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Chimiothérapie d'induction pour le cancer rectal localement avancé (MEND-IT)

6 avril 2021 mis à jour par: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

FOLFOXIRI néo-adjuvant et chimioradiothérapie pour le cancer du rectum localement avancé à haut risque ("moche")

Malgré les développements dans le traitement multidisciplinaire des patients atteints d'un cancer rectal localement avancé (LARC), comme l'introduction de l'exérèse mésorectale totale (ETM) par Heald et al. et le passage de la (chimio)radiothérapie ((C)RT) adjuvante à la radiothérapie néoadjuvante, les taux de récidive locale et à distance restent entre 5-10 % et 25-40 % respectivement. Plusieurs études ont établi des caractéristiques tumorales de pronostic particulièrement mauvais ; il a été démontré que la survenue d'une atteinte du fascia mésorectal (MRF +), d'une invasion veineuse extra-murale de grade 4 (EMVI), de dépôts tumoraux (TD) et d'une hypertrophie des ganglions lymphatiques latéraux (LLN) entraîne des taux de récidive locaux et distants élevés et une diminution de la survie par rapport à LARC sans ces facteurs pronostiques particulièrement négatifs. Ce type de LARC est décrit comme un LARC à haut risque (hr-LARC). L'obtention d'une résection avec des marges de résection claires (R0) est un facteur pronostique important pour la récidive locale (LR) et à distance (DM) ainsi que pour la survie. Dans le but de réduire davantage le risque de cancer rectal récurrent, de diminuer les métastases à distance et d'améliorer la survie globale des patients atteints de LARC, la chimiothérapie d'induction (TIC) est devenue un domaine de recherche en plein essor. L'ajout de l'ICT a la capacité d'induire un downstaging plus local de la tumeur, pouvant conduire à la résécabilité de tumeurs précédemment non résécables, à davantage de résections R0 et à une chirurgie moins étendue. En cas de réponse clinique complète, la chirurgie peut même être omise. Les TIC peuvent également avoir le potentiel d'éradiquer les micrométastases. Par conséquent, l'augmentation du downstaging local et la réduction de la propagation métastatique à distance peuvent réduire les taux de LR et de DM et améliorer la survie et la qualité de vie. Ces dernières années, l'utilisation des TIC a été étudiée et a montré des résultats prometteurs, mais on sait peu de choses sur l'ajout des TIC chez les patients à haut risque LARC. Ces patients ayant un pronostic particulièrement mauvais, tant au niveau de l'échec locorégional qu'à distance, un traitement néoadjuvant plus intensifié par FOLFOXIRI est envisagé pour améliorer les résultats à court et à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

128

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud university medical centre
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
        • Netherlands Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Score de performance de l'OMS 0-1.
  • Cancer du rectum confirmé par histopathologie.
  • Bord inférieur de la tumeur situé en dessous du décollage sigmoïdal tel qu'établi sur l'IRM du bassin.

  • Cancer du rectum localement avancé à haut risque confirmé, répondant à l'un des critères d'imagerie suivants :

    • Invasion tumorale du fascia mésorectal (MRF+)
    • La présence d'une invasion veineuse extra-murale de grade 4 (mrEMVI)
    • La présence de dépôts tumoraux (TD)
    • La présence de ganglions lymphatiques extramésorectaux avec une taille de petit axe> 7 mm (LNN)
  • Maladie résécable telle que déterminée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou maladie réputée résécable après traitement néoadjuvant.

Une résection brute incomplète attendue avec une tumeur visible restant chez le patient après la résection, une invasion tumorale dans le neuroforamina, un enrobage du nerf ischiadique et une invasion du cortex à partir de S3 et vers le haut sont considérées comme non résécables • Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de maladie métastatique au moment de l'inclusion ou dans les six mois précédant l'inclusion, sauf pour les patients présentant une hypertrophie des ganglions lymphatiques iliaques ou inguinaux et des nodules pulmonaires aspécifiques.
  • Déficit homozygote en DPD (Dihydropyrimidine déshydrogénase).

  • Toute chimiothérapie au cours des 6 derniers mois.

    o Toute contre-indication au traitement systémique prévu (par ex. allergie grave, grossesse, dysfonctionnement rénal et thrombocytopénie), tel que déterminé par l'oncologue médical.

  • Radiothérapie dans la région pelvienne au cours des 6 derniers mois.
  • Toute contre-indication à la chimioradiothérapie envisagée (ex. allergie grave à l'agent chimiothérapeutique ou impossibilité de recevoir une radiothérapie), tel que déterminé par l'oncologue médical et/ou le radio-oncologue.
  • Toute contre-indication à subir une intervention chirurgicale, telle que déterminée par le chirurgien et/ou l'anesthésiste.
  • Tumeurs malignes concomitantes qui interfèrent avec le traitement prévu à l'étude ou le pronostic de la tumeur réséquée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude à un seul bras
Tous les patients recevront une chimiothérapie d'induction consistant en 4 à 6 cycles de FOLFOXIRI. Une restadification sera réalisée après 4 cycles avec une IRM pelvienne et un scanner thoraco-abdominal. En cas de maladie stable ou réactive, les 2 cycles restants de FOLFOXIRI seront fournis. En cas de maladie évolutive, mais toujours résécable, une chimioradiothérapie sera administrée immédiatement, sans les 2 cycles restants de FOLFOXIRI. La restadification sera effectuée après la chimioradiothérapie. En cas de maladie résécable, une intervention chirurgicale est effectuée.
Médicament: Protocole FOLFOXIRI

FOLFOXIRI est composé d'oxaliplatine, d'irinotécan, de leucovorine et de 5-fluorouracile et est administré toutes les 2 semaines :

Dosage :

  • Jour 1 : irinotécan 165 mg/m2 de surface corporelle (BSA) par voie intraveineuse (IV), suivi d'oxaliplatine 85 mg/m2 de BSA IV en association avec de la leucovorine 400 mg/m2 de BSA, suivi de :
  • Jour 1-2 : 3 200 mg/m2 de surface corporelle de 5-fluorouracile IV en continu
  • Jour 3-14 : jours de repos.

Les deux régimes sont initialement administrés pendant quatre cycles. En cas de maladie réactive ou stable, un 5ème et 6ème cycle de FOLFOXIRI seront administrés.

En cas de toxicité inacceptable, les doses susmentionnées peuvent être réduites ou un ou plusieurs agents chimiothérapeutiques peuvent être omis à la discrétion de l'oncologue médical et seront notés dans le dossier médical du patient. À la discrétion de l'oncologue médical, une posologie initiale de 75 % de la posologie conseillée peut être envisagée chez les patients de plus de 70 ans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le paramètre principal de l'étude est la proportion de patients avec une réponse complète pathologique (pCR) et les patients qui ont commencé une stratégie d'attente et qui ont une réponse clinique complète (cCR) soutenue à 1 an.
Délai: La pCR est déterminée directement après la chirurgie. Il existe un cCR en cas de réponse clinique soutenue jusqu'à au moins un an après la chimioradiothérapie
La pCR est évaluée par un pathologiste expérimenté. Une pCR est définie comme l'absence de cellules tumorales résiduelles dans l'échantillon complet réséqué, y compris tous les ganglions lymphatiques régionaux réséqués (ypT0N0). Un cCR est défini comme l'absence de tissu tumoral viable sur la base d'une IRM, évaluée par un radiologue expérimenté. Il existe un cCR en cas de réponse clinique soutenue à 1 an après la chimioradiothérapie.
La pCR est déterminée directement après la chirurgie. Il existe un cCR en cas de réponse clinique soutenue jusqu'à au moins un an après la chimioradiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans récidive locale à 3 ans et 5 ans.
Délai: 3 et 5 ans
la récidive locale est confirmée par un examen radiologique ou histopathologique. Une récidive est inscrite par le médecin traitant dans le dossier médical du patient.
3 et 5 ans
Survie sans métastase à distance à 3 ans et 5 ans.
Délai: 3 et 5 ans
Les métastases à distance peuvent être confirmées par un examen radiologique ou histopathologique. Les données sur les métastases à distance sont enregistrées par le médecin traitant dans le dossier médical du patient.
3 et 5 ans
Survie sans progression à 3 et 5 ans.
Délai: 3 et 5 ans
La progression est définie comme une progression de la tumeur primitive, une récidive locale, des métastases à distance confirmées par un examen radiologique ou histopathologique ou un décès. Les données concernant l'évolution de la maladie sont enregistrées par le médecin traitant dans le dossier médical du patient.
3 et 5 ans
Survie sans maladie à 3 et 5 ans.
Délai: 3 et 5 ans
La survie sans maladie est définie comme l'absence de récidive confirmée, de métastases à distance ou de décès. La récidive de la maladie est inscrite par le médecin traitant dans le dossier médical du patient.
3 et 5 ans
Survie globale à 3 et 5 ans.
Délai: 3 et 5 ans
La mortalité est enregistrée dans le dossier médical du patient qui est lié à la base de données municipale des dossiers personnels.
3 et 5 ans
Réponse radiologique après traitement d'induction.
Délai: Directement après la chimiothérapie d'induction
L'évaluation et le rapport de toutes les IRM sont effectués selon une procédure opératoire standard et sont enregistrés dans le dossier du patient par le radiologue.
Directement après la chimiothérapie d'induction
Réponse radiologique après chimioradiothérapie.
Délai: 6 à 8 semaines après la chimioradiothérapie
L'évaluation et le rapport de toutes les IRM sont effectués selon une procédure opératoire standard et sont enregistrés dans le dossier du patient par le radiologue.
6 à 8 semaines après la chimioradiothérapie
Réponse pathologique
Délai: Directement après la chirurgie
La réponse pathologique est classée selon le système de notation Mandard. La cotation Mandard est inscrite par le pathologiste dans le rapport de pathologie au dossier médical du patient.
Directement après la chirurgie
Toxicité liée à la thérapie d'induction.
Délai: Pendant la chimiothérapie d'induction
La toxicité systémique est classée selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. La toxicité causée par la thérapie d'induction sera notée dès le premier jour du premier cycle de thérapie d'induction jusqu'à un mois après la dernière administration de la thérapie d'induction et est enregistrée dans le dossier médical du patient par l'oncologue médical traitant. Seuls tous les grades NCI-CTCAE 3-4 non hématologiques et tous les NCI-CTCAE ≥4 sont enregistrés.
Pendant la chimiothérapie d'induction
Le taux d'observance du traitement d'induction.
Délai: Pendant la chimiothérapie d'induction
Les informations sur l'achèvement du traitement d'induction sont enregistrées par l'oncologue médical traitant. Chez tous les patients chez qui une réduction de dose est nécessaire, la raison de la réduction de dose sera enregistrée dans le dossier médical du patient.
Pendant la chimiothérapie d'induction
Toxicité de la chimioradiothérapie.
Délai: Pendant la chimioradiothérapie
La toxicité liée à la chimioradiothérapie est classée selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. La toxicité provoquée par la chimioradiothérapie sera notée du début de la radiothérapie jusqu'à 3 mois après la dernière administration de la radiothérapie et est enregistrée dans le dossier médical du patient par le radio-oncologue traitant. Seuls tous les grades NCI-CTCAE 3-4 non hématologiques et tous les NCI-CTCAE ≥4 sont enregistrés.
Pendant la chimioradiothérapie
Le taux d'observance lié à la chimioradiothérapie.
Délai: Pendant la chimioradiothérapie
Les informations sur la fin de la chimioradiothérapie sont enregistrées par le radio-oncologue traitant et consignées dans le dossier médical du patient. Chez tous les patients chez qui une réduction de dose est nécessaire, la raison de la réduction de dose sera enregistrée dans le dossier médical du patient.
Pendant la chimioradiothérapie
Nombre de patients opérés.
Délai: immédiatement après la chirurgie
Ceci est calculé en pourcentage du nombre total de patients qui ont été inclus.
immédiatement après la chirurgie
Type de chirurgie, y compris l'utilisation de la radiothérapie peropératoire.
Délai: Pendant l'intervention chirurgicale
Immédiatement après la chirurgie, les informations relatives aux caractéristiques liées à la procédure sont enregistrées dans le rapport chirurgical du dossier médical du patient par le chirurgien opérateur. Les données relatives à la radiothérapie peropératoire, si elle est administrée, sont inscrites au dossier médical du patient par le radio-oncologue traitant.
Pendant l'intervention chirurgicale
Taux de morbidité chirurgicale majeure
Délai: Lors de l'admission en chirurgie.
Les complications chirurgicales sont classées selon le système de notation Clavien-Dindo. Les complications seront notées jusqu'à 3 mois après l'intervention et inscrites au dossier du patient par le médecin traitant.
Lors de l'admission en chirurgie.
Évaluations génériques et spécifiques au cancer de la qualité de vie (QoL) pendant le traitement à l'aide de questionnaires sur la qualité de vie (QLQ)
Délai: Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Les évaluations génériques et spécifiques au cancer de la qualité de vie sont évaluées avec QLQ-C30, une échelle de 4 points. Des scores plus élevés correspondent à un niveau de réponse plus élevé.
Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Évaluations génériques et spécifiques au cancer de la qualité de vie (QdV) pendant le traitement
Délai: Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Les évaluations génériques et spécifiques au cancer de la qualité de vie sont évaluées avec QLQ-CR29, une échelle de 4 points. Des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement sur les échelles fonctionnelles et un niveau plus élevé de symptômes sur l'échelle des symptômes.
Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Évaluations génériques et spécifiques au cancer de la qualité de vie (QdV) pendant le traitement
Délai: Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Les évaluations génériques et spécifiques au cancer de la qualité de vie sont évaluées avec EQ-5D-5L, une échelle de 5 points. Des scores plus élevés correspondent à un niveau de symptômes plus élevé sur l'échelle des symptômes.
Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Frais
Délai: Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.
Pour les besoins de l'évaluation économique, le questionnaire EQ-5D-5L est utilisé à l'inclusion et à 3 et 12 mois postopératoires. Les questionnaires seront envoyés soit par courrier, soit par voie numérique, selon la préférence du patient.
Au moment de l'inclusion, après 3 mois et après 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2021

Première publication (Réel)

9 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL74465.100.20

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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