lægejournal.
Under induktionskemoterapi
Toksicitet af kemoradioterapi.
Tidsramme: Under kemoradioterapi
Kemoradioterapirelateret toksicitet er klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toksicitet forårsaget af kemoradioterapi bedømmes fra start af strålebehandling til 3 måneder efter sidste indgivelse af strålebehandling og registreres i patientens journal af den behandlende stråleonkolog. Kun alle ikke-hæmatologiske NCI-CTCAE grad 3-4 og alle NCI-CTCAE ≥4 er registreret.
Under kemoradioterapi
Overholdelsesraten relateret til kemoradioterapi.
Tidsramme: Under kemoradioterapi
Oplysninger om afslutning af kemoradioterapi registreres af den behandlende stråleonkolog og registreres i patientens journal. Hos alle patienter, hvor en dosisreduktion er påkrævet, vil årsagen til dosisreduktion blive registreret i patientens lægejournal.
Under kemoradioterapi
Antal patienter, der skal opereres.
Tidsramme: umiddelbart efter operationen
Dette er beregnet som en procentdel af det samlede antal patienter, der blev inkluderet.
umiddelbart efter operationen
Operationstype, herunder brug af intraoperativ strålebehandling.
Tidsramme: Under det kirurgiske indgreb
Umiddelbart efter operationen registreres oplysninger om procedurerelaterede karakteristika i operationsrapporten i patientens journal af den operationelle kirurg. Data om intraoperativ strålebehandling, hvis den administreres, registreres i patientens lægejournal af den behandlende stråleonkolog.
Under det kirurgiske indgreb
Større kirurgisk sygelighedsrate
Tidsramme: Under indlæggelse til operation.
Kirurgiske komplikationer er klassificeret i henhold til Clavien-Dindo karaktersystemet. Komplikationer vil blive scoret op til 3 måneder efter operationen og registreres i patientjournalen af ​​den behandlende læge.
Under indlæggelse til operation.
Generiske og kræftspecifikke vurderinger af livskvalitet (QoL) under behandling ved hjælp af livskvalitetsspørgeskemaer (QLQ)
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Generiske og kræftspecifikke livskvalitetsvurderinger vurderes med QLQ-C30, en 4-punkts skala. Højere score svarer til et højere svarniveau.
På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Generiske og kræftspecifikke vurderinger af livskvalitet (QoL) under behandling
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Generiske og kræftspecifikke livskvalitetsvurderinger vurderes med QLQ-CR29, en 4-punkts skala. Højere score repræsenterer bedre funktion på funktionelle skalaer og et højere niveau af symptomer på symptomskalaen.
På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Generiske og kræftspecifikke vurderinger af livskvalitet (QoL) under behandling
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Generiske og kræftspecifikke livskvalitetsvurderinger vurderes med EQ-5D-5L, en 5-punkts skala. Højere score svarer til et højere niveau af symptomer på symptomskalaen.
På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Omkostninger
Tidsramme: På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.
Med henblik på økonomisk evaluering anvendes EQ-5D-5L spørgeskemaet ved inklusion og 3 og 12 måneder postoperativt. Spørgeskemaerne sendes enten med post eller digitalt, alt efter patientens præference.
På tidspunktet for inklusion, efter 3 måneder og efter 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2021

Først opslået (Faktiske)

9. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL74465.100.20

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med FOLFOXIRI-protokollen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner