Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonskjemoterapi for lokalt avansert rektalkreft (MEND-IT)

6. april 2021 oppdatert av: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neo-adjuvant FOLFOXIRI og kjemoradioterapi for høyrisiko ("stygg") lokalt avansert rektalkreft

Til tross for utviklingen i den tverrfaglige behandlingen av pasienter med lokalt avansert rektalkreft (LARC), slik som introduksjonen av total mesorektal eksisjon (TME) av Heald et al. og skiftet fra adjuvant til neoadjuvant (kjemo)strålebehandling ((C)RT), forblir lokale og fjernt residivrater mellom henholdsvis 5-10 % og 25-40 %. Flere studier etablerte tumorkarakteristikker med spesielt dårlig prognose; det ble vist at forekomsten av mesorektal fascia-involvering (MRF+), ekstramural venøs invasjon av grad 4 (EMVI), tumoravleiringer (TD) og forstørrede laterale lymfeknuter (LLN) fører til høye lokale og fjerntliggende tilbakefallsrater og redusert overlevelse sammenlignet med LARC uten disse spesielt negative prognostiske faktorene. Denne typen LARC beskrives som høyrisiko-LARC (hr-LARC). Å oppnå reseksjon med klare reseksjonsmarginer (R0) er en viktig prognostisk faktor for lokalt (LR) og fjernt residiv (DM) samt overlevelse. Med sikte på å ytterligere redusere risikoen for tilbakevendende endetarmskreft, redusere fjernmetastaser og forbedre den totale overlevelsen for pasienter med LARC, ble induksjonskjemoterapi (IKT) et voksende forskningsområde. Tillegg av IKT har evnen til å indusere mer lokal svulstnedsetting, noe som muligens kan føre til resekterbarhet av tidligere ikke-operable svulster, flere R0-reseksjoner og mindre omfattende kirurgi. Ved fullstendig klinisk respons kan kirurgi til og med utelates. IKT kan også ha potensial til å utrydde mikrometastaser. Derfor kan økt lokal downstaging og reduksjon av fjern metastatisk spredning redusere LR- og DM-rater og forbedre overlevelse og livskvalitet. De siste årene har bruk av IKT blitt undersøkt og vist lovende resultater, men lite er kjent om tillegg av IKT hos pasienter med høyrisiko LARC. Siden disse pasientene har en spesielt dårlig prognose, både med hensyn til lokoregional og fjernsvikt, forventes en mer intensivert neoadjuvant behandling med FOLFOXIRI å forbedre kort- og langsiktige resultater.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

128

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud university medical centre
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • Netherlands Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • WHO prestasjonsscore 0-1.
  • Histopatologisk bekreftet endetarmskreft.
  • Nedre kant av svulsten lokalisert under sigmoidal take-off som etablert på MR av bekkenet.

  • Bekreftet høyrisiko lokalt avansert rektalkreft, som oppfyller ett av følgende bildebaserte kriterier:

    • Tumorinvasjon av mesorektal fascia (MRF+)
    • Tilstedeværelsen av grad 4 ekstramural venøs invasjon (mrEMVI)
    • Tilstedeværelsen av tumoravsetninger (TD)
    • Tilstedeværelsen av ekstramesorektale lymfeknuter med en kortaksestørrelse > 7 mm (LNN)
  • Resektabel sykdom bestemt på magnetisk resonanstomografi (MRI) eller ansett som resektabel sykdom etter neoadjuvant behandling.

Forventet grov ufullstendig reseksjon med åpen svulst som gjenstår i pasienten etter reseksjon, tumorinvasjon i neuroforamina, innkapsling av ischiadisk nerve og invasjon av cortex fra S3 og oppover regnes som ikke resektabel • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på metastatisk sykdom ved inklusjonstidspunktet eller innen seks måneder før inklusjon, bortsett fra pasienter med forstørrede iliaca eller inguinale lymfeknuter og aspesifikke lungeknuter.
  • Homozygot DPD (Dihydropyrimidin dehydrogenase) mangel.

  • Eventuell kjemoterapi de siste 6 månedene.

    o Enhver kontraindikasjon for den planlagte systemiske behandlingen (f.eks. alvorlig allergi, graviditet, nyresvikt og trombocytopeni), som bestemt av den medisinske onkologen.

  • Strålebehandling i bekkenområdet siste 6 måneder.
  • Enhver kontraindikasjon for den planlagte kjemoradioterapien (f. alvorlig allergi mot kjemoterapimidlet eller ingen mulighet til å motta strålebehandling), som bestemt av den medisinske onkologen og/eller stråleonkologen.
  • Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå kirurgi, bestemt av kirurgen og/eller anestesilege.
  • Samtidige maligniteter som forstyrrer den planlagte studiebehandlingen eller prognosen for den resekerte svulsten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarmsstudie
Alle pasienter vil motta induksjonskjemoterapi bestående av 4-6 sykluser med FOLFOXIRI. Restaging vil bli utført etter 4 sykluser med en bekken MR og en thoraco-abdominal CT-skanning. Ved stabil eller responsiv sykdom vil de resterende 2 syklusene med FOLFOXIRI gis. Ved progressiv, men fortsatt resektabel sykdom, vil kjemoradiasjon gis umiddelbart, uten de resterende 2 syklusene med FOLFOXIRI. Restaging vil bli utført etter kjemoradiasjon. Ved resektabel sykdom utføres operasjon.
Legemiddel: FOLFOXIRI-protokollen

FOLFOXIRI består av oksaliplatin, irinotekan, leukovorin og 5-fluorouracil og administreres annenhver uke:

Dosering:

  • Dag 1: irinotekan 165 mg/m2 kroppsoverflate (BSA) intravenøst ​​(IV), etterfulgt av oksaliplatin 85mg/m2 BSA IV i kombinasjon med leucovorin 400mg/m2 BSA, etterfulgt av:
  • Dag 1-2: 3200 mg/m2 BSA av kontinuerlig 5-fluorouracil IV
  • Dag 3-14: hviledager.

Begge regimene administreres først i fire sykluser. Ved responsiv eller stabil sykdom vil en 5. og 6. syklus med FOLFOXIRI administreres.

Ved uakseptabel toksisitet kan de nevnte dosene reduseres eller ett eller flere kjemoterapeutiske midler kan utelates etter den medisinske onkologens skjønn og vil bli notert i pasientens medisinske journal. Etter den medisinske onkologens skjønn kan en startdose på 75 % av den anbefalte dosen vurderes hos pasienter over 70 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedparameteren i studien er andelen pasienter med patologisk fullstendig respons (pCR) og de pasientene som startet en vente- og se-strategi og har vedvarende klinisk fullstendig respons (cCR) etter 1 år.
Tidsramme: pCR bestemmes direkte etter operasjonen. Det er en cCR ved vedvarende klinisk respons inntil minst ett år etter kjemoradioterapi
PCR blir evaluert av en erfaren patolog. En pCR er definert som fravær av gjenværende tumorceller i den fullstendige resekerte prøven inkludert alle resekerte regionale lymfeknuter (ypT0N0). En cCR er definert som fravær av levedyktig tumorvev basert på MR, evaluert av en erfaren radiolog. Det er en cCR ved vedvarende klinisk respons 1 år etter kjemoradioterapi.
pCR bestemmes direkte etter operasjonen. Det er en cCR ved vedvarende klinisk respons inntil minst ett år etter kjemoradioterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-års og 5-års lokal residivfri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
okalt residiv bekreftes ved enten radiologisk eller histopatologisk undersøkelse. Et residiv registreres av behandlende lege i pasientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års fjernmetastasefri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Fjernmetastaser kan bekreftes ved enten radiologisk eller histopatologisk undersøkelse. Data om fjernmetastaser registreres av behandlende lege i pasientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Progresjon er definert som progresjon av primærsvulsten, lokalt residiv, fjernmetastaser bekreftet ved radiologisk eller histopatologisk undersøkelse eller død. Data vedrørende sykdomsprogresjon registreres av behandlende lege i pasientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års sykdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Sykdomsfri overlevelse er definert som ingen bekreftet tilbakefall, fjernmetastaser eller død. Sykdomsresidiv registreres av behandlende lege i pasientens journal.
3 og 5 år
3-års og 5-års total overlevelse.
Tidsramme: 3 og 5 år
Dødeligheten registreres i pasientens journal som er knyttet til den kommunale personjournaldatabasen.
3 og 5 år
Radiologisk respons etter induksjonsterapi.
Tidsramme: Rett etter induksjonskjemoterapi
Vurdering og rapportering av alle MR-undersøkelser utføres etter standard operasjonsprosedyre og registreres i pasientmappe av radiolog.
Rett etter induksjonskjemoterapi
Radiologisk respons etter kjemoradioterapi.
Tidsramme: 6-8 uker etter kjemoradioterapi
Vurdering og rapportering av alle MR-undersøkelser utføres etter standard operasjonsprosedyre og registreres i pasientmappe av radiolog.
6-8 uker etter kjemoradioterapi
Patologisk respons
Tidsramme: Rett etter operasjonen
Den patologiske responsen er gradert i henhold til Mandard-graderingssystemet. Mandard-karakteren registreres av patologen i patologirapporten i pasientens journal.
Rett etter operasjonen
Toksisitet relatert til induksjonsterapi.
Tidsramme: Under induksjonskjemoterapi
Systemisk relatert toksisitet er gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toksisitet forårsaket av induksjonsterapi vil bli skåret fra dag én av første syklus av induksjonsterapi til en måned etter siste administrering av induksjonsterapi og registreres i pasientens medisinske journal av behandlende medisinsk onkolog. Bare alle ikke-hematologiske NCI-CTCAE grad 3-4 og alle NCI-CTCAE ≥4 er registrert.
Under induksjonskjemoterapi
Samsvarsraten for induksjonsterapi.
Tidsramme: Under induksjonskjemoterapi
Informasjon om avsluttet induksjonsbehandling registreres av behandlende medisinsk onkolog. Hos alle pasienter hvor dosereduksjon er nødvendig, vil årsaken til dosereduksjon bli registrert i pasientens medisinske journal.
Under induksjonskjemoterapi
Toksisitet av kjemoradioterapi.
Tidsramme: Under kjemoradioterapi
Kjemoradioterapirelatert toksisitet er gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toksisitet forårsaket av kjemoradioterapi vil bli skåret fra start av strålebehandling til 3 måneder etter siste administrasjon av strålebehandling og registreres i pasientens medisinske journal av behandlende stråleonkolog. Bare alle ikke-hematologiske NCI-CTCAE grad 3-4 og alle NCI-CTCAE ≥4 er registrert.
Under kjemoradioterapi
Overholdelsesraten relatert til kjemoradioterapi.
Tidsramme: Under kjemoradioterapi
Opplysninger om gjennomføring av cellegiftbehandling registreres av behandlende stråleonkolog og registreres i pasientens journal. Hos alle pasienter hvor dosereduksjon er nødvendig, vil årsaken til dosereduksjon bli registrert i pasientens medisinske journal.
Under kjemoradioterapi
Antall pasienter som skal opereres.
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
Dette er beregnet som en prosentandel av det totale antallet pasienter som ble inkludert.
umiddelbart etter operasjonen
Type operasjon, inkludert bruk av intraoperativ strålebehandling.
Tidsramme: Under det kirurgiske inngrepet
Direkte etter operasjonen registreres informasjon om prosedyrerelaterte egenskaper i operasjonsrapporten i pasientens medisinske journal av operasjonskirurg. Data om intraoperativ strålebehandling, hvis administrert, registreres i pasientens medisinske journal av behandlende stråleonkolog.
Under det kirurgiske inngrepet
Stor kirurgisk sykelighet
Tidsramme: Ved innleggelse for operasjon.
Kirurgiske komplikasjoner graderes i henhold til Clavien-Dindo graderingssystem. Komplikasjoner vil bli skåret inntil 3 måneder etter operasjonen og registreres i pasientmappen av behandlende lege.
Ved innleggelse for operasjon.
Generiske og kreftspesifikke vurderinger av livskvalitet (QoL) under behandling ved hjelp av livskvalitetsspørreskjemaer (QLQ)
Tidsramme: Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
Generiske og kreftspesifikke livskvalitetsvurderinger vurderes med QLQ-C30, en 4-punkts skala. Høyere skårer samsvarer med høyere svarnivå.
Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
Generiske og kreftspesifikke vurderinger av livskvalitet (QoL) under behandling
Tidsramme: Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
Generiske og kreftspesifikke livskvalitetsvurderinger vurderes med QLQ-CR29, en 4-punkts skala. Høyere skårer representerer bedre funksjon på funksjonsskalaer og høyere nivå av symptomer på symptomskalaen.
Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
Generiske og kreftspesifikke vurderinger av livskvalitet (QoL) under behandling
Tidsramme: Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
Generiske og kreftspesifikke livskvalitetsvurderinger vurderes med EQ-5D-5L, en 5-punkts skala. Høyere skår tilsvarer et høyere nivå av symptomer på symptomskalaen.
Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
Kostnader
Tidsramme: Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.
For økonomisk evaluering brukes spørreskjemaet EQ-5D-5L ved inkludering og 3 og 12 måneder postoperativt. Spørreskjemaene sendes enten per post eller digitalt, etter pasientens preferanser.
Ved inkluderingsøyeblikket, etter 3 måneder og etter 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL74465.100.20

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere