Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductiechemotherapie voor lokaal gevorderde endeldarmkanker (MEND-IT)

6 april 2021 bijgewerkt door: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neo-adjuvante FOLFOXIRI en chemoradiotherapie voor hoogrisico ("lelijke") lokaal gevorderde endeldarmkanker

Ondanks ontwikkelingen in de multidisciplinaire behandeling van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker (LARC), zoals de introductie van totale mesorectale excisie (TME) door Heald et al. en de verschuiving van adjuvante naar neoadjuvante (chemo)radiotherapie ((C)RT), blijft het percentage lokale en verre recidieven tussen respectievelijk 5-10% en 25-40%. Verschillende onderzoeken hebben tumorkenmerken vastgesteld met een bijzonder slechte prognose; er werd aangetoond dat het optreden van betrokkenheid van de mesorectale fascia (MRF+), extramurale veneuze invasie van graad 4 (EMVI), tumorafzettingen (TD) en vergrote laterale lymfeklieren (LLN) leidt tot hoge lokale en verre recidiefpercentages en verminderde overleving in vergelijking met LARC zonder deze bijzonder negatieve prognostische factoren. Dit type LARC wordt omschreven als hoog risico LARC (hr-LARC). Het bereiken van een resectie met duidelijke resectiemarges (R0) is een belangrijke prognostische factor voor lokaal (LR) en recidief op afstand (DM) en voor overleving. Met als doel het risico op terugkerende endeldarmkanker verder te verminderen, metastasen op afstand te verminderen en de algehele overleving van patiënten met LARC te verbeteren, werd inductiechemotherapie (ICT) een groeiend onderzoeksgebied. De toevoeging van ICT heeft het vermogen om meer lokale tumordownstaging te induceren, wat mogelijk kan leiden tot resecabiliteit van voorheen niet-operabele tumoren, meer R0-resecties en minder uitgebreide chirurgie. Bij een volledige klinische respons kan een operatie zelfs achterwege blijven. ICT heeft mogelijk ook het potentieel om micrometastasen uit te roeien. Vandaar dat een verhoogde lokale downstaging en het verminderen van metastatische verspreiding op afstand de LR- en DM-percentages kunnen verlagen en de overleving en kwaliteit van leven kunnen verbeteren. De afgelopen jaren is het gebruik van ICT onderzocht en liet veelbelovende resultaten zien, maar er is weinig bekend over de toevoeging van ICT bij patiënten met een hoog risico LARC. Aangezien deze patiënten een bijzonder slechte prognose hebben, zowel wat betreft locoregionaal falen als falen op afstand, wordt verwacht dat een intensievere neoadjuvante behandeling met FOLFOXIRI de resultaten op korte en lange termijn zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

128

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud university medical centre
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Nederland
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • Netherlands Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • WHO prestatiescore 0-1.
  • Histopathologisch bevestigde endeldarmkanker.
  • Ondergrens van de tumor onder de sigmoïdale start zoals vastgesteld op MRI van het bekken.

  • Bevestigde lokaal gevorderde endeldarmkanker met een hoog risico, die voldoet aan een van de volgende op beeldvorming gebaseerde criteria:

    • Tumorinvasie van mesorectale fascia (MRF+)
    • De aanwezigheid van graad 4 extramurale veneuze invasie (mrEMVI)
    • De aanwezigheid van tumorafzettingen (TD)
    • De aanwezigheid van extramesorectale lymfeklieren met een lengte van de korte as > 7 mm (LNN)
  • Resectabele ziekte zoals bepaald op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of geacht reseceerbare ziekte na neoadjuvante behandeling.

Verwachte grove onvolledige resectie met openlijke tumor die in de patiënt achterblijft na resectie, tumorinvasie in de neuroforamina, omhulling van de ischiadische zenuw en invasie van de cortex vanaf S3 en hoger worden als niet reseceerbaar beschouwd • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van gemetastaseerde ziekte op het moment van inclusie of binnen zes maanden voorafgaand aan inclusie, behalve voor patiënten met vergrote iliacale of inguinale lymfeklieren en aspecifieke longnoduli.
  • Homozygote DPD-deficiëntie (dihydropyrimidinedehydrogenase).

  • Elke chemotherapie in de afgelopen 6 maanden.

    o Elke contra-indicatie voor de geplande systemische therapie (bijv. ernstige allergie, zwangerschap, nierfunctiestoornis en trombocytopenie), zoals vastgesteld door de medisch oncoloog.

  • Radiotherapie in het bekkengebied in de afgelopen 6 maanden.
  • Een eventuele contra-indicatie voor de geplande chemoradiotherapie (bijv. ernstige allergie voor het chemotherapiemiddel of geen mogelijkheid om radiotherapie te krijgen), zoals vastgesteld door de internist-oncoloog en/of radiotherapeut-oncoloog.
  • Eventuele contra-indicatie om een ​​operatie te ondergaan, zoals bepaald door de chirurg en/of anesthesioloog.
  • Gelijktijdige maligniteiten die de geplande onderzoeksbehandeling of de prognose van de gereseceerde tumor verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eenarmige studie
Alle patiënten krijgen inductiechemotherapie bestaande uit 4-6 cycli FOLFOXIRI. Restaging zal na 4 cycli worden uitgevoerd met een bekken-MRI en een thoraco-abdominale CT-scan. In het geval van een stabiele of responsieve ziekte, zullen de resterende 2 cycli van FOLFOXIRI worden verstrekt. In geval van progressieve, maar nog steeds resectabele ziekte, zal onmiddellijk chemoradiatie worden gegeven, zonder de resterende 2 cycli van FOLFOXIRI. Na de chemoradiatie vindt een reststadiëring plaats. In het geval van resectabele ziekte wordt een operatie uitgevoerd.
Geneesmiddel: FOLFOXIRI-protocol

FOLFOXIRI bestaat uit oxaliplatine, irinotecan, leucovorine en 5-fluorouracil en wordt om de 2 weken toegediend:

dosering:

  • Dag 1: irinotecan 165 mg/m2 lichaamsoppervlak (BSA) intraveneus (IV), gevolgd door oxaliplatine 85 mg/m2 BSA IV in combinatie met leucovorine 400 mg/m2 BSA, gevolgd door:
  • Dag 1-2: 3200 mg/m2 BSA continu 5-fluorouracil IV
  • Dag 3-14: rustdagen.

Beide regimes worden initieel gedurende vier cycli toegediend. In geval van responsieve of stabiele ziekte, zal een 5e en 6e cyclus van FOLFOXIRI worden toegediend.

Bij onaanvaardbare toxiciteit kunnen bovengenoemde doseringen worden verlaagd of kunnen één of meerdere chemotherapeutische middelen worden weggelaten ter beoordeling van de medisch oncoloog en worden aangetekend in het medisch dossier van de patiënt. Ter beoordeling van de medisch-oncoloog kan bij patiënten ouder dan 70 jaar een startdosering van 75% van de geadviseerde dosering worden overwogen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De hoofdparameter van het onderzoek is het percentage patiënten met een pathologische complete respons (pCR) en de patiënten die begonnen met een afwachtende strategie en een aanhoudende klinische complete respons (cCR) hebben na 1 jaar.
Tijdsspanne: pCR wordt direct na de operatie bepaald. Er is een cCR bij aanhoudende klinische respons tot minimaal een jaar na chemoradiotherapie
De pCR wordt beoordeeld door een ervaren patholoog. Een pCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende tumorcellen in het volledig gereseceerde monster inclusief alle gereseceerde regionale lymfeklieren (ypT0N0). Een cCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van levensvatbaar tumorweefsel op basis van MRI, beoordeeld door een ervaren radioloog. Er is een cCR bij een aanhoudende klinische respons 1 jaar na chemoradiotherapie.
pCR wordt direct na de operatie bepaald. Er is een cCR bij aanhoudende klinische respons tot minimaal een jaar na chemoradiotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3-jaars en 5-jaars overleving zonder lokaal recidief.
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
ocaal recidief wordt bevestigd door radiologisch of histopathologisch onderzoek. Een recidief wordt door de behandelend arts geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt.
3 en 5 jaar
3-jaars en 5-jaars overleving zonder metastasen op afstand.
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
Metastasen op afstand kunnen worden bevestigd door radiologisch of histopathologisch onderzoek. Gegevens over metastasen op afstand worden door de behandelend arts geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt.
3 en 5 jaar
3-jaars en 5-jaars progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
Progressie wordt gedefinieerd als progressie van de primaire tumor, lokaal recidief, metastasen op afstand bevestigd door radiologisch of histopathologisch onderzoek of overlijden. Gegevens over het ziekteverloop worden door de behandelend arts geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt.
3 en 5 jaar
3-jaars en 5-jaars ziektevrije overleving.
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als geen bevestigd recidief, metastasen op afstand of overlijden. Herval van de ziekte wordt door de behandelend arts geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt.
3 en 5 jaar
3-jaars en 5-jaars totale overleving.
Tijdsspanne: 3 en 5 jaar
De sterfte wordt geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt dat is gekoppeld aan de gemeentelijke basisadministratie.
3 en 5 jaar
Radiologische respons na inductietherapie.
Tijdsspanne: Direct na inductiechemotherapie
Beoordeling en rapportage van alle MRI-scans vindt plaats volgens een standaardwerkwijze en wordt door de radioloog geregistreerd in het patiëntendossier.
Direct na inductiechemotherapie
Radiologische respons na chemoradiotherapie.
Tijdsspanne: 6-8 weken na chemoradiotherapie
Beoordeling en rapportage van alle MRI-scans vindt plaats volgens een standaardwerkwijze en wordt door de radioloog geregistreerd in het patiëntendossier.
6-8 weken na chemoradiotherapie
Pathologische reactie
Tijdsspanne: Direct na de operatie
De pathologische respons wordt beoordeeld volgens het Mandard-beoordelingssysteem. De Mandard-grading wordt door de patholoog geregistreerd in het pathologieverslag in het medisch dossier van de patiënt.
Direct na de operatie
Toxiciteit gerelateerd aan inductietherapie.
Tijdsspanne: Tijdens inductiechemotherapie
Systemisch gerelateerde toxiciteit wordt ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toxiciteit veroorzaakt door inductietherapie wordt gescoord vanaf dag één van de eerste cyclus inductietherapie tot één maand na de laatste toediening van de inductietherapie en wordt door de behandelend medisch-oncoloog geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt. Alleen alle niet-hematologische NCI-CTCAE graad 3-4 en alle NCI-CTCAE ≥4 zijn geregistreerd.
Tijdens inductiechemotherapie
Het nalevingspercentage van de inductietherapie.
Tijdsspanne: Tijdens inductiechemotherapie
Informatie over afronding van de inductietherapie wordt geregistreerd door de behandelend medisch-oncoloog. Bij alle patiënten bij wie een dosisverlaging nodig is, wordt de reden voor de dosisverlaging genoteerd in het medisch dossier van de patiënt.
Tijdens inductiechemotherapie
Toxiciteit van chemoradiotherapie.
Tijdsspanne: Tijdens chemoradiotherapie
Aan chemoradiotherapie gerelateerde toxiciteit wordt ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toxiciteit veroorzaakt door chemoradiotherapie wordt gescoord vanaf de start van de radiotherapie tot 3 maanden na de laatste toediening van de radiotherapie en wordt geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt door de behandelend radiotherapeut-oncoloog. Alleen alle niet-hematologische NCI-CTCAE graad 3-4 en alle NCI-CTCAE ≥4 zijn geregistreerd.
Tijdens chemoradiotherapie
Het therapietrouwpercentage gerelateerd aan chemoradiotherapie.
Tijdsspanne: Tijdens chemoradiotherapie
Informatie over afronding van chemoradiotherapie wordt door de behandelend radiotherapeut-oncoloog geregistreerd en geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt. Bij alle patiënten bij wie een dosisverlaging nodig is, wordt de reden voor de dosisverlaging genoteerd in het medisch dossier van de patiënt.
Tijdens chemoradiotherapie
Aantal patiënten dat een operatie ondergaat.
Tijdsspanne: direct na de operatie
Dit wordt berekend als een percentage van het totale aantal geïncludeerde patiënten.
direct na de operatie
Type operatie, inclusief het gebruik van intra-operatieve radiotherapie.
Tijdsspanne: Tijdens de chirurgische ingreep
Direct na de operatie wordt informatie met betrekking tot verrichtingskenmerken door de opererend chirurg geregistreerd in het operatieverslag in het medisch dossier van de patiënt. Gegevens over intraoperatieve radiotherapie, indien toegepast, worden door de behandelend radiotherapeut-oncoloog geregistreerd in het medisch dossier van de patiënt.
Tijdens de chirurgische ingreep
Grote chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: Tijdens opname voor een operatie.
Chirurgische complicaties worden beoordeeld volgens het Clavien-Dindo beoordelingssysteem. Complicaties worden tot 3 maanden na de operatie gescoord en door de behandelend arts in het patiëntendossier geregistreerd.
Tijdens opname voor een operatie.
Generieke en kankerspecifieke beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) tijdens de behandeling met behulp van vragenlijsten over de kwaliteit van leven (QLQ)
Tijdsspanne: Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Generieke en kankerspecifieke beoordelingen van kwaliteit van leven worden beoordeeld met QLQ-C30, een 4-puntsschaal. Hogere scores komen overeen met een hoger responsniveau.
Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Generieke en kankerspecifieke beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Generieke en kankerspecifieke beoordelingen van kwaliteit van leven worden beoordeeld met QLQ-CR29, een 4-puntsschaal. Hogere scores staan ​​voor beter functioneren op functionele schalen en een hoger niveau van symptomen op de symptoomschaal.
Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Generieke en kankerspecifieke beoordelingen van de kwaliteit van leven (QoL) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Generieke en kankerspecifieke beoordelingen van kwaliteit van leven worden beoordeeld met EQ-5D-5L, een 5-puntsschaal. Hogere scores komen overeen met een hoger niveau van symptomen op de symptoomschaal.
Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Kosten
Tijdsspanne: Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.
Voor economische evaluatie wordt de EQ-5D-5L-vragenlijst gebruikt bij opname en 3 en 12 maanden na de operatie. De vragenlijsten worden naar keuze van de patiënt per post of digitaal verzonden.
Op het moment van opname, na 3 maanden en na 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juni 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL74465.100.20

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren