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局部晚期直肠癌的诱导化疗 (MEND-IT)

2021年4月6日 更新者：J. W. A. Burger、Catharina Ziekenhuis Eindhoven

高风险（“丑陋”）局部晚期直肠癌的新辅助 FOLFOXIRI 和放化疗

尽管局部晚期直肠癌 (LARC) 患者的多学科治疗取得了进展，例如 Heald 等人引入了全直肠系膜切除术 (TME)。以及从辅助治疗向新辅助（化疗）放疗 ((C)RT) 的转变，局部和远处复发率分别保持在 5-10% 和 25-40% 之间。 几项研究确定了预后特别差的肿瘤特征；结果表明，直肠系膜筋膜受累 (MRF+)、4 级壁外静脉浸润 (EMVI)、肿瘤沉积 (TD) 和外侧淋巴结肿大 (LLN) 的发生导致局部和远处复发率高，并且与LARC 没有这些特别不利的预后因素。 这种类型的 LARC 被描述为高风险 LARC (hr-LARC)。 实现具有清晰切缘 (R0) 的切除是局部 (LR) 和远处复发 (DM) 以及生存的重要预后因素。 为了进一步降低复发性直肠癌的风险、减少远处转移并提高 LARC 患者的总体生存率，诱导化疗 (ICT) 成为一个不断发展的研究领域。 ICT 的加入能够诱导更多的局部肿瘤降期，可能导致以前无法切除的肿瘤的可切除性、更多的 R0 切除和更小的手术范围。 在完全临床反应的情况下，甚至可以省略手术。 ICT 也可能具有根除微转移的潜力。 因此，增加局部降期和减少远处转移扩散可能会降低 LR 和 DM 率并提高生存率和生活质量。 近年来，对 ICT 的使用进行了调查并显示出可喜的结果，但对于高危 LARC 患者增加 ICT 知之甚少。 由于这些患者在局部和远处失败方面的预后特别差，因此预计使用 FOLFOXIRI 进行更强化的新辅助治疗可改善短期和长期结果。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

128

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen、荷兰
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht、荷兰
        • University Medical Centre
      • Zwolle、荷兰
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
        • Netherlands Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上
  • 世卫组织绩效得分 0-1。
  • 经组织病理学证实的直肠癌。
  • 骨盆 MRI 确定的肿瘤下缘位于乙状结肠起点下方。

  • 确诊为高危局部晚期直肠癌，符合以下影像学标准之一：

    • 肿瘤侵犯直肠系膜筋膜 (MRF+)
    • 存在 4 级壁外静脉浸润 (mrEMVI)
    • 存在肿瘤沉积物 (TD)
    • 存在短轴大小 > 7mm 的直肠系膜外淋巴结 (LNN)
  • 经磁共振成像 (MRI) 确定的可切除疾病或新辅助治疗后视为可切除的疾病。

预期大体不完全切除且切除后患者体内残留明显肿瘤、肿瘤侵入神经孔、包绕坐骨神经以及从 S3 及以上侵入皮质被认为不可切除 • 书面知情同意书。

排除标准：

  • 在纳入时或纳入前六个月内有转移性疾病的证据，但髂骨或腹股沟淋巴结肿大和非特异性肺结节的患者除外。
  • 纯合子 DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症。

  • 过去 6 个月内接受过任何化疗。

    o 计划的全身治疗的任何禁忌症（例如 严重过敏、怀孕、肾功能不全和血小板减少症），由肿瘤内科医生确定。

  • 过去 6 个月内在骨盆区域接受过放射治疗。
  • 计划放化疗的任何禁忌症（例如 对化疗药物严重过敏或不可能接受放疗），由内科肿瘤学家和/或放射肿瘤学家确定。
  • 由外科医生和/或麻醉师确定的任何接受手术的禁忌症。
  • 干扰计划研究治疗或切除肿瘤预后的并发恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂研究
所有患者都将接受由 4-6 个周期的 FOLFOXIRI 组成的诱导化疗。 将在 4 个周期后使用盆腔 MRI 和胸腹部 CT 扫描进行重新分期。 如果疾病稳定或有反应，将提供剩余的 2 个周期的 FOLFOXIRI。 如果出现进展但仍可切除的疾病，将立即提供化放疗，无需进行剩余的 2 个周期的 FOLFOXIRI。 放化疗后将进行再分期。 如果是可切除的疾病，则进行手术。
药品：FOLFOXIRI 方案

FOLFOXIRI 由奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶组成，每 2 周给药一次：

剂量：

  • 第 1 天：伊立替康 165 mg/m2 体表面积 (BSA) 静脉注射 (IV)，然后是奥沙利铂 85mg/m2 BSA IV 联合亚叶酸 400mg/m2 BSA，然后是：
  • 第 1-2 天：连续 5-氟尿嘧啶 IV 的 3200 mg/m2 BSA
  • 第 3-14 天：休息日。

两种方案最初都进行四个周期。 如果疾病有反应或稳定，将进行第 5 和第 6 周期的 FOLFOXIRI。

在不可接受的毒性的情况下，可以减少上述剂量或者可以根据肿瘤内科医师的判断省略一种或多种化学治疗剂，并将记录在患者的医疗档案中。 根据肿瘤内科医师的判断，对于 70 岁以上的患者，可以考虑将建议剂量的 75% 作为起始剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要研究参数是获得病理完全缓解 (pCR) 的患者与开始观望策略并在 1 年时保持临床完全缓解 (cCR) 的患者的比例。
大体时间：pCR 在手术后直接确定。如果在放化疗后至少一年出现持续临床反应，则为 cCR
PCR 由经验丰富的病理学家评估。 pCR 定义为在包括所有切除区域淋巴结 (ypT0N0) 在内的完整切除标本中不存在残留肿瘤细胞。 cCR 定义为基于 MRI，由经验丰富的放射科医师评估，没有存活的肿瘤组织。 如果在放化疗后 1 年出现持续临床反应，则为 cCR。
pCR 在手术后直接确定。如果在放化疗后至少一年出现持续临床反应，则为 cCR

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3 年和 5 年局部无复发生存。
大体时间：3 和 5 年
通过放射学或组织病理学检查证实局部复发。 治疗医师会在患者的医疗档案中记录复发情况。
3 和 5 年
3 年和 5 年无远处转移生存。
大体时间：3 和 5 年
远处转移可以通过放射学或组织病理学检查来证实。 远处转移的数据由主治医师记录在患者的医疗档案中。
3 和 5 年
3 年和 5 年无进展生存期。
大体时间：3 和 5 年
进展定义为原发肿瘤进展、局部复发、通过放射学或组织病理学检查证实的远处转移或死亡。 有关疾病进展的数据由主治医师登记在患者的医疗档案中。
3 和 5 年
3年和5年无病生存。
大体时间：3 和 5 年
无病生存定义为没有确认的复发、远处转移或死亡。 疾病复发由主治医师在患者的医疗档案中登记。
3 和 5 年
3 年和 5 年总生存期。
大体时间：3 和 5 年
死亡率记录在与市政个人记录数据库链接的患者医疗档案中。
3 和 5 年
诱导治疗后的放射学反应。
大体时间：诱导化疗后直接
所有 MRI 扫描的评估和报告均根据标准操作程序执行，并由放射科医生登记在患者档案中。
诱导化疗后直接
放化疗后的放射学反应。
大体时间：放化疗后 6-8 周
所有 MRI 扫描的评估和报告均根据标准操作程序执行，并由放射科医生登记在患者档案中。
放化疗后 6-8 周
病理反应
大体时间：手术后直接
根据 Mandard 分级系统对病理反应进行分级。 Mandard 分级由病理学家在患者医疗档案的病理报告中登记。
手术后直接
与诱导治疗相关的毒性。
大体时间：诱导化疗期间
全身相关毒性根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分级。 诱导治疗引起的毒性将从第一个诱导治疗周期的第一天到最后一次诱导治疗后一个月进行评分，并由主治肿瘤内科医师登记在患者的医疗档案中。 仅注册所有非血液学 NCI-CTCAE 3-4 级和所有 NCI-CTCAE ≥4。
诱导化疗期间
诱导治疗依从率。
大体时间：诱导化疗期间
完成诱导治疗的信息由主治肿瘤内科医师登记。 对于所有需要减少剂量的患者，减少剂量的原因将记录在患者的医疗档案中。
诱导化疗期间
化放疗的毒性。
大体时间：化放疗期间
放化疗相关毒性根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 分级。 放化疗引起的毒性将从放疗开始到最后一次放疗后 3 个月进行评分，并由主治放射肿瘤学家在患者的医疗档案中登记。 仅注册所有非血液学 NCI-CTCAE 3-4 级和所有 NCI-CTCAE ≥4。
化放疗期间
与放化疗相关的依从率。
大体时间：化放疗期间
放化疗完成的信息由负责治疗的放射肿瘤学家登记，并登记在患者的医疗档案中。 对于所有需要减少剂量的患者，减少剂量的原因将记录在患者的医疗档案中。
化放疗期间
接受手术的患者人数。
大体时间：手术后立即
这是按纳入患者总数的百分比计算的。
手术后立即
手术类型，包括使用术中放疗。
大体时间：在手术过程中
手术后，手术相关特征的相关信息会立即由手术外科医生记录在患者医疗档案中的手术报告中。 术中放射治疗的数据（如果实施）由主治放射肿瘤学家登记在患者的医疗档案中。
在手术过程中
大手术发病率
大体时间：入院手术期间。
手术并发症根据 Clavien-Dindo 分级系统分级。 并发症将在术后 3 个月内进行评分，并由主治医师在患者档案中登记。
入院手术期间。
使用生活质量问卷 (QLQ) 对治疗期间的一般和癌症特异性生活质量 (QoL) 进行评估
大体时间：纳入时、3 个月后和 12 个月后。
一般和特定于癌症的生活质量评估使用 QLQ-C30（一种 4 分制量表）进行评估。 较高的分数对应于较高的响应级别。
纳入时、3 个月后和 12 个月后。
治疗期间的一般和癌症特异性生活质量 (QoL) 评估
大体时间：纳入时、3 个月后和 12 个月后。
一般和特定于癌症的生活质量评估使用 QLQ-CR29（一种 4 分制量表）进行评估。 较高的分数表示功能量表上的功能更好，症状量表上的症状水平更高。
纳入时、3 个月后和 12 个月后。
治疗期间的一般和癌症特异性生活质量 (QoL) 评估
大体时间：纳入时、3 个月后和 12 个月后。
一般和特定癌症的生活质量评估使用 EQ-5D-5L（5 分制）进行评估。 较高的分数对应于症状量表中较高水平的症状。
纳入时、3 个月后和 12 个月后。
费用
大体时间：纳入时、3 个月后和 12 个月后。
出于经济评估的目的，EQ-5D-5L 调查问卷用于纳入以及术后 3 个月和 12 个月。 问卷将根据患者的偏好通过邮件或电子方式发送。
纳入时、3 个月后和 12 个月后。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

调查人员

  • 首席研究员：Pim J.W.A. Burger, MD. PhD.、Catharina Ziekenhuis Eindhoven

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年6月1日

初级完成 (预期的)

2025年6月1日

研究完成 (预期的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月6日

首次发布 (实际的)

2021年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月6日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NL74465.100.20

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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