Quimioterapia de indução para câncer retal localmente avançado (MEND-IT)
6 de abril de 2021 atualizado por: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
FOLFOXIRI neoadjuvante e quimiorradioterapia para câncer retal localmente avançado de alto risco ("feio")
Apesar dos avanços no tratamento multidisciplinar de pacientes com câncer retal localmente avançado (LARC), como a introdução da excisão total do mesorreto (TME) por Heald et al. e a mudança de (quimio)radioterapia ((C)RT) adjuvante para neoadjuvante, as taxas de recorrência local e distante permanecem entre 5-10% e 25-40%, respectivamente.
Vários estudos estabeleceram características tumorais com prognóstico particularmente ruim; foi demonstrado que a ocorrência de envolvimento da fáscia mesorretal (MRF+), invasão venosa extramural grau 4 (EMVI), depósitos tumorais (TD) e linfonodos laterais aumentados (LLN) levam a altas taxas de recorrência local e distante e diminuição da sobrevida quando comparado com LARC sem esses fatores de prognóstico particularmente negativos.
Este tipo de LARC é descrito como LARC de alto risco (hr-LARC).
Alcançar uma ressecção com margens de ressecção claras (R0) é um importante fator prognóstico para recorrência local (LR) e distante (DM), bem como sobrevida.
Com o objetivo de reduzir ainda mais o risco de câncer retal recorrente, diminuir a metástase à distância e melhorar a sobrevida global de pacientes com LARC, a quimioterapia de indução (TIC) tornou-se uma área crescente de pesquisa.
A adição de ICT tem a capacidade de induzir mais downstaging local do tumor, possivelmente levando à ressecabilidade de tumores anteriormente irressecáveis, mais ressecções R0 e cirurgia menos extensa.
No caso de resposta clínica completa, a cirurgia pode até ser omitida.
A TIC também pode ter o potencial de erradicar micrometástases.
Portanto, o aumento do downstaging local e a redução da disseminação metastática distante podem reduzir as taxas de LR e DM e melhorar a sobrevida e a qualidade de vida.
Nos últimos anos, o uso de TIC foi investigado e mostrou resultados promissores, mas pouco se sabe sobre a adição de TIC em pacientes com LARC de alto risco.
Como esses pacientes têm um prognóstico particularmente ruim, tanto no que diz respeito à falha loco-regional quanto à distância, espera-se que um tratamento neoadjuvante mais intensificado com FOLFOXIRI melhore os resultados a curto e longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
128
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kim van den Berg, MD
- Número de telefone: 040-2396641
- E-mail: kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
Locais de estudo
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Maastricht, Holanda
- Maastricht University Medical Centre
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Nijmegen, Holanda
- Radboud university medical centre
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC Cancer Institute
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Utrecht, Holanda
- University Medical Centre
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Zwolle, Holanda
- Isala Hospital
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Noord-Brabant
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Eindhoven, Noord-Brabant, Holanda
- Catharina Hospital Eindhoven
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Contato:
- Pim Burger, MD/PhD
- E-mail: pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
- Netherlands Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Pontuação de desempenho da OMS 0-1.
- Câncer retal confirmado histopatologicamente.
- Borda inferior do tumor localizado abaixo da decolagem sigmoidal conforme estabelecido na RM da pelve.
Câncer retal localmente avançado de alto risco confirmado, atendendo a um dos seguintes critérios baseados em imagem:
- Invasão tumoral da fáscia mesorretal (MRF+)
- A presença de invasão venosa extramural grau 4 (mrEMVI)
- A presença de depósitos tumorais (TD)
- A presença de linfonodos extramesorretais com tamanho de eixo curto > 7mm (LNN)
- Doença ressecável conforme determinado na ressonância magnética (MRI) ou doença considerada ressecável após tratamento neoadjuvante.
A ressecção incompleta grosseira esperada com tumor manifesto remanescente no paciente após a ressecção, invasão do tumor no neuroforame, envolvimento do nervo isquiático e invasão do córtex de S3 e superior são considerados não ressecáveis • Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Evidência de doença metastática no momento da inclusão ou dentro de seis meses antes da inclusão, exceto para pacientes com linfonodos ilíacos ou inguinais aumentados e nódulos pulmonares inespecíficos.
- Deficiência homozigótica de DPD (dihidropirimidina desidrogenase).
Qualquer quimioterapia nos últimos 6 meses.
o Qualquer contra-indicação para a terapia sistêmica planejada (por exemplo, alergia grave, gravidez, disfunção renal e trombocitopenia), conforme determinado pelo médico oncologista.
- Radioterapia na região pélvica nos últimos 6 meses.
- Qualquer contra-indicação para a quimiorradioterapia planejada (por exemplo, alergia grave ao agente quimioterápico ou sem possibilidade de receber radioterapia), conforme determinado pelo oncologista clínico e/ou radioterapeuta.
- Qualquer contra-indicação para se submeter à cirurgia, conforme determinado pelo cirurgião e/ou anestesiologista.
- Malignidades concomitantes que interferem no tratamento planejado do estudo ou no prognóstico do tumor ressecado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo de braço único
Todos os pacientes receberão quimioterapia de indução que consiste em 4-6 ciclos de FOLFOXIRI.
O reestadiamento será realizado após 4 ciclos com ressonância magnética pélvica e tomografia computadorizada toraco-abdominal.
Em caso de doença estável ou responsiva, serão administrados os 2 ciclos restantes de FOLFOXIRI.
Em caso de doença progressiva, mas ainda ressecável, a quimiorradiação será realizada imediatamente, sem os 2 ciclos restantes de FOLFOXIRI.
O reestadiamento será realizado após quimiorradiação.
Em caso de doença ressecável, a cirurgia é realizada.
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FOLFOXIRI consiste em oxaliplatina, irinotecano, leucovorina e 5-fluorouracil e é administrado a cada 2 semanas: Dosagem:
Ambos os regimes são inicialmente administrados por quatro ciclos. Em caso de doença responsiva ou estável, um 5º e 6º ciclo de FOLFOXIRI serão administrados. Em caso de toxicidade inaceitável, as dosagens acima mencionadas podem ser reduzidas ou um ou mais agentes quimioterápicos podem ser omitidos a critério do médico oncologista e serão anotados no prontuário do paciente. A critério do médico oncologista, uma dosagem inicial de 75% da dosagem recomendada pode ser considerada em pacientes acima de 70 anos de idade. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O principal parâmetro do estudo é a proporção de pacientes com resposta patológica completa (pCR) e aqueles pacientes que iniciaram uma estratégia de esperar para ver e mantiveram resposta clínica completa (cCR) em 1 ano.
Prazo: A pCR é determinada diretamente após a cirurgia. Há um cCR em caso de resposta clínica sustentada até pelo menos um ano após a quimiorradioterapia
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A pCR é avaliada por um patologista experiente.
Um pCR é definido como a ausência de células tumorais residuais na amostra completamente ressecada, incluindo todos os linfonodos regionais ressecados (ypT0N0).
Um cCR é definido como a ausência de tecido tumoral viável com base na ressonância magnética, avaliada por um radiologista experiente.
Há um cCR em caso de resposta clínica sustentada em 1 ano após a quimiorradioterapia.
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A pCR é determinada diretamente após a cirurgia. Há um cCR em caso de resposta clínica sustentada até pelo menos um ano após a quimiorradioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de recidiva local em 3 e 5 anos.
Prazo: 3 e 5 anos
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a recorrência ocal é confirmada por exame radiológico ou histopatológico.
Uma recorrência é registrada pelo médico assistente no prontuário do paciente.
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3 e 5 anos
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Sobrevida livre de metástase à distância em 3 e 5 anos.
Prazo: 3 e 5 anos
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Metástases à distância podem ser confirmadas por exame radiológico ou histopatológico.
Os dados sobre metástases à distância são registrados pelo médico assistente no prontuário do paciente.
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3 e 5 anos
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Sobrevida livre de progressão de 3 e 5 anos.
Prazo: 3 e 5 anos
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A progressão é definida como progressão do tumor primário, recorrência local, metástases distantes confirmadas por exame radiológico ou histopatológico ou morte.
Os dados referentes à evolução da doença são registrados pelo médico assistente no prontuário do paciente.
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3 e 5 anos
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Sobrevida livre de doença em 3 e 5 anos.
Prazo: 3 e 5 anos
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A sobrevida livre de doença é definida como nenhuma recorrência confirmada, metástases distantes ou morte.
A recorrência da doença é registrada pelo médico assistente no prontuário do paciente.
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3 e 5 anos
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Sobrevida global em 3 e 5 anos.
Prazo: 3 e 5 anos
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A mortalidade é registrada no prontuário do paciente, vinculado ao banco de dados do prontuário municipal.
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3 e 5 anos
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Resposta radiológica após terapia de indução.
Prazo: Imediatamente após a quimioterapia de indução
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A avaliação e o relatório de todos os exames de ressonância magnética são realizados de acordo com um procedimento operacional padrão e são registrados no arquivo do paciente pelo radiologista.
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Imediatamente após a quimioterapia de indução
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Resposta radiológica após quimiorradioterapia.
Prazo: 6-8 semanas após quimiorradioterapia
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A avaliação e o relatório de todos os exames de ressonância magnética são realizados de acordo com um procedimento operacional padrão e são registrados no arquivo do paciente pelo radiologista.
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6-8 semanas após quimiorradioterapia
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Resposta patológica
Prazo: Logo após a cirurgia
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A resposta patológica é graduada de acordo com o sistema de graduação de Mandard.
A classificação de Mandard é registrada pelo patologista no relatório de patologia no prontuário do paciente.
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Logo após a cirurgia
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Toxicidade relacionada à terapia de indução.
Prazo: Durante a quimioterapia de indução
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A toxicidade sistêmica relacionada é classificada de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
A toxicidade causada pela terapia de indução será pontuada desde o primeiro dia do primeiro ciclo da terapia de indução até um mês após a última administração da terapia de indução e será registrada no prontuário médico do paciente pelo oncologista responsável.
Apenas todos os NCI-CTCAE não hematológicos de grau 3-4 e todos os NCI-CTCAE ≥4 são registrados.
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Durante a quimioterapia de indução
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A taxa de adesão à terapia de indução.
Prazo: Durante a quimioterapia de indução
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As informações sobre a conclusão da terapia de indução são registradas pelo oncologista médico assistente.
Em todos os pacientes nos quais é necessária uma redução da dose, o motivo da redução da dose será registrado no prontuário do paciente.
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Durante a quimioterapia de indução
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Toxicidade da quimiorradioterapia.
Prazo: Durante a quimiorradioterapia
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A toxicidade relacionada à quimiorradioterapia é classificada de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
A toxicidade causada pela quimiorradioterapia será pontuada desde o início da radioterapia até 3 meses após a última administração da radioterapia e será registrada no prontuário do paciente pelo radioterapeuta responsável pelo tratamento.
Apenas todos os NCI-CTCAE não hematológicos de grau 3-4 e todos os NCI-CTCAE ≥4 são registrados.
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Durante a quimiorradioterapia
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A taxa de adesão relacionada à quimiorradioterapia.
Prazo: Durante a quimiorradioterapia
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As informações sobre a conclusão da quimiorradioterapia são registradas pelo oncologista responsável pelo tratamento e registradas no prontuário médico do paciente.
Em todos os pacientes nos quais é necessária uma redução da dose, o motivo da redução da dose será registrado no prontuário do paciente.
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Durante a quimiorradioterapia
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Número de pacientes submetidos à cirurgia.
Prazo: imediatamente após a cirurgia
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Isso é calculado como uma porcentagem do número total de pacientes que foram incluídos.
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imediatamente após a cirurgia
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Tipo de cirurgia, incluindo o uso de radioterapia intra-operatória.
Prazo: Durante o procedimento cirúrgico
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Logo após a cirurgia, as informações relativas às características relacionadas ao procedimento são registradas no relatório cirúrgico no prontuário do paciente pelo cirurgião operacional.
Os dados sobre a radioterapia intraoperatória, se administrada, são registrados no prontuário médico do paciente pelo oncologista responsável pelo tratamento.
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Durante o procedimento cirúrgico
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Taxa de morbidade cirúrgica importante
Prazo: Durante a internação para cirurgia.
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As complicações cirúrgicas são classificadas de acordo com o sistema de classificação Clavien-Dindo.
As complicações serão pontuadas até 3 meses após a cirurgia e são registradas no prontuário do paciente pelo médico assistente.
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Durante a internação para cirurgia.
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Avaliações genéricas e específicas de qualidade de vida (QoL) durante o tratamento usando questionários de qualidade de vida (QLQ)
Prazo: No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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As avaliações de qualidade de vida genéricas e específicas do câncer são avaliadas com QLQ-C30, uma escala de 4 pontos.
Pontuações mais altas correspondem a um nível de resposta mais alto.
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No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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Avaliações de qualidade de vida (QoL) genéricas e específicas do câncer durante o tratamento
Prazo: No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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As avaliações de qualidade de vida genéricas e específicas do câncer são avaliadas com QLQ-CR29, uma escala de 4 pontos.
Pontuações mais altas representam melhor funcionamento nas escalas funcionais e um nível mais alto de sintomas na escala de sintomas.
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No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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Avaliações de qualidade de vida (QoL) genéricas e específicas do câncer durante o tratamento
Prazo: No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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As avaliações de qualidade de vida genéricas e específicas do câncer são avaliadas com EQ-5D-5L, uma escala de 5 pontos.
Pontuações mais altas correspondem a um nível mais alto de sintomas na escala de sintomas.
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No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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Custos
Prazo: No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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Para fins de avaliação econômica, o questionário EQ-5D-5L é utilizado na inclusão e aos 3 e 12 meses de pós-operatório.
Os questionários serão enviados por correio ou digitalmente, de acordo com a preferência do paciente.
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No momento da inclusão, após 3 meses e após 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL74465.100.20
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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