Induktiokemoterapia paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon (MEND-IT)
tiistai 6. huhtikuuta 2021 päivittänyt: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Neoadjuvantti FOLFOXIRI ja kemoradioterapia korkean riskin ("ruma") paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoitoon
Huolimatta paikallisesti edenneen peräsuolen syövän (LARC) potilaiden monitieteisen hoidon kehityksestä, kuten Healdin et al. ja siirtyminen adjuvantista neoadjuvantti (kemo)sädehoitoon ((C)RT), paikallisten ja kaukaisten uusiutumisten määrä pysyy 5-10 % ja 25-40 % välillä.
Useat tutkimukset osoittivat kasvaimen ominaisuuksia, joiden ennuste on erityisen huono; osoitettiin, että mesorektaalifaskian osallistuminen (MRF+), asteen 4 ekstramuraalinen laskimoinvaasio (EMVI), kasvainkertymä (TD) ja suurentuneet lateraaliset imusolmukkeet (LLN) johtavat korkeaan paikalliseen ja kaukaiseen uusiutumisasteeseen ja eloonjäämisen vähenemiseen verrattuna LARC ilman näitä erityisen negatiivisia prognostisia tekijöitä.
Tämän tyyppistä LARC:ta kuvataan suuren riskin LARC:ksi (hr-LARC).
Selkeillä resektiomarginaaleilla (R0) tehdyn resektion saavuttaminen on tärkeä ennustetekijä paikalliselle (LR) ja kaukaiselle uusiutumiselle (DM) sekä eloonjäämiselle.
Induktiokemoterapiasta (ICT) tuli kasvava tutkimusalue, jolla pyritään edelleen vähentämään toistuvan peräsuolen syövän riskiä, vähentämään kaukaisia etäpesäkkeitä ja parantamaan LARC-potilaiden kokonaiseloonjäämistä.
Tieto- ja viestintätekniikan lisääminen pystyy indusoimaan enemmän paikallista kasvainten vähentymistä, mikä mahdollisesti johtaa aiemmin leikkaamattomien kasvaimien resekoitavuuteen, enemmän R0-leikkauksiin ja vähemmän laajoihin leikkauksiin.
Täydellisen kliinisen vasteen tapauksessa leikkaus voidaan jopa jättää tekemättä.
ICT:llä voi myös olla potentiaalia mikrometastaasien hävittämiseen.
Näin ollen lisääntynyt paikallinen etäpesäke ja kaukaisten etäpesäkkeiden leviämisen vähentäminen voivat vähentää LR- ja DM-lukuja ja parantaa eloonjäämistä ja elämänlaatua.
Viime vuosina tieto- ja viestintätekniikan käyttöä on tutkittu ja tulokset ovat lupaavia, mutta tietotekniikan lisäämisestä korkean riskin LARC-potilailla tiedetään vähän.
Koska näillä potilailla on erityisen huono ennuste sekä paikallisen että kaukaisen vajaatoiminnan osalta, tehostemman neoadjuvanttihoidon FOLFOXIRI-valmisteella odotetaan parantavan lyhyen ja pitkän aikavälin tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
128
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kim van den Berg, MD
- Puhelinnumero: 040-2396641
- Sähköposti: kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- Maastricht University Medical Centre
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud university medical centre
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC Cancer Institute
-
Utrecht, Alankomaat
- University Medical Centre
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Eindhoven, Noord-Brabant, Alankomaat
- Catharina Hospital Eindhoven
-
Ottaa yhteyttä:
- Pim Burger, MD/PhD
- Sähköposti: pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
- Netherlands Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- WHO:n tulos 0-1.
- Histopatologisesti vahvistettu peräsuolen syöpä.
- Kasvaimen alaraja, joka sijaitsee sigmoidisen nousun alapuolella lantion MRI:n perusteella.
Vahvistettu korkean riskin paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, joka täyttää yhden seuraavista kuvantamisperusteista:
- Mesorektaalisen faskian kasvaininvaasio (MRF+)
- Asteen 4 ekstramuraalinen laskimoinvaasio (mrEMVI)
- Kasvainkerrostumien esiintyminen (TD)
- Extramesorektaalisten imusolmukkeiden läsnäolo, joiden lyhyen akselin koko on > 7 mm (LNN)
- Resekoitavissa oleva sairaus magneettikuvauksella (MRI) määritettynä tai neoadjuvanttihoidon jälkeen leikattavissa oleva sairaus.
Odotettu karkea epätäydellinen resektio, jossa ilmeinen kasvain jää potilaaseen resektion jälkeen, kasvaimen invaasio hermoforaminaan, istuinhermon koteloituminen ja aivokuoren tunkeutuminen S3:sta ylöspäin ei katsota leikattavaksi • Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet metastasoituneesta taudista sisällyttämishetkellä tai kuuden kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä lukuun ottamatta potilaita, joilla on suurentuneet lonkka- tai nivusimusolmukkeet ja epäspesifiset keuhkojen kyhmyt.
- Homotsygoottinen DPD (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi) puutos.
Mikä tahansa kemoterapia viimeisen 6 kuukauden aikana.
o Kaikki suunnitellun systeemisen hoidon vasta-aiheet (esim. vakava allergia, raskaus, munuaisten vajaatoiminta ja trombosytopenia), lääkärin onkologin määrittämä.
- Sädehoito lantion alueella viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kaikki suunnitellun kemoterapiahoidon vasta-aiheet (esim. vakava allergia kemoterapia-aineelle tai ei mahdollisuutta saada sädehoitoa), lääkärin onkologin ja/tai säteilyonkologin määrittämänä.
- Kaikki kirurgin ja/tai anestesiologin määrittelemät vasta-aiheet leikkaukselle.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka häiritsevät suunniteltua tutkimushoitoa tai leikatun kasvaimen ennustetta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhden käden tutkimus
Kaikki potilaat saavat induktiokemoterapiaa, joka koostuu 4-6 FOLFOXIRI-syklistä.
Uudelleen asettaminen suoritetaan 4 syklin jälkeen lantion magneettikuvauksella ja rintakehän ja vatsan CT-skannauksella.
Jos sairaus on vakaa tai reagoiva, annetaan loput 2 FOLFOXIRI-sykliä.
Progressiivisen, mutta silti resekoitavissa olevan taudin tapauksessa kemosäteilyhoito annetaan välittömästi ilman kahta jäljellä olevaa FOLFOXIRI-sykliä.
Uudelleenhoito suoritetaan kemosäteilyhoidon jälkeen.
Resekoitavissa olevan taudin tapauksessa suoritetaan leikkaus.
|
FOLFOXIRI koostuu oksaliplatiinista, irinotekaanista, leukovoriinista ja 5-fluorourasiilista, ja sitä annetaan 2 viikon välein: Annostelu:
Molemmat hoito-ohjelmat annetaan aluksi neljän syklin ajan. Responsiivisen tai vakaan sairauden tapauksessa annetaan 5. ja 6. FOLFOXIRI-sykli. Jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, edellä mainittuja annoksia voidaan pienentää tai yksi tai useampi kemoterapeuttinen aine voidaan jättää pois lääkärin onkologin harkinnan mukaan, ja ne merkitään potilaan lääketieteelliseen tiedostoon. Lääkärin onkologin harkinnan mukaan yli 70-vuotiaille potilaille voidaan harkita aloitusannosta, joka on 75 % suositellusta annoksesta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pääasiallinen tutkimusparametri on niiden potilaiden osuus, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) ja potilaista, jotka aloittivat odotus- ja katsomisstrategian ja joilla on jatkuva kliininen täydellinen vaste (cCR) vuoden kuluttua.
Aikaikkuna: pCR määritetään suoraan leikkauksen jälkeen. CCR on olemassa, jos kliininen vaste jatkuu vähintään vuoden ajan kemoterapian jälkeen
|
Kokenut patologi arvioi pCR:n.
pCR määritellään tuumorisolujen jäännössolujen puuttumiseksi täydellisestä resektoidusta näytteestä, mukaan lukien kaikki leikatut alueelliset imusolmukkeet (ypT0N0).
cCR määritellään elinkelpoisen kasvainkudoksen puuttumiseksi kokeneen radiologin arvioiman MRI:n perusteella.
CCR on olemassa, jos kliininen vaste on pysyvä 1 vuoden kuluttua kemosädehoidon jälkeen.
|
pCR määritetään suoraan leikkauksen jälkeen. CCR on olemassa, jos kliininen vaste jatkuu vähintään vuoden ajan kemoterapian jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3 vuoden ja 5 vuoden paikallinen toistumisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
silmän uusiutuminen varmistetaan joko radiologisella tai histopatologisella tutkimuksella.
Hoitava lääkäri kirjaa uusiutumisen potilaan sairauskansioon.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
3 vuoden ja 5 vuoden kaukainen etäpesäkkeinen eloonjääminen.
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
Kaukaiset etäpesäkkeet voidaan vahvistaa joko radiologisella tai histopatologisella tutkimuksella.
Hoitava lääkäri kirjaa tiedot etäetäpesäkkeistä potilaan sairauskansioon.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
3 vuoden ja 5 vuoden etenemisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
Progressiolla tarkoitetaan primaarisen kasvaimen etenemistä, paikallista uusiutumista, radiologisella tai histopatologisella tutkimuksella varmistettuja etäpesäkkeitä tai kuolemaa.
Hoitava lääkäri kirjaa sairauden etenemistä koskevat tiedot potilaan sairauskansioon.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
3 vuoden ja 5 vuoden sairausvapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään siten, että ei vahvistettu uusiutumista, kaukaisia etäpesäkkeitä tai kuolemaa.
Hoitava lääkäri kirjaa taudin uusiutumisen potilaan sairauskansioon.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
3 vuoden ja 5 vuoden kokonaiseloonjääminen.
Aikaikkuna: 3 ja 5 vuotta
|
Kuolleisuus rekisteröidään potilaan sairauskansioon, joka on linkitetty kunnan henkilötietokantaan.
|
3 ja 5 vuotta
|
|
Radiologinen vaste induktiohoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Heti induktiokemoterapian jälkeen
|
Kaikkien magneettikuvausten arviointi ja raportointi suoritetaan normaalin toimintamenettelyn mukaisesti, ja radiologi rekisteröi ne potilastiedostoon.
|
Heti induktiokemoterapian jälkeen
|
|
Radiologinen vaste kemoradioterapian jälkeen.
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa solunsalpaajahoidon jälkeen
|
Kaikkien magneettikuvausten arviointi ja raportointi suoritetaan normaalin toimintamenettelyn mukaisesti, ja radiologi rekisteröi ne potilastiedostoon.
|
6-8 viikkoa solunsalpaajahoidon jälkeen
|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
|
Patologinen vaste luokitellaan Mandard-luokitusjärjestelmän mukaan.
Patologi kirjaa Mandard-luokituksen potilaan sairauskansiossa olevaan patologiaraporttiin.
|
Heti leikkauksen jälkeen
|
|
Induktiohoitoon liittyvä toksisuus.
Aikaikkuna: Induktiokemoterapian aikana
|
Systeeminen myrkyllisyys luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaisesti.
Induktiohoidon aiheuttama toksisuus pisteytetään ensimmäisestä induktiohoitojakson päivästä kuukauteen induktiohoidon viimeisestä annosta, ja hoitava lääketieteellinen onkologi rekisteröi potilaan lääketieteelliseen tiedostoon.
Vain kaikki ei-hematologiset NCI-CTCAE asteet 3–4 ja kaikki NCI-CTCAE ≥4 rekisteröidään.
|
Induktiokemoterapian aikana
|
|
Induktiohoidon noudattamisaste.
Aikaikkuna: Induktiokemoterapian aikana
|
Hoitava lääkäri onkologi rekisteröi tiedot induktiohoidon päättymisestä.
Kaikilla potilailla, joilla annoksen pienentämistä tarvitaan, annoksen pienentämisen syy kirjataan potilaan sairauskansioon.
|
Induktiokemoterapian aikana
|
|
Kemoterapian toksisuus.
Aikaikkuna: Kemoterapian aikana
|
Kemoradioterapiaan liittyvä toksisuus luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaisesti.
Kemosädehoidon aiheuttama toksisuus pisteytetään sädehoidon aloittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä sädehoidon annosta, ja hoitava sädeonkologi rekisteröi potilaan lääketieteelliseen tiedostoon.
Vain kaikki ei-hematologiset NCI-CTCAE asteet 3–4 ja kaikki NCI-CTCAE ≥4 rekisteröidään.
|
Kemoterapian aikana
|
|
Sopivuusaste liittyi kemoterapiaan.
Aikaikkuna: Kemoterapian aikana
|
Hoitava sädeonkologi rekisteröi tiedot kemoradioterapian päättymisestä ja kirjaa ne potilaan sairauskansioon.
Kaikilla potilailla, joilla annoksen pienentämistä tarvitaan, annoksen pienentämisen syy kirjataan potilaan sairauskansioon.
|
Kemoterapian aikana
|
|
Leikkauksen kohteena olevien potilaiden määrä.
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Tämä lasketaan prosentteina mukaan otettujen potilaiden kokonaismäärästä.
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkaustyyppi, mukaan lukien intraoperatiivisen sädehoidon käyttö.
Aikaikkuna: Kirurgisen toimenpiteen aikana
|
Välittömästi leikkauksen jälkeen leikkauskirurgi kirjaa tiedot toimenpiteeseen liittyvistä ominaisuuksista leikkausraporttiin potilaan sairaustiedostoon.
Hoitava sädeonkologi rekisteröi leikkauksensisäisen sädehoidon tiedot, jos niitä annetaan, potilaan sairauskansioon.
|
Kirurgisen toimenpiteen aikana
|
|
Suuri kirurginen sairastuvuusaste
Aikaikkuna: Leikkaukseen pääsyn aikana.
|
Kirurgiset komplikaatiot luokitellaan Clavien-Dindo-luokitusjärjestelmän mukaan.
Komplikaatiot pisteytetään 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta, ja hoitava lääkäri kirjaa ne potilastiedostoon.
|
Leikkaukseen pääsyn aikana.
|
|
Yleiset ja syöpäspesifiset elämänlaadun (QoL) arvioinnit hoidon aikana elämänlaatukyselyillä (QLQ)
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Yleisiä ja syöpäkohtaisia elämänlaadun arviointeja arvioidaan QLQ-C30:lla, 4 pisteen asteikolla.
Korkeammat pisteet vastaavat korkeampaa vastaustasoa.
|
Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
|
Yleiset ja syöpäkohtaiset elämänlaadun (QoL) arvioinnit hoidon aikana
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Yleisiä ja syöpäkohtaisia elämänlaadun arviointeja arvioidaan QLQ-CR29:llä, 4 pisteen asteikolla.
Korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa toiminnallisilla asteikoilla ja korkeampaa oireiden tasoa oireasteikolla.
|
Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
|
Yleiset ja syöpäkohtaiset elämänlaadun (QoL) arvioinnit hoidon aikana
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Yleisiä ja syöpäkohtaisia elämänlaadun arviointeja arvioidaan EQ-5D-5L, 5 pisteen asteikolla.
Korkeammat pisteet vastaavat korkeampaa oireiden tasoa oireasteikolla.
|
Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
|
Kustannukset
Aikaikkuna: Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Taloudellista arviointia varten käytetään EQ-5D-5L-kyselylomaketta sisällyttämisen yhteydessä sekä 3 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksen jälkeen.
Kyselylomakkeet lähetetään joko postitse tai digitaalisesti potilaan toiveiden mukaan.
|
Mukaanottohetkellä 3 kuukauden kuluttua ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL74465.100.20
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .