Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia indukcyjna miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (MEND-IT)

6 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neoadiuwantowy FOLFOXIRI i chemioradioterapia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy wysokiego ryzyka („brzydkiego”)

Pomimo postępów w multidyscyplinarnym leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy (LARC), takich jak wprowadzenie całkowitego wycięcia mezorektum (TME) przez Healda i wsp. i przejścia z leczenia adiuwantowego na neoadiuwantową (chemo)radioterapię ((C)RT), odsetek nawrotów miejscowych i odległych utrzymuje się odpowiednio między 5-10% i 25-40%. W kilku badaniach ustalono cechy guza ze szczególnie złymi rokowaniami; wykazano, że występowanie zajęcia powięzi mezorektum (MRF+), naciekania żył zewnątrzściennych stopnia 4 (EMVI), złogów nowotworowych (TD) oraz powiększonych bocznych węzłów chłonnych (LLN) prowadzi do wysokiego odsetka nawrotów miejscowych i odległych oraz zmniejszenia przeżywalności w porównaniu z LARC bez tych szczególnie negatywnych czynników prognostycznych. Ten typ LARC jest określany jako LARC wysokiego ryzyka (hr-LARC). Uzyskanie resekcji z wyraźnymi marginesami resekcji (R0) jest ważnym czynnikiem prognostycznym dla wznowy miejscowej (LR) i odległej (DM), jak również przeżycia. Mając na celu dalsze zmniejszenie ryzyka nawrotu raka odbytnicy, zmniejszenie odległych przerzutów i poprawę całkowitego przeżycia pacjentów z LARC, chemioterapia indukcyjna (ICT) stała się rozwijającym się obszarem badań. Dodanie ICT ma zdolność do indukowania bardziej miejscowego obniżenia stopnia zaawansowania nowotworu, co prawdopodobnie prowadzi do resekcji guzów wcześniej nieoperacyjnych, większej liczby resekcji R0 i mniej rozległych operacji. W przypadku pełnej odpowiedzi klinicznej można nawet zrezygnować z zabiegu. Technologie informacyjno-komunikacyjne mogą również potencjalnie eliminować mikroprzerzuty. W związku z tym zwiększone lokalne obniżanie stopnia zaawansowania i ograniczenie rozprzestrzeniania się przerzutów odległych może zmniejszyć wskaźniki LR i DM oraz poprawić przeżywalność i jakość życia. W ostatnich latach zbadano zastosowanie ICT i przyniosło obiecujące wyniki, ale niewiele wiadomo na temat dodania ICT u pacjentów z LARC wysokiego ryzyka. Ze względu na szczególnie złe rokowanie u tych pacjentów, zarówno w odniesieniu do niepowodzenia miejscowego, jak i odległego, przewiduje się, że zintensyfikowanie leczenia neoadiuwantowego FOLFOXIRI poprawi krótko- i długoterminowe wyniki.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

128

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Holandia
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Holandia
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia
        • Netherlands Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej
  • Wynik wydajności WHO 0-1.
  • Rak odbytnicy potwierdzony histopatologicznie.
  • Dolna granica guza zlokalizowana poniżej wypustu esowatego, jak ustalono na MRI miednicy.

  • Potwierdzony lokalnie zaawansowany rak odbytnicy wysokiego ryzyka, spełniający jedno z następujących kryteriów opartych na badaniach obrazowych:

    • Inwazja guza powięzi mezorektum (MRF+)
    • Obecność zewnątrzściennej inwazji żylnej stopnia 4 (mrEMVI)
    • Obecność złogów nowotworowych (TD)
    • Obecność pozamezorekalnych węzłów chłonnych o wielkości w osi krótkiej > 7 mm (LNN)
  • Choroba kwalifikująca się do resekcji określona na podstawie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub choroba uznana za nadającą się do resekcji po leczeniu neoadiuwantowym.

Oczekiwana makroskopowa niecałkowita resekcja z jawnym guzem pozostającym u pacjenta po resekcji, inwazja guza w neuroforaminie, otoczka nerwu kulszowego i inwazja kory od S3 wzwyż są uważane za nieoperacyjne. • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody choroby przerzutowej w momencie włączenia lub w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem, z wyjątkiem pacjentów z powiększonymi węzłami chłonnymi biodrowymi lub pachwinowymi i niespecyficznymi guzkami w płucach.
  • Homozygotyczny niedobór DPD (dehydrogenazy dihydropirymidynowej).

  • Jakakolwiek chemioterapia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    o Wszelkie przeciwwskazania do planowanej terapii systemowej (np. ciężka alergia, ciąża, zaburzenia czynności nerek i małopłytkowość), zgodnie z ustaleniami lekarza onkologa.

  • Radioterapia okolicy miednicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Wszelkie przeciwwskazania do planowanej chemioradioterapii (np. ciężka alergia na chemioterapię lub brak możliwości poddania się radioterapii), co ustali lekarz onkolog i/lub radioterapeuta.
  • Jakiekolwiek przeciwwskazania do poddania się operacji, ustalone przez chirurga i/lub anestezjologa.
  • Współistniejące nowotwory złośliwe, które zakłócają planowane leczenie w ramach badania lub rokowanie w przypadku usuniętego guza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie jednoramienne
Wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię indukcyjną składającą się z 4-6 cykli FOLFOXIRI. Ponowna ocena zostanie przeprowadzona po 4 cyklach z MRI miednicy i tomografią komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej. W przypadku stabilnej lub odpowiadającej na leczenie choroby zapewnione zostaną pozostałe 2 cykle FOLFOXIRI. W przypadku postępującego, ale wciąż resekcyjnego raka, chemioradioterapia zostanie zastosowana natychmiast, bez pozostałych 2 cykli FOLFOXIRI. Ponowna ocena zostanie przeprowadzona po chemioradioterapii. W przypadku choroby resekcyjnej przeprowadza się operację.
Lek: Protokół FOLFOXIRI

FOLFOXIRI składa się z oksaliplatyny, irynotekanu, leukoworyny i 5-fluorouracylu i jest podawany co 2 tygodnie:

Dawkowanie:

  • Dzień 1: irynotekan 165 mg/m2 powierzchni ciała (BSA) dożylnie (IV), następnie oksaliplatyna 85 mg/m2 BSA IV w połączeniu z leukoworyną 400 mg/m2 BSA, a następnie:
  • Dzień 1-2: 3200 mg/m2 BSA ciągłej dawki 5-fluorouracylu IV
  • Dzień 3-14: dni odpoczynku.

Oba schematy są początkowo podawane przez cztery cykle. W przypadku odpowiedzi lub stabilnej choroby zostanie podany 5. i 6. cykl FOLFOXIRI.

W przypadku niedopuszczalnej toksyczności, wyżej wymienione dawki mogą zostać zmniejszone lub jeden lub więcej środków chemioterapeutycznych może zostać pominiętych według uznania lekarza onkologa i zostanie to odnotowane w dokumentacji medycznej pacjenta. Według uznania lekarza onkologa u pacjentów w wieku powyżej 70 lat można rozważyć dawkę początkową wynoszącą 75% zalecanej dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głównym parametrem badania jest odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) oraz tych pacjentów, którzy rozpoczęli strategię „poczekaj i zobacz” i uzyskali całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR) po 1 roku.
Ramy czasowe: pCR określa się bezpośrednio po operacji. Istnieje CCR w przypadku utrzymującej się odpowiedzi klinicznej do co najmniej roku po chemioradioterapii
PCR jest oceniany przez doświadczonego patologa. pCR definiuje się jako brak resztkowych komórek nowotworowych w całej wyciętej próbce, w tym we wszystkich usuniętych regionalnych węzłach chłonnych (ypT0N0). CCR definiuje się jako brak żywej tkanki nowotworowej na podstawie badania MRI, ocenionego przez doświadczonego radiologa. Istnieje CCR w przypadku utrzymującej się odpowiedzi klinicznej po 1 roku od chemioradioterapii.
pCR określa się bezpośrednio po operacji. Istnieje CCR w przypadku utrzymującej się odpowiedzi klinicznej do co najmniej roku po chemioradioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-letnie i 5-letnie przeżycie bez wznowy miejscowej.
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
wznowa oczna jest potwierdzona badaniem radiologicznym lub histopatologicznym. Nawrót jest odnotowywany przez lekarza prowadzącego w dokumentacji medycznej pacjenta.
3 i 5 lat
3-letnie i 5-letnie przeżycie bez przerzutów odległych.
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
Przerzuty odległe można potwierdzić badaniem radiologicznym lub histopatologicznym. Dane o przerzutach odległych są rejestrowane przez lekarza prowadzącego w dokumentacji medycznej pacjenta.
3 i 5 lat
3-letnie i 5-letnie przeżycie wolne od progresji.
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
Progresję definiuje się jako progresję guza pierwotnego, wznowę miejscową, przerzuty odległe potwierdzone badaniem radiologicznym lub histopatologicznym lub zgon. Dane dotyczące progresji choroby są rejestrowane przez lekarza prowadzącego w dokumentacji medycznej pacjenta.
3 i 5 lat
3-letnie i 5-letnie przeżycie wolne od choroby.
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako brak potwierdzonego nawrotu, odległych przerzutów lub zgonu. Nawrót choroby odnotowuje lekarz prowadzący w dokumentacji medycznej pacjenta.
3 i 5 lat
3-letnie i 5-letnie przeżycie całkowite.
Ramy czasowe: 3 i 5 lat
Śmiertelność jest rejestrowana w dokumentacji medycznej pacjenta, która jest powiązana z miejską bazą danych osobowych.
3 i 5 lat
Odpowiedź radiologiczna po terapii indukcyjnej.
Ramy czasowe: Bezpośrednio po chemioterapii indukcyjnej
Ocena i raportowanie wszystkich skanów MRI odbywa się zgodnie ze standardową procedurą operacyjną i jest rejestrowane w dokumentacji pacjenta przez radiologa.
Bezpośrednio po chemioterapii indukcyjnej
Odpowiedź radiologiczna po chemioradioterapii.
Ramy czasowe: 6-8 tygodni po chemioradioterapii
Ocena i raportowanie wszystkich skanów MRI odbywa się zgodnie ze standardową procedurą operacyjną i jest rejestrowane w dokumentacji pacjenta przez radiologa.
6-8 tygodni po chemioradioterapii
Odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Bezpośrednio po zabiegu
Odpowiedź patologiczną ocenia się zgodnie z systemem ocen Mandarda. Klasyfikacja Mandarda jest rejestrowana przez patologa w raporcie patologicznym w dokumentacji medycznej pacjenta.
Bezpośrednio po zabiegu
Toksyczność związana z terapią indukcyjną.
Ramy czasowe: Podczas chemioterapii indukcyjnej
Ogólnoustrojowa toksyczność jest oceniana zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toksyczność spowodowana terapią indukcyjną będzie oceniana od pierwszego dnia pierwszego cyklu terapii indukcyjnej do jednego miesiąca po ostatnim podaniu terapii indukcyjnej i jest rejestrowana w dokumentacji medycznej pacjenta przez prowadzącego lekarza onkologa. Zarejestrowane są tylko wszystkie niehematologiczne stopnie 3-4 wg NCI-CTCAE i wszystkie ≥4 wg NCI-CTCAE.
Podczas chemioterapii indukcyjnej
Wskaźnik zgodności terapii indukcyjnej.
Ramy czasowe: Podczas chemioterapii indukcyjnej
Informacja o zakończeniu terapii indukcyjnej jest rejestrowana przez lekarza onkologa prowadzącego. U wszystkich pacjentów, u których wymagane jest zmniejszenie dawki, przyczyna zmniejszenia dawki zostanie odnotowana w dokumentacji medycznej pacjenta.
Podczas chemioterapii indukcyjnej
Toksyczność chemioradioterapii.
Ramy czasowe: Podczas chemioradioterapii
Toksyczność związana z chemioradioterapią jest oceniana zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toksyczność spowodowana chemioradioterapią będzie oceniana od rozpoczęcia radioterapii do 3 miesięcy po ostatnim podaniu radioterapii i rejestrowana w dokumentacji medycznej pacjenta przez radioterapię onkologa prowadzącego. Zarejestrowane są tylko wszystkie niehematologiczne stopnie 3-4 wg NCI-CTCAE i wszystkie ≥4 wg NCI-CTCAE.
Podczas chemioradioterapii
Współczynnik zgodności związany z chemioradioterapią.
Ramy czasowe: Podczas chemioradioterapii
Informacja o zakończeniu chemioradioterapii jest rejestrowana przez prowadzącego radioterapię onkologa i rejestrowana w dokumentacji medycznej pacjenta. U wszystkich pacjentów, u których wymagane jest zmniejszenie dawki, przyczyna zmniejszenia dawki zostanie odnotowana w dokumentacji medycznej pacjenta.
Podczas chemioradioterapii
Liczba pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym.
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
Jest to obliczane jako procent całkowitej liczby pacjentów, którzy zostali włączeni.
bezpośrednio po zabiegu
Rodzaj operacji, w tym zastosowanie radioterapii śródoperacyjnej.
Ramy czasowe: Podczas zabiegu chirurgicznego
Bezpośrednio po operacji informacja o charakterystyce zabiegu jest rejestrowana w protokole operacyjnym w dokumentacji medycznej pacjenta przez chirurga operującego. Dane dotyczące radioterapii śródoperacyjnej, jeśli została zastosowana, są rejestrowane w dokumentacji medycznej pacjenta przez prowadzącego radioterapię onkologa.
Podczas zabiegu chirurgicznego
Główny wskaźnik zachorowalności chirurgicznej
Ramy czasowe: Podczas przyjęcia na operację.
Powikłania chirurgiczne są klasyfikowane zgodnie z systemem klasyfikacji Claviena-Dindo. Komplikacje będą oceniane do 3 miesięcy po operacji i są rejestrowane w dokumentacji pacjenta przez lekarza prowadzącego.
Podczas przyjęcia na operację.
Ogólna i specyficzna dla nowotworu ocena jakości życia (QoL) podczas leczenia za pomocą Kwestionariuszy Jakości Życia (QLQ)
Ramy czasowe: W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Ogólną i specyficzną dla raka ocenę jakości życia ocenia się za pomocą QLQ-C30, 4-punktowej skali. Wyższe wyniki odpowiadają wyższemu poziomowi odpowiedzi.
W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Ogólna i specyficzna dla nowotworu ocena jakości życia (QoL) podczas leczenia
Ramy czasowe: W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Ogólną i specyficzną dla raka ocenę jakości życia ocenia się za pomocą QLQ-CR29, 4-punktowej skali. Wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie na skalach funkcjonalnych i wyższy poziom objawów na skali objawów.
W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Ogólna i specyficzna dla nowotworu ocena jakości życia (QoL) podczas leczenia
Ramy czasowe: W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Ogólną i specyficzną dla nowotworu ocenę jakości życia ocenia się za pomocą 5-punktowej skali EQ-5D-5L. Wyższe wyniki odpowiadają wyższemu poziomowi objawów na skali objawów.
W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Koszty
Ramy czasowe: W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.
Do oceny ekonomicznej wykorzystuje się kwestionariusz EQ-5D-5L przy włączeniu oraz 3 i 12 miesięcy po operacji. Kwestionariusze będą wysyłane pocztą lub cyfrowo, zgodnie z preferencjami pacjenta.
W momencie włączenia, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Śledczy

  • Główny śledczy: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL74465.100.20

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na Protokół FOLFOXIRI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj