局所進行直腸癌に対する導入化学療法 (MEND-IT)
2021年4月6日 更新者：J. W. A. Burger、Catharina Ziekenhuis Eindhoven
高リスク（「醜い」）局所進行直腸癌に対するネオアジュバント FOLFOXIRI および化学放射線療法
Heald らによる全直腸間膜切除術 (TME) の導入など、局所進行直腸癌 (LARC) 患者の集学的治療の発展にもかかわらず。アジュバントからネオアジュバント (化学) 放射線療法 ((C)RT) への移行により、局所再発率と遠隔再発率はそれぞれ 5 ～ 10% と 25 ～ 40% のままです。
いくつかの研究で、特に予後不良な腫瘍の特徴が確立されました。直腸間膜筋膜浸潤 (MRF+)、グレード 4 の壁外静脈浸潤 (EMVI)、腫瘍沈着物 (TD)、および側方リンパ節腫大 (LLN) の発生は、局所再発率および遠隔再発率が高く、生存率が低下することが実証されました。これらの特に否定的な予後因子のないLARC。
このタイプの LARC は、高リスク LARC (hr-LARC) と呼ばれます。
明確な切除縁 (R0) で切除を達成することは、局所 (LR) および遠隔再発 (DM) および生存の重要な予後因子です。
再発直腸がんのリスクをさらに減らし、遠隔転移を減少させ、LARC 患者の全生存期間を改善することを目的として、導入化学療法 (ICT) が研究の成長分野になりました。
ICT の追加により、より局所的な腫瘍のダウンステージ化を誘導する能力があり、以前は切除不能な腫瘍の切除可能性、より多くの R0 切除、およびより少ない大規模な手術につながる可能性があります。
完全な臨床反応の場合、手術は省略されることさえあります。
ICT は、微小転移を根絶する可能性も秘めています。
したがって、局所的なダウンステージングの増加と遠隔転移の広がりの減少は、LR と DM の割合を減らし、生存率と生活の質を改善する可能性があります。
近年、ICT の使用が調査され、有望な結果が示されましたが、高リスク LARC 患者への ICT の追加についてはほとんど知られていません。
これらの患者の予後は特に悪いため、局所領域および遠隔の失敗の両方に関して、FOLFOXIRI によるより強化されたネオアジュバント治療は、短期および長期の結果を改善すると予想されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
128
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kim van den Berg, MD
- 電話番号：040-2396641
- メール：kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
研究場所
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Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Centre
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Centre
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC Cancer Institute
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Utrecht、オランダ
- University Medical Centre
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Zwolle、オランダ
- Isala Hospital
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Noord-Brabant
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Eindhoven、Noord-Brabant、オランダ
- Catharina Hospital Eindhoven
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コンタクト：
- Pim Burger, MD/PhD
- メール：pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
- Netherlands Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- WHO パフォーマンス スコア 0-1。
- 病理組織学的に確認された直腸癌。
- 骨盤の MRI で確立された、S 字型離陸の下に位置する腫瘍の下縁。
-高リスクの局所進行性直腸癌が確認され、次の画像ベースの基準のいずれかを満たす:
- 直腸間膜筋膜の腫瘍浸潤 (MRF+)
- グレード4の壁外静脈浸潤（mrEMVI）の存在
- 腫瘍沈着物（TD）の存在
- 短軸径が7mmを超える直腸間膜外リンパ節の存在（LNN）
- -磁気共鳴画像法（MRI）で決定された切除可能な疾患、またはネオアジュバント治療後に切除可能な疾患とみなされた疾患。
切除後に明らかな腫瘍が患者に残る、肉眼的不完全切除が予想される、神経孔への腫瘍浸潤、坐骨神経の包囲、および S3 以上からの皮質への浸潤は、切除不能とみなされる • 書面によるインフォームド コンセント。
除外基準:
- -腸骨または鼠径リンパ節の拡大および非特異的な肺結節を有する患者を除く、組み入れ時または組み入れ前6か月以内の転移性疾患の証拠。
- ホモ接合 DPD (ジヒドロピリミジン脱水素酵素) 欠損症。
-過去6か月以内の化学療法。
o 計画された全身療法の禁忌（例： 重度のアレルギー、妊娠、腎機能障害、血小板減少症など）、腫瘍内科医によって決定されます。
- -過去6か月以内の骨盤領域での放射線療法。
- -計画された化学放射線療法の禁忌（例： 化学療法剤に対する重度のアレルギーまたは放射線療法を受ける可能性がない）、腫瘍内科医および/または放射線腫瘍医によって決定される。
- -外科医および/または麻酔科医によって決定された、手術を受けるための禁忌。
- -計画された研究治療または切除された腫瘍の予後を妨げる同時悪性腫瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単群試験
すべての患者は、4～6 サイクルの FOLFOXIRI からなる導入化学療法を受けます。
再検査は、骨盤 MRI と胸腹部 CT スキャンを使用して 4 サイクル後に実行されます。
病状が安定または反応する場合は、残りの 2 サイクルの FOLFOXIRI が提供されます。
進行性であるが切除可能な疾患の場合、FOLFOXIRI の残りの 2 サイクルを行わずに、化学放射線療法が直ちに提供されます。
化学放射線療法後に再病期診断が行われます。
切除可能な疾患の場合、手術が行われます。
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FOLFOXIRI は、オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリン、および 5-フルオロウラシルで構成され、2 週間ごとに投与されます。 投薬:
どちらのレジメンも、最初は 4 サイクル投与されます。 反応性または安定した疾患の場合、FOLFOXIRI の 5 回目および 6 回目のサイクルが投与されます。 許容できない毒性の場合、腫瘍内科医の裁量により、前述の投与量を減らすか、1 つまたは複数の化学療法剤を省略することができ、患者の医療ファイルに記載されます。 腫瘍内科医の裁量により、70 歳以上の患者では、推奨用量の 75% の開始用量を考慮することができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な研究パラメータは、病理学的完全奏効（pCR）の患者と、経過観察戦略を開始し、1年で臨床的完全奏効（cCR）を維持している患者の割合です。
時間枠：pCRは、手術後に直接決定されます。化学放射線療法後少なくとも1年まで臨床反応が持続する場合、cCRがあります
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PCR は、経験豊富な病理学者によって評価されます。
pCR は、切除されたすべての所属リンパ節 (ypT0N0) を含む完全切除標本に腫瘍細胞が残存していないことと定義されます。
cCR は、経験豊富な放射線科医によって評価された、MRI に基づく生存可能な腫瘍組織の欠如として定義されます。
化学放射線療法の 1 年後に臨床反応が持続している場合は、cCR があります。
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pCRは、手術後に直接決定されます。化学放射線療法後少なくとも1年まで臨床反応が持続する場合、cCRがあります
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3年および5年の局所無再発生存。
時間枠：3年と5年
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局所再発は、放射線学的検査または組織病理学的検査のいずれかによって確認されます。
再発は、担当医師によって患者の医療ファイルに登録されます。
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3年と5年
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3年および5年の遠隔転移のない生存。
時間枠：3年と5年
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遠隔転移は、放射線学的検査または組織病理学的検査のいずれかによって確認される場合があります。
遠隔転移に関するデータは、担当医師によって患者の医療ファイルに登録されます。
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3年と5年
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3年および5年の無増悪生存期間。
時間枠：3年と5年
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進行は、原発腫瘍の進行、局所再発、放射線学的検査または組織病理学的検査によって確認された遠隔転移、または死亡と定義されます。
病気の進行に関するデータは、担当医師によって患者の医療ファイルに登録されます。
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3年と5年
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3年および5年の無病生存率。
時間枠：3年と5年
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無病生存は、再発、遠隔転移、または死亡が確認されていないことと定義されます。
病気の再発は、担当医師によって患者の医療ファイルに登録されます。
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3年と5年
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3年および5年全生存。
時間枠：3年と5年
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死亡率は、自治体の個人記録データベースにリンクされている患者の医療ファイルに登録されます。
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3年と5年
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導入療法後の放射線反応。
時間枠：導入化学療法の直後
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すべての MRI スキャンの評価とレポートは、標準的な操作手順に従って実行され、放射線科医によって患者ファイルに登録されます。
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導入化学療法の直後
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化学放射線療法後の放射線反応。
時間枠：化学放射線療法の6～8週間後
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すべての MRI スキャンの評価とレポートは、標準的な操作手順に従って実行され、放射線科医によって患者ファイルに登録されます。
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化学放射線療法の6～8週間後
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病理学的反応
時間枠：手術直後
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病理学的反応は、Mandard 等級付けシステムに従って等級付けされます。
マンダード等級付けは、病理学者によって患者の医療ファイルの病理レポートに登録されます。
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手術直後
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導入療法に関連する毒性。
時間枠：導入化学療法中
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全身関連毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 に従って等級付けされています。
導入療法によって引き起こされる毒性は、導入療法の最初のサイクルの初日から導入療法の最後の投与の1か月後までスコア化され、治療する腫瘍内科医によって患者の医療ファイルに登録されます。
すべての非血液学的 NCI-CTCAE グレード 3 ～ 4 およびすべての NCI-CTCAE ≥4 のみが登録されています。
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導入化学療法中
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寛解導入療法の遵守率。
時間枠：導入化学療法中
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寛解導入療法の完了に関する情報は、担当する腫瘍内科医によって登録されます。
減量が必要なすべての患者では、減量の理由が患者の医療ファイルに記録されます。
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導入化学療法中
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化学放射線療法の毒性。
時間枠：化学放射線療法中
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化学放射線療法に関連する毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 に従って評価されます。
化学放射線療法によって引き起こされる毒性は、放射線療法の開始から放射線療法の最後の投与後3か月まで記録され、治療する放射線腫瘍医によって患者の医療ファイルに登録されます。
すべての非血液学的 NCI-CTCAE グレード 3 ～ 4 およびすべての NCI-CTCAE ≥4 のみが登録されています。
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化学放射線療法中
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化学放射線療法に関連する遵守率。
時間枠：化学放射線療法中
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化学放射線療法の終了に関する情報は、治療を担当する放射線腫瘍医によって登録され、患者の医療ファイルに登録されます。
減量が必要なすべての患者では、減量の理由が患者の医療ファイルに記録されます。
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化学放射線療法中
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手術を受ける患者数。
時間枠：手術直後
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これは、含まれていた患者の総数からのパーセンテージとして計算されます。
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手術直後
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術中放射線療法の使用を含む手術の種類。
時間枠：手術中
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手術の直後に、手術に関連する特性に関する情報が、執刀医によって患者の医療ファイル内の手術報告書に登録される。
術中放射線治療に関するデータは、投与された場合、治療する放射線腫瘍医によって患者の医療ファイルに登録されます。
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手術中
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主な手術罹患率
時間枠：手術入院中。
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外科的合併症は、Clavien-Dindo グレーディング システムに従って等級付けされます。
合併症は、手術後 3 か月まで採点され、担当医によって患者ファイルに登録されます。
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手術入院中。
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生活の質アンケート (QLQ) を使用した治療中の一般的およびがん固有の生活の質 (QoL) 評価
時間枠：組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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一般的およびがん特有の生活の質の評価は、4 段階評価の QLQ-C30 で評価されます。
スコアが高いほど、応答レベルが高くなります。
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組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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治療中の一般的およびがん固有の生活の質 (QoL) 評価
時間枠：組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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一般的およびがん固有の生活の質の評価は、4 段階評価の QLQ-CR29 で評価されます。
スコアが高いほど、機能スケールでの機能が向上し、症状スケールでの症状のレベルが高いことを表します。
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組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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治療中の一般的およびがん固有の生活の質 (QoL) 評価
時間枠：組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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一般的およびがん特有の生活の質の評価は、5 段階評価の EQ-5D-5L で評価されます。
スコアが高いほど、症状スケールの症状のレベルが高くなります。
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組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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費用
時間枠：組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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経済的評価の目的で、EQ-5D-5L アンケートは、包含時、術後 3 か月および 12 か月で使用されます。
アンケートは、患者の好みに応じて、郵送またはデジタルで送信されます。
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組み込み時、3 か月後、12 か月後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pim J.W.A. Burger, MD. PhD.、Catharina Ziekenhuis Eindhoven
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年6月1日
一次修了 (予想される)
2025年6月1日
研究の完了 (予想される)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2021年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月6日
最初の投稿 (実際)
2021年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月6日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
直腸がんの臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
FOLFOXIRI プロトコルの臨床試験
-
Hospital for Special Surgery, New York募集
-
Insel Gruppe AG, University Hospital Bern募集
-
Kasr El Aini Hospital完了
-
Gruppo Oncologico del Nord-Ovest完了
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen Universityまだ募集していません
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...招待による登録