Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукционная химиотерапия местнораспространенного рака прямой кишки (MEND-IT)

6 апреля 2021 г. обновлено: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Неоадъювантная FOLFOXIRI и химиолучевая терапия при местно-распространенном раке прямой кишки с высоким риском («уродливый»)

Несмотря на развитие междисциплинарного лечения пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки (ЛАРК), такое как внедрение тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) Heald et al. и переход от адъювантной к неоадъювантной (химио)лучевой терапии ((Х)ЛТ), частота местных и отдаленных рецидивов остается между 5-10% и 25-40% соответственно. Несколько исследований установили характеристики опухоли с особенно плохим прогнозом; было продемонстрировано, что возникновение вовлечения мезоректальной фасции (MRF+), экстрамуральной венозной инвазии (EMVI) 4 степени, опухолевых отложений (TD) и увеличенных латеральных лимфатических узлов (LLN) приводит к высокой частоте местных и отдаленных рецидивов и снижению выживаемости по сравнению с LARC без этих особенно негативных прогностических факторов. Этот тип LARC описывается как LARC высокого риска (hr-LARC). Достижение резекции с четкими краями резекции (R0) является важным прогностическим фактором для местного (LR) и отдаленного рецидива (DM), а также для выживания. С целью дальнейшего снижения риска рецидива рака прямой кишки, уменьшения отдаленных метастазов и улучшения общей выживаемости пациентов с LARC, индукционная химиотерапия (ICT) стала растущей областью исследований. Добавление ИКТ может вызвать более локальное снижение стадии опухоли, что может привести к резектабельности ранее нерезектабельных опухолей, большему количеству резекций R0 и менее обширному хирургическому вмешательству. В случае полного клинического ответа операцию можно даже не проводить. ИКТ также могут иметь потенциал для искоренения микрометастазов. Следовательно, повышенное локальное понижение стадии и уменьшение отдаленного метастатического распространения может снизить частоту LR и DM и улучшить выживаемость и качество жизни. В последние годы использование ИКТ было исследовано и показало многообещающие результаты, но мало что известно о добавлении ИКТ у пациентов с LARC высокого риска. Поскольку у этих пациентов особенно плохой прогноз, как в отношении локорегионарной, так и отдаленной недостаточности, ожидается, что более интенсивное неоадъювантное лечение с помощью FOLFOXIRI улучшит краткосрочные и долгосрочные результаты.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

128

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud university medical centre
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Нидерланды
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Нидерланды
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
        • Netherlands Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Оценка эффективности ВОЗ 0-1.
  • Гистопатологически подтвержденный рак прямой кишки.
  • Нижняя граница опухоли расположена ниже сигмовидного отростка, что установлено на МРТ малого таза.

  • Подтвержденный местно-распространенный рак прямой кишки высокого риска, отвечающий одному из следующих критериев, основанных на визуализации:

    • Инвазия опухоли в мезоректальную фасцию (MRF+)
    • Наличие экстрамуральной венозной инвазии 4 степени (mrEMVI)
    • Наличие опухолевых отложений (TD)
    • Наличие экстрамезоректальных лимфатических узлов размером по короткой оси > 7 мм (LNN)
  • Операбельное заболевание, определяемое с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), или считающееся операбельным заболеванием после неоадъювантного лечения.

Ожидаемая грубая неполная резекция с явной опухолью, оставшейся у пациента после резекции, инвазия опухоли в нейрофорамины, инкапсуляция седалищного нерва и инвазия коры от S3 и выше считаются неоперабельными. • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Доказательства метастатического заболевания на момент включения или в течение шести месяцев до включения, за исключением пациентов с увеличенными подвздошными или паховыми лимфатическими узлами и аспецифическими узлами в легких.
  • Дефицит гомозиготной ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы).

  • Любая химиотерапия в течение последних 6 месяцев.

    o Любые противопоказания для планируемой системной терапии (например, тяжелая аллергия, беременность, нарушение функции почек и тромбоцитопения), по назначению онколога.

  • Лучевая терапия в области малого таза в течение последних 6 мес.
  • Любые противопоказания к запланированной химиолучевой терапии (например, сильная аллергия на химиотерапевтический агент или отсутствие возможности получения лучевой терапии), по решению онколога и/или онколога-радиолога.
  • Любые противопоказания к хирургическому вмешательству, установленные хирургом и/или анестезиологом.
  • Сопутствующие злокачественные новообразования, которые мешают запланированному исследуемому лечению или прогнозу резецированной опухоли.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одногрупповое исследование
Все пациенты получат индукционную химиотерапию, состоящую из 4-6 циклов FOLFOXIRI. Рестадирование будет выполнено после 4 циклов МРТ таза и торако-абдоминальной КТ. В случае стабильного или поддающегося лечению заболевания будут предоставлены оставшиеся 2 цикла FOLFOXIRI. В случае прогрессирующего, но еще операбельного заболевания, химиолучевая терапия будет проведена немедленно, без оставшихся 2-х циклов FOLFOXIRI. Повторное определение будет выполнено после химиолучевой терапии. При операбельном заболевании проводят операцию.
Лекарство: Протокол ФОЛФОСИРИ

FOLFOXIRI состоит из оксалиплатина, иринотекана, лейковорина и 5-фторурацила и вводится каждые 2 недели:

Дозирование:

  • День 1: иринотекан 165 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) внутривенно (в/в), затем оксалиплатин 85 мг/м2 БСА внутривенно в сочетании с лейковорином 400 мг/м2 БСА, после чего:
  • День 1-2: 3200 мг/м2 BSA непрерывного введения 5-фторурацила внутривенно
  • День 3-14: дни отдыха.

Оба режима первоначально применяются в течение четырех циклов. В случае ответного или стабильного заболевания будет назначен 5-й и 6-й цикл FOLFOXIRI.

В случае неприемлемой токсичности вышеупомянутые дозы могут быть уменьшены или одно или несколько химиотерапевтических средств могут быть исключены по усмотрению врача-онколога и будут отмечены в медицинской карте пациента. По усмотрению онколога, начальная доза составляет 75% от рекомендуемой дозы у пациентов старше 70 лет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основным параметром исследования является доля пациентов с патологическим полным ответом (пПО) и тех пациентов, которые начали выжидательную тактику и достигли устойчивого клинического полного ответа (сПО) через 1 год.
Временное ограничение: pCR определяется непосредственно после операции. Существует cCR в случае устойчивого клинического ответа в течение по крайней мере одного года после химиолучевой терапии.
PCR оценивается опытным патологоанатомом. pCR определяется как отсутствие остаточных опухолевых клеток в полном резецированном образце, включая все резецированные регионарные лимфатические узлы (ypT0N0). cCR определяется как отсутствие жизнеспособной опухолевой ткани на основании данных МРТ, оцениваемых опытным рентгенологом. В случае стойкого клинического ответа через 1 год после химиолучевой терапии имеется cCR.
pCR определяется непосредственно после операции. Существует cCR в случае устойчивого клинического ответа в течение по крайней мере одного года после химиолучевой терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя и 5-летняя безрецидивная выживаемость.
Временное ограничение: 3 и 5 год
местные рецидивы подтверждаются рентгенологическим или гистопатологическим исследованием. Рецидив регистрируется лечащим врачом в медицинской карте больного.
3 и 5 год
3-летняя и 5-летняя выживаемость без отдаленных метастазов.
Временное ограничение: 3 и 5 год
Отдаленные метастазы могут быть подтверждены рентгенологическим или гистопатологическим исследованием. Данные об отдаленных метастазах регистрируются лечащим врачом в медицинской карте больного.
3 и 5 год
3-летняя и 5-летняя выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: 3 и 5 год
Прогрессирование определяется как прогрессирование первичной опухоли, местный рецидив, отдаленные метастазы, подтвержденные рентгенологическим или гистопатологическим исследованием, или смерть. Данные о прогрессировании заболевания фиксируются лечащим врачом в медицинской карте больного.
3 и 5 год
3-летняя и 5-летняя безрецидивная выживаемость.
Временное ограничение: 3 и 5 год
Безрецидивная выживаемость определяется как отсутствие подтвержденного рецидива, отдаленных метастазов или смерти. Рецидив заболевания регистрируется лечащим врачом в медицинской карте больного.
3 и 5 год
3-летняя и 5-летняя общая выживаемость.
Временное ограничение: 3 и 5 год
Смертность регистрируется в медицинской карте пациента, которая связана с муниципальной базой данных личных записей.
3 и 5 год
Рентгенологический ответ после индукционной терапии.
Временное ограничение: Непосредственно после индукционной химиотерапии
Оценка и отчетность по всем МРТ выполняются в соответствии со стандартной операционной процедурой и регистрируются рентгенологом в карте пациента.
Непосредственно после индукционной химиотерапии
Рентгенологический ответ после химиолучевой терапии.
Временное ограничение: 6-8 недель после химиолучевой терапии
Оценка и отчетность по всем МРТ выполняются в соответствии со стандартной операционной процедурой и регистрируются рентгенологом в карте пациента.
6-8 недель после химиолучевой терапии
Патологический ответ
Временное ограничение: Непосредственно после операции
Патологический ответ оценивают по шкале Mandard. Оценка Mandard регистрируется патологоанатомом в отчете о патологии в медицинской карте пациента.
Непосредственно после операции
Токсичность, связанная с индукционной терапией.
Временное ограничение: Во время индукционной химиотерапии
Системная токсичность оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) v5.0. Токсичность, вызванная индукционной терапией, оценивается с первого дня первого цикла индукционной терапии до одного месяца после последнего введения индукционной терапии и регистрируется в медицинской карте пациента лечащим онкологом. Регистрируются только все негематологические показатели NCI-CTCAE 3-4 степени и все NCI-CTCAE ≥4.
Во время индукционной химиотерапии
Уровень приверженности к индукционной терапии.
Временное ограничение: Во время индукционной химиотерапии
Информация о завершении индукционной терапии регистрируется лечащим врачом-онкологом. У всех пациентов, которым требуется снижение дозы, причина снижения дозы будет записана в медицинской карте пациента.
Во время индукционной химиотерапии
Токсичность химиолучевой терапии.
Временное ограничение: Во время химиолучевой терапии
Связанная с химиолучевой терапией токсичность оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) v5.0. Токсичность, вызванная химиолучевой терапией, оценивается с момента начала лучевой терапии до 3 месяцев после последнего введения лучевой терапии и регистрируется в медицинской карте пациента лечащим онкологом-радиологом. Регистрируются только все негематологические показатели NCI-CTCAE 3-4 степени и все NCI-CTCAE ≥4.
Во время химиолучевой терапии
Уровень комплаентности, связанный с химиолучевой терапией.
Временное ограничение: Во время химиолучевой терапии
Сведения о завершении химиолучевой терапии регистрируются лечащим онкологом-радиологом и вносятся в медицинскую карту пациента. У всех пациентов, которым требуется снижение дозы, причина снижения дозы будет записана в медицинской карте пациента.
Во время химиолучевой терапии
Количество пациентов, перенесших операцию.
Временное ограничение: сразу после операции
Он рассчитывается как процент от общего числа включенных пациентов.
сразу после операции
Вид оперативного вмешательства, в том числе с применением интраоперационной лучевой терапии.
Временное ограничение: Во время хирургического вмешательства
Непосредственно после операции информация о характеристиках, связанных с процедурой, регистрируется оперирующим хирургом в хирургическом отчете в медицинской карте пациента. Данные об интраоперационной лучевой терапии, если она проводится, регистрируются в медицинской карте пациента лечащим онкологом-радиологом.
Во время хирургического вмешательства
Частота основных хирургических осложнений
Временное ограничение: При поступлении на операцию.
Хирургические осложнения классифицируются в соответствии с системой классификации Clavien-Dindo. Осложнения оцениваются в течение 3 месяцев после операции и регистрируются лечащим врачом в истории болезни.
При поступлении на операцию.
Общая и специфичная для рака оценка качества жизни (QoL) во время лечения с использованием вопросников качества жизни (QLQ)
Временное ограничение: На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Общие и канцер-специфические оценки качества жизни оценивают с помощью QLQ-C30, 4-балльной шкалы. Более высокие баллы соответствуют более высокому уровню ответа.
На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Общая и онкоспецифическая оценка качества жизни (КЖ) во время лечения
Временное ограничение: На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Общие и канцер-специфические оценки качества жизни оценивают с помощью QLQ-CR29, 4-балльной шкалы. Более высокие баллы представляют лучшее функционирование по функциональным шкалам и более высокий уровень симптомов по шкале симптомов.
На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Общая и онкоспецифическая оценка качества жизни (КЖ) во время лечения
Временное ограничение: На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Общие и канцер-специфические оценки качества жизни оценивают с помощью EQ-5D-5L, 5-балльной шкалы. Более высокие баллы соответствуют более высокому уровню симптомов по шкале симптомов.
На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Расходы
Временное ограничение: На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.
Для экономической оценки при включении в исследование и через 3 и 12 месяцев после операции использовали опросник EQ-5D-5L. Анкеты будут отправлены по почте или в цифровом виде, в зависимости от предпочтений пациента.
На момент включения, через 3 месяца и через 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Следователи

  • Главный следователь: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL74465.100.20

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться