Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionskemoterapi för lokalt avancerad rektalcancer (MEND-IT)

6 april 2021 uppdaterad av: J. W. A. Burger, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Neo-adjuvant FOLFOXIRI och kemoradioterapi för högrisk ("ful") lokalt avancerad rektalcancer

Trots utvecklingen inom multidisciplinär behandling av patienter med lokalt avancerad rektalcancer (LARC), såsom införandet av total mesorektal excision (TME) av Heald et al. och övergången från adjuvant till neoadjuvant (kemo)radioterapi ((C)RT), lokal och fjärråterfallsfrekvens förblir mellan 5-10% respektive 25-40%. Flera studier fastställde tumöregenskaper med särskilt dålig prognos; det visades att förekomsten av mesorektal fascia involvering (MRF+), grad 4 extramural veninvasion (EMVI), tumöravlagringar (TD) och förstorade laterala lymfkörtlar (LLN) leder till höga lokala och avlägsna återfallsfrekvenser och minskad överlevnad jämfört med LARC utan dessa särskilt negativa prognostiska faktorer. Denna typ av LARC beskrivs som högrisk-LARC (hr-LARC). Att uppnå en resektion med tydliga resektionsmarginaler (R0) är en viktig prognostisk faktor för lokal (LR) och distanserad recidiv (DM) samt överlevnad. I syfte att ytterligare minska risken för återkommande rektalcancer, att minska fjärrmetastaser och att förbättra den totala överlevnaden för patienter med LARC, blev induktionskemoterapi (IKT) ett växande forskningsområde. Tillägget av IKT har förmågan att inducera mer lokal tumörnedsättning, vilket möjligen kan leda till resekterbarhet av tidigare ooperbara tumörer, fler R0-resektioner och mindre omfattande kirurgi. Vid ett fullständigt kliniskt svar kan operation till och med utelämnas. IKT kan också ha potential att utrota mikrometastaser. Följaktligen kan ökad lokal nedskärning och reducering av spridning av spridning av metastaser på avstånd minska LR- och DM-frekvenser och förbättra överlevnad och livskvalitet. Under senare år har användningen av IKT undersökts och visat lovande resultat, men lite är känt om tillägg av IKT hos patienter med högrisk LARC. Eftersom dessa patienter har en särskilt dålig prognos, både vad gäller lokoregional och distanssvikt, förväntas en mer intensifierad neoadjuvant behandling med FOLFOXIRI förbättra resultaten på kort och lång sikt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

128

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht University Medical Centre
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud university medical centre
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus MC Cancer Institute
      • Utrecht, Nederländerna
        • University Medical Centre
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Hospital
    • Noord-Brabant
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • Netherlands Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • WHO prestationsresultat 0-1.
  • Histopatologiskt bekräftad rektalcancer.
  • Nedre kant av tumören belägen under sigmoidalt start som fastställts på MRT av bäckenet.

  • Bekräftad lokalt avancerad ändtarmscancer med hög risk som uppfyller ett av följande avbildningsbaserade kriterier:

    • Tumörinvasion av mesorektal fascia (MRF+)
    • Närvaron av grad 4 extramural venös invasion (mrEMVI)
    • Förekomsten av tumöravlagringar (TD)
    • Förekomsten av extramesorektala lymfkörtlar med en kortaxelstorlek > 7 mm (LNN)
  • Resektabel sjukdom som fastställts på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller bedömd resektabel sjukdom efter neoadjuvant behandling.

Förväntad grov ofullständig resektion med öppen tumör kvar i patienten efter resektion, tumörinvasion i neuroforamina, inkapsling av ischiadicus och invasion av cortex från S3 och uppåt anses inte resektabelt • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på metastaserande sjukdom vid inklusionsögonblicket eller inom sex månader före inklusionen, förutom för patienter med förstorade iliaca eller inguinala lymfkörtlar och ospecifika lungknutor.
  • Homozygot DPD (Dihydropyrimidindehydrogenas) brist.

  • Eventuell kemoterapi under de senaste 6 månaderna.

    o Alla kontraindikationer för den planerade systemiska behandlingen (t.ex. svår allergi, graviditet, njurdysfunktion och trombocytopeni), som fastställts av den medicinska onkologen.

  • Strålbehandling i bäckenområdet under de senaste 6 månaderna.
  • Eventuella kontraindikationer för den planerade kemoradioterapin (t. allvarlig allergi mot kemoterapimedlet eller ingen möjlighet att få strålbehandling), enligt bedömning av den medicinska onkologen och/eller strålningsonkologen.
  • Eventuella kontraindikationer för att genomgå operation, som bestämts av kirurgen och/eller narkosläkaren.
  • Samtidiga maligniteter som stör den planerade studiebehandlingen eller prognosen för den resekerade tumören.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarmad studie
Alla patienter kommer att få induktionskemoterapi bestående av 4-6 cykler av FOLFOXIRI. Omstaging kommer att utföras efter 4 cykler med en bäcken-MRT och en CT-scanning av toraco-abdominal. Vid stabil eller responsiv sjukdom kommer de återstående 2 cyklerna av FOLFOXIRI att tillhandahållas. Vid progressiv, men fortfarande resektabel sjukdom, kommer kemoradiation att ges omedelbart, utan de återstående 2 cyklerna av FOLFOXIRI. Omstaging kommer att utföras efter kemoradiation. Vid resektabel sjukdom utförs operation.
Läkemedel: FOLFOXIRI-protokollet

FOLFOXIRI består av oxaliplatin, irinotekan, leukovorin och 5-fluorouracil och administreras varannan vecka:

Dosering:

  • Dag 1: irinotekan 165 mg/m2 kroppsyta (BSA) intravenöst (IV), följt av oxaliplatin 85mg/m2 BSA IV i kombination med leukovorin 400mg/m2 BSA, följt av:
  • Dag 1-2: 3200 mg/m2 BSA av kontinuerlig 5-fluorouracil IV
  • Dag 3-14: vilodagar.

Båda kurerna administreras initialt under fyra cykler. I händelse av responsiv eller stabil sjukdom kommer en 5:e och 6:e cykel av FOLFOXIRI att administreras.

I händelse av oacceptabel toxicitet kan de ovannämnda doserna reduceras eller ett eller flera kemoterapeutiska medel kan utelämnas efter den medicinska onkologen och kommer att noteras i patientens medicinska journal. Enligt den medicinska onkologen kan en startdos på 75 % av den rekommenderade dosen övervägas hos patienter över 70 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Huvudparametern i studien är andelen patienter med patologiskt fullständigt svar (pCR) och de patienter som påbörjat en vänta och se-strategi och har bibehållit kliniskt fullständigt svar (cCR) efter 1 år.
Tidsram: pCR bestäms direkt efter operationen. Det finns en cCR vid ihållande kliniskt svar fram till minst ett år efter kemoradioterapi
PCR utvärderas av en erfaren patolog. En pCR definieras som frånvaron av kvarvarande tumörceller i det fullständiga resekerade provet inklusive alla resekerade regionala lymfkörtlar (ypT0N0). En cCR definieras som frånvaron av livskraftig tumörvävnad baserat på MRT, utvärderad av en erfaren radiolog. Det finns en cCR i händelse av ett ihållande kliniskt svar 1 år efter kemoradioterapi.
pCR bestäms direkt efter operationen. Det finns en cCR vid ihållande kliniskt svar fram till minst ett år efter kemoradioterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3-års och 5-års lokal återfallsfri överlevnad.
Tidsram: 3 och 5 år
ocal recidiv bekräftas antingen genom radiologisk eller histopatologisk undersökning. Ett återfall registreras av den behandlande läkaren i patientens journal.
3 och 5 år
3-års och 5-års fjärrmetastasfri överlevnad.
Tidsram: 3 och 5 år
Fjärrmetastaser kan bekräftas antingen genom radiologisk eller histopatologisk undersökning. Uppgifter om fjärrmetastaser registreras av den behandlande läkaren i patientens journal.
3 och 5 år
3-års och 5-års progressionsfri överlevnad.
Tidsram: 3 och 5 år
Progression definieras som progression av primärtumören, lokalt återfall, fjärrmetastaser bekräftade genom radiologisk eller histopatologisk undersökning eller dödsfall. Uppgifter om sjukdomsförlopp registreras av behandlande läkare i patientens journal.
3 och 5 år
3-års och 5-års sjukdomsfri överlevnad.
Tidsram: 3 och 5 år
Sjukdomsfri överlevnad definieras som inget bekräftat återfall, fjärrmetastaser eller dödsfall. Återkommande sjukdom registreras av den behandlande läkaren i patientens journal.
3 och 5 år
3-års och 5-års total överlevnad.
Tidsram: 3 och 5 år
Dödligheten registreras i patientens journal som är kopplad till den kommunala personjournalsdatabasen.
3 och 5 år
Radiologiskt svar efter induktionsbehandling.
Tidsram: Direkt efter induktionskemoterapi
Bedömning och rapportering av alla MR-undersökningar görs enligt ett standardoperationsförfarande och registreras i patientjournalen av röntgenläkaren.
Direkt efter induktionskemoterapi
Radiologiskt svar efter kemoradioterapi.
Tidsram: 6-8 veckor efter kemoradioterapi
Bedömning och rapportering av alla MR-undersökningar görs enligt ett standardoperationsförfarande och registreras i patientjournalen av röntgenläkaren.
6-8 veckor efter kemoradioterapi
Patologiskt svar
Tidsram: Direkt efter operationen
Det patologiska svaret graderas enligt Mandards graderingssystem. Mandard-graderingen registreras av patologen i patologirapporten i patientens journal.
Direkt efter operationen
Toxicitet relaterad till induktionsterapi.
Tidsram: Under induktionskemoterapi
Systemrelaterad toxicitet graderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toxicitet orsakad av induktionsterapi kommer att bedömas från dag ett av den första cykeln av induktionsterapi till en månad efter den senaste administreringen av induktionsterapin och registreras i patientens medicinska journal av den behandlande medicinska onkologen. Endast alla icke-hematologiska NCI-CTCAE grad 3-4 och alla NCI-CTCAE ≥4 är registrerade.
Under induktionskemoterapi
Graden av efterlevnad av induktionsterapi.
Tidsram: Under induktionskemoterapi
Uppgifter om avslutad induktionsbehandling registreras av den behandlande medicinska onkologen. För alla patienter där dosreduktion krävs kommer orsaken till dosreduktionen att antecknas i patientens journal.
Under induktionskemoterapi
Toxicitet av kemoradioterapi.
Tidsram: Under kemoradioterapi
Kemoradioterapirelaterad toxicitet graderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Toxicitet orsakad av kemoradioterapi kommer att bedömas från start av strålbehandling till 3 månader efter sista administrering av strålbehandling och registreras i patientens medicinska journal av den behandlande strålonkologen. Endast alla icke-hematologiska NCI-CTCAE grad 3-4 och alla NCI-CTCAE ≥4 är registrerade.
Under kemoradioterapi
Överensstämmelsegraden relaterad till kemoradioterapi.
Tidsram: Under kemoradioterapi
Uppgifter om avslutad cellgiftsbehandling registreras av den behandlande strålonkologen och registreras i patientens journal. För alla patienter där dosreduktion krävs kommer orsaken till dosreduktionen att antecknas i patientens journal.
Under kemoradioterapi
Antal patienter som genomgår operation.
Tidsram: direkt efter operationen
Detta beräknas som en procentandel av det totala antalet patienter som ingick.
direkt efter operationen
Typ av operation, inklusive användning av intraoperativ strålbehandling.
Tidsram: Under det kirurgiska ingreppet
Direkt efter operationen registreras information om ingreppsrelaterade egenskaper i operationsrapporten i patientens journal av operationskirurgen. Uppgifter om intraoperativ strålbehandling, om den ges, registreras i patientens journal av den behandlande strålonkologen.
Under det kirurgiska ingreppet
Stor kirurgisk sjuklighet
Tidsram: Vid intagning för operation.
Kirurgiska komplikationer graderas enligt Clavien-Dindo graderingssystem. Komplikationer kommer att bedömas upp till 3 månader efter operationen och registreras i patientjournalen av den behandlande läkaren.
Vid intagning för operation.
Generiska och cancerspecifika livskvalitetsbedömningar (QoL) under behandling med hjälp av Quality of Life Questionnaires (QLQ)
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
Generiska och cancerspecifika livskvalitetsbedömningar bedöms med QLQ-C30, en 4-gradig skala. Högre poäng motsvarar en högre svarsnivå.
Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
Generiska och cancerspecifika bedömningar av livskvalitet (QoL) under behandling
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
Generiska och cancerspecifika livskvalitetsbedömningar bedöms med QLQ-CR29, en 4-gradig skala. Högre poäng representerar bättre funktion på funktionella skalor och en högre nivå av symtom på symtomskalan.
Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
Generiska och cancerspecifika bedömningar av livskvalitet (QoL) under behandling
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
Generiska och cancerspecifika livskvalitetsbedömningar bedöms med EQ-5D-5L, en 5-gradig skala. Högre poäng motsvarar en högre nivå av symtom på symtomskalan.
Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
Kostar
Tidsram: Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.
För ekonomisk utvärdering används frågeformuläret EQ-5D-5L vid inklusionen och 3 och 12 månader efter operationen. Frågeformulären skickas antingen per post eller digitalt, enligt patientens önskemål.
Vid tidpunkten för inkluderingen, efter 3 månader och efter 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Utredare

  • Huvudutredare: Pim J.W.A. Burger, MD. PhD., Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Första postat (Faktisk)

9 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL74465.100.20

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera