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Chemioterapia di induzione per il cancro del retto localmente avanzato (MEND-IT)

6 aprile 2021 aggiornato da: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

FOLFOXIRI neo-adiuvante e chemioradioterapia per il cancro del retto localmente avanzato ad alto rischio ("brutto")

Nonostante gli sviluppi nel trattamento multidisciplinare dei pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato (LARC), come l'introduzione dell'escissione totale del mesoretto (TME) da parte di Heald et al. e il passaggio dalla (chemio)radioterapia ((C)RT) adiuvante a quella neoadiuvante, i tassi di recidiva locale e distante rimangono rispettivamente tra il 5-10% e il 25-40%. Diversi studi hanno stabilito caratteristiche del tumore con prognosi particolarmente sfavorevole; è stato dimostrato che l'insorgenza di coinvolgimento della fascia mesorettale (MRF+), invasione venosa extramurale di grado 4 (EMVI), depositi tumorali (TD) e ingrossamento dei linfonodi laterali (LLN) portano a tassi elevati di recidiva locale e a distanza e a una riduzione della sopravvivenza rispetto a LARC senza questi fattori prognostici particolarmente negativi. Questo tipo di LARC è descritto come LARC ad alto rischio (hr-LARC). Il raggiungimento di una resezione con margini di resezione chiari (R0) è un importante fattore prognostico per la recidiva locale (LR) e distante (DM) nonché per la sopravvivenza. Con l'obiettivo di ridurre ulteriormente il rischio di cancro del retto ricorrente, di diminuire le metastasi a distanza e di migliorare la sopravvivenza globale per i pazienti con LARC, la chemioterapia di induzione (ICT) è diventata un'area di ricerca in crescita. L'aggiunta di TIC ha la capacità di indurre un downstaging del tumore più locale, che potrebbe portare alla resecabilità di tumori precedentemente non resecabili, più resezioni R0 e interventi chirurgici meno estesi. In caso di risposta clinica completa, l'intervento chirurgico può anche essere omesso. Le TIC possono anche avere il potenziale per sradicare le micrometastasi. Pertanto, l'aumento del downstaging locale e la riduzione della diffusione metastatica a distanza possono ridurre i tassi di LR e DM e migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita. Negli ultimi anni, l'uso delle TIC è stato studiato e ha mostrato risultati promettenti, ma si sa poco sull'aggiunta delle TIC nei pazienti con LARC ad alto rischio. Poiché questi pazienti hanno una prognosi particolarmente sfavorevole, sia per quanto riguarda l'insufficienza locoregionale che a distanza, si prevede che un trattamento neoadiuvante più intenso con FOLFOXIRI migliorerà i risultati a breve e lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

128

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Medical Centre
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Olanda
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • Netherlands Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Punteggio delle prestazioni dell'OMS 0-1.
  • Cancro del retto confermato istopatologicamente.
  • Margine inferiore del tumore situato al di sotto del decollo sigmoideo come stabilito dalla risonanza magnetica del bacino.

  • Cancro del retto localmente avanzato confermato ad alto rischio, che soddisfa uno dei seguenti criteri basati sull'imaging:

    • Invasione tumorale della fascia mesorettale (MRF+)
    • La presenza di invasione venosa extramurale di grado 4 (mrEMVI)
    • La presenza di depositi tumorali (TD)
    • La presenza di linfonodi extramesorettali con una dimensione dell'asse corto > 7 mm (LNN)
  • Malattia resecabile come determinata sulla risonanza magnetica (MRI) o malattia considerata resecabile dopo il trattamento neoadiuvante.

La resezione macroscopica incompleta attesa con tumore manifesto che rimane nel paziente dopo la resezione, l'invasione del tumore nel neuroforame, l'incapsulamento del nervo ischiadico e l'invasione della corteccia da S3 in su sono considerate non resecabili. • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • - Evidenza di malattia metastatica al momento dell'inclusione o entro sei mesi prima dell'inclusione, ad eccezione dei pazienti con linfonodi iliaci o inguinali ingrossati e noduli polmonari aspecifici.
  • Deficit omozigote di DPD (diidropirimidina deidrogenasi).

  • Qualsiasi chemioterapia negli ultimi 6 mesi.

    o Eventuali controindicazioni alla terapia sistemica pianificata (es. grave allergia, gravidanza, disfunzione renale e trombocitopenia), come determinato dal medico oncologo.

  • Radioterapia nell'area pelvica negli ultimi 6 mesi.
  • Eventuali controindicazioni alla chemioradioterapia programmata (es. grave allergia all'agente chemioterapico o impossibilità di ricevere radioterapia), come determinato dall'oncologo medico e/o dal radioterapista.
  • Eventuali controindicazioni all'intervento chirurgico, determinate dal chirurgo e/o dall'anestesista.
  • Neoplasie concomitanti che interferiscono con il trattamento in studio pianificato o la prognosi del tumore resecato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio a braccio singolo
Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia di induzione consistente in 4-6 cicli di FOLFOXIRI. La ristadiazione verrà eseguita dopo 4 cicli con una risonanza magnetica pelvica e una TC toraco-addominale. In caso di malattia stabile o reattiva, verranno forniti i restanti 2 cicli di FOLFOXIRI. In caso di malattia progressiva, ma ancora resecabile, verrà fornita immediatamente la chemioradioterapia, senza i restanti 2 cicli di FOLFOXIRI. La ristadiazione verrà eseguita dopo la chemioradioterapia. In caso di malattia resecabile, viene eseguito un intervento chirurgico.
Droga: Protocollo FOLFOXIRI

FOLFOXIRI è costituito da oxaliplatino, irinotecan, leucovorin e 5-fluorouracile e viene somministrato ogni 2 settimane:

Dosaggio:

  • Giorno 1: irinotecan 165 mg/m2 di superficie corporea (BSA) per via endovenosa (IV), seguito da oxaliplatino 85 mg/m2 BSA IV in combinazione con leucovorin 400 mg/m2 BSA, seguito da:
  • Giorno 1-2: 3200 mg/m2 BSA di 5-fluorouracile continuo IV
  • Giorno 3-14: giorni di riposo.

Entrambi i regimi sono inizialmente somministrati per quattro cicli. In caso di malattia reattiva o stabile, verrà somministrato un 5° e 6° ciclo di FOLFOXIRI.

In caso di tossicità inaccettabile, i suddetti dosaggi possono essere ridotti o uno o più agenti chemioterapici possono essere omessi a discrezione del medico oncologo e saranno annotati nella cartella clinica del paziente. A discrezione dell'oncologo medico, nei pazienti di età superiore ai 70 anni può essere preso in considerazione un dosaggio iniziale pari al 75% del dosaggio consigliato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il parametro principale dello studio è la percentuale di pazienti con una risposta patologica completa (pCR) e quei pazienti che hanno iniziato una strategia di attesa e hanno sostenuto una risposta clinica completa (cCR) a 1 anno.
Lasso di tempo: il pCR viene determinato direttamente dopo l'intervento chirurgico. Esiste una cCR in caso di risposta clinica sostenuta fino ad almeno un anno dopo la chemioradioterapia
Il pCR viene valutato da un patologo esperto. Un pCR è definito come l'assenza di cellule tumorali residue nel campione resecato completo inclusi tutti i linfonodi regionali resecati (ypT0N0). Un cCR è definito come l'assenza di tessuto tumorale vitale sulla base della risonanza magnetica, valutata da un radiologo esperto. C'è un cCR in caso di una risposta clinica sostenuta a 1 anno dopo la chemioradioterapia.
il pCR viene determinato direttamente dopo l'intervento chirurgico. Esiste una cCR in caso di risposta clinica sostenuta fino ad almeno un anno dopo la chemioradioterapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva locale a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
la recidiva ocale è confermata dall'esame radiologico o istopatologico. Una recidiva è registrata dal medico curante nella cartella clinica del paziente.
3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
Le metastasi a distanza possono essere confermate dall'esame radiologico o istopatologico. I dati sulle metastasi a distanza vengono registrati dal medico curante nella cartella clinica del paziente.
3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
La progressione è definita come progressione del tumore primario, recidiva locale, metastasi a distanza confermate dall'esame radiologico o istopatologico o morte. I dati relativi alla progressione della malattia vengono registrati dal medico curante nella cartella clinica del paziente.
3 e 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
La sopravvivenza libera da malattia è definita come nessuna recidiva confermata, metastasi a distanza o morte. La recidiva di malattia viene registrata dal medico curante nella cartella clinica del paziente.
3 e 5 anni
Sopravvivenza globale a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: 3 e 5 anni
La mortalità è registrata nella cartella clinica del paziente che è collegata alla banca dati anagrafica comunale.
3 e 5 anni
Risposta radiologica dopo terapia di induzione.
Lasso di tempo: Subito dopo la chemioterapia di induzione
La valutazione e la refertazione di tutte le scansioni MRI viene eseguita secondo una procedura operativa standard e viene registrata nella cartella del paziente dal radiologo.
Subito dopo la chemioterapia di induzione
Risposta radiologica dopo chemioradioterapia.
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo la chemioradioterapia
La valutazione e la refertazione di tutte le scansioni MRI viene eseguita secondo una procedura operativa standard e viene registrata nella cartella del paziente dal radiologo.
6-8 settimane dopo la chemioradioterapia
Risposta patologica
Lasso di tempo: Subito dopo l'intervento chirurgico
La risposta patologica è classificata secondo il sistema di classificazione Mandard. Il grading Mandard viene registrato dal patologo nel referto patologico della cartella clinica del paziente.
Subito dopo l'intervento chirurgico
Tossicità correlata alla terapia di induzione.
Lasso di tempo: Durante la chemioterapia di induzione
La tossicità sistemica correlata è classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 dell'NCI. La tossicità causata dalla terapia di induzione sarà valutata dal primo giorno del primo ciclo di terapia di induzione fino a un mese dopo l'ultima somministrazione della terapia di induzione e sarà registrata nella cartella clinica del paziente dall'oncologo medico curante. Sono registrati solo tutti i gradi NCI-CTCAE non ematologici 3-4 e tutti i NCI-CTCAE ≥4.
Durante la chemioterapia di induzione
Il tasso di compliance alla terapia di induzione.
Lasso di tempo: Durante la chemioterapia di induzione
Le informazioni sul completamento della terapia di induzione sono registrate dall'oncologo medico curante. In tutti i pazienti per i quali è richiesta una riduzione della dose, il motivo della riduzione della dose sarà registrato nella cartella clinica del paziente.
Durante la chemioterapia di induzione
Tossicità della chemioradioterapia.
Lasso di tempo: Durante chemioradioterapia
La tossicità correlata alla chemioradioterapia è classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0 dell'NCI. La tossicità causata dalla chemioradioterapia verrà valutata dall'inizio della radioterapia fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione della radioterapia e registrata nella cartella clinica del paziente dal radioterapista curante. Sono registrati solo tutti i gradi NCI-CTCAE non ematologici 3-4 e tutti i NCI-CTCAE ≥4.
Durante chemioradioterapia
Il tasso di compliance relativo alla chemioradioterapia.
Lasso di tempo: Durante chemioradioterapia
Le informazioni sul completamento della chemioradioterapia sono registrate dal radioterapista curante e registrate nella cartella clinica del paziente. In tutti i pazienti per i quali è richiesta una riduzione della dose, il motivo della riduzione della dose sarà registrato nella cartella clinica del paziente.
Durante chemioradioterapia
Numero di pazienti sottoposti a intervento chirurgico.
Lasso di tempo: subito dopo l'intervento chirurgico
Questo viene calcolato come percentuale rispetto al numero totale di pazienti che sono stati inclusi.
subito dopo l'intervento chirurgico
Tipo di intervento chirurgico, compreso l'uso della radioterapia intraoperatoria.
Lasso di tempo: Durante la procedura chirurgica
Immediatamente dopo l'intervento chirurgico, le informazioni relative alle caratteristiche relative alla procedura vengono registrate nel referto chirurgico nella cartella clinica del paziente dal chirurgo operante. I dati sulla radioterapia intraoperatoria, se somministrata, vengono registrati nella cartella clinica del paziente dal radioterapista curante.
Durante la procedura chirurgica
Tasso di morbilità chirurgica maggiore
Lasso di tempo: Durante il ricovero per intervento chirurgico.
Le complicanze chirurgiche sono classificate secondo il sistema di classificazione Clavien-Dindo. Le complicanze verranno valutate fino a 3 mesi dopo l'intervento chirurgico e registrate nella cartella del paziente dal medico curante.
Durante il ricovero per intervento chirurgico.
Valutazioni della qualità della vita (QoL) generiche e specifiche per il cancro durante il trattamento mediante questionari sulla qualità della vita (QLQ)
Lasso di tempo: Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Le valutazioni generiche e specifiche del cancro della qualità della vita sono valutate con QLQ-C30, una scala a 4 punti. Punteggi più alti corrispondono a un livello di risposta più alto.
Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Valutazioni della qualità della vita (QoL) generiche e specifiche per il cancro durante il trattamento
Lasso di tempo: Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Le valutazioni generiche e specifiche del cancro della qualità della vita sono valutate con QLQ-CR29, una scala a 4 punti. Punteggi più alti rappresentano un migliore funzionamento sulle scale funzionali e un livello più alto di sintomi sulla scala dei sintomi.
Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Valutazioni della qualità della vita (QoL) generiche e specifiche per il cancro durante il trattamento
Lasso di tempo: Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Le valutazioni generiche e specifiche del cancro della qualità della vita sono valutate con EQ-5D-5L, una scala a 5 punti. Punteggi più alti corrispondono a un livello più alto di sintomi sulla scala dei sintomi.
Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Costi
Lasso di tempo: Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.
Ai fini della valutazione economica, il questionario EQ-5D-5L viene utilizzato all'inclusione ea 3 e 12 mesi dopo l'intervento. I questionari verranno inviati per posta o in formato digitale, in base alle preferenze del paziente.
Al momento dell'inserimento, dopo 3 mesi e dopo 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Investigatori

  • Investigatore principale: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL74465.100.20

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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