실툭시맙-재발성/불응성 다발성 캐슬만병에서의 실툭시맙 (SISREMCAD)
2021년 4월 15일 업데이트: EusaPharma (UK) Limited
이전 실툭시맙 치료 후 진행된 특발성 다발성 캐슬만병 환자의 환자 내 실툭시맙 용량 증량에 대한 2상 연구
IMCD 환자에게 증가된 실툭시맙 용량 투여의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하기 위한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 이전 치료 후 혈청 C 반응성 단백질(CRP) 수치가 상승 및 상승하는 iMCD 환자에게 증가된 실툭시맙 용량을 투여하는 안전성, 내약성 및 효능을 조사하기 위한 공개 라벨, 2단계, 2상 연구입니다. siltuximab 11 mg/kg을 3주마다(q3w) 허용할 수 없는 독성 없이 투여하며 주로 질병 통제를 회복하거나 가능하게 하는 수단으로 사용 가능한 임상, 비임상 및 PK 타당성과 함께 환자 내 용량 증량 기회를 활용하도록 설계되었습니다.
이 연구의 1a기 및 1b기에 동시에 등록하는 것은 각각 실툭시맙 재발성 또는 불응성 IL-6 유도 iMCD 및 TAFRO-iMCD 환자가 각각 최대 6명이며, 이들은 22명부터 시작하여 실툭시맙의 환자 내 용량 증량을 받게 됩니다. mg/kg q3w, 그런 다음 DLT가 없는 상태에서 임상적으로 지시된 경우 33 mg/kg q3w, 그 다음 44 mg/kg q3w까지 용량을 증량할 수 있습니다. 실툭시맙 용량을 최대 44mg/kg q3w까지 증량하는 것에 대한 타당성은 아래에 설명된 바와 같이 환자 내 용량 증량 및 DLT 평가를 기반으로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, 미국, 48912
- Edward W. Sparrow Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- iMCD의 합의된 조직학, 검사실 및 임상 진단 기준의 문서화된 이력.
- iMCD의 후향적 중앙 조직학적 확인을 위한 보관 및/또는 기준선 절개/절제 생검.
- 실툭시맙의 마지막 용량과 서명된 환자 사전 동의서(ICF) 날짜 사이에 12주 이내에 허용할 수 없는 독성 없이 실툭시맙 11mg/kg q3w로 사전 치료 중이거나 이후에 CDCNRC에서 정의한 질병 진행.
- 이전에 방사선을 조사하지 않은 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 평가할 때 가장 긴 가로 직경이 1cm 이상인 측정 가능한 비정상 림프절 덩어리가 최소 1개 있습니다.
- 추가적인 iMCD 치료가 없을 때 상승(>10 mg/L) 및 상승하는 혈청 CRP.
HIV 또는 HHV 8-음성 iMCD에 대한 국제 증거 기반 합의 진단 기준에 따라 iMCD의 다음 실험실 또는 임상 징후 중 적어도 하나의 추가 증거:
- 빈혈, 혈소판 감소증, 저알부민혈증, 신장 기능 장애 또는 다클론성 고감마글로불린혈증.
- 전신 증상(야간 발한, 발열(>38°C), 체중 감소 또는 피로(CTCAE 림프종 B 증상 점수 ≥2), 큰 비장 및/또는 간, 체액 축적, 발진성 체리 혈관종증/자색 구진 또는 림프구 간질 폐렴.
아래의 모든 매개변수에서 연구 등록 전 3주 이내에 적절한 임상 실험실 측정:
- 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L, 헤모글로빈 <17 g/dL 및 혈소판 수혈 없이 ≥50 × 109/L, 조혈 성장 인자 또는 둘 다 측정 전 >7일 동안.
- AST, ALT, 총 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제 ≤5 × ULN.
- 공복 콜레스테롤 <300 mg/dL 및 공복 트리글리세라이드 <400 mg/dL.
- 연령 ≥12세.
제외 기준:
- HIV 또는 HHV-8 감염 또는 iMCD의 임상적 또는 조직학적 특징과 유사한 기타 감염 관련 질환의 존재에 대한 기록
- 모든 악성/양성 림프증식성 질환의 진단
- 자가면역/자가염증 질환의 진단
- 연구 시작 전 7일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 등가 >1 mg/kg/일)로 치료.
- 고형 장기 이식, 동종 골수 이식 또는 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식의 병력.
다음을 제외한 이전 악성 종양:
- 동의서에 서명하기 최소 2년 전에 치료를 완료한 과거 악성 종양 및 환자에게 질병의 증거가 없는 경우, 또는
- 임상적으로 안정적이고 종양 관련 치료가 필요하지 않은 동시 악성 종양(예: 비흑색종 피부암 및 상피내 암종)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: IMCD 환자의 평행 암
이 연구의 1a 단계에 동시에 등록하는 것은 실툭시맙 재발성 또는 불응성 IL-6 유발 iMCD 환자 각각 최대 6명의 환자가 각각 22 mg/kg q3w부터 시작하여 실툭시맙의 환자 내 용량 증량을 겪게 될 것이며, 이후 가능할 수도 있습니다. 용량을 33mg/kg q3w로 증량한 다음 DLT가 없는 상태에서 임상적으로 지시된 경우 44mg/kg q3w로 증량합니다.
실툭시맙 용량을 최대 44mg/kg q3w까지 증량하는 것에 대한 타당성은 아래에 설명된 바와 같이 환자 내 용량 증량 및 DLT 평가를 기반으로 합니다.
|
참가자는 3주마다 2시간에 걸쳐 siltuximab 22mg/kg을 정맥 주사(IV) 주입한 다음 임상적으로 3주마다 4시간에 걸쳐 33mg/kg IV로 증량 +/- 3주마다 4시간에 걸쳐 44mg/kg IV로 투여할 수 있습니다. 용량 제한 독성이 없을 때 표시됩니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: TAFRO-iMCD 환자의 평행 암
이 연구의 1b 단계에 동시에 등록하는 것은 각각 실툭시맙 재발성 또는 불응성 IL-6 유도 TAFRO-iMCD 환자가 있는 최대 6명의 환자가 각각 22 mg/kg q3w로 시작하는 실툭시맙의 환자 내 용량 증량을 겪게 될 것입니다. 그런 다음 DLT가 없는 상태에서 임상적으로 지시된 경우 33mg/kg q3w로 증량한 다음 44mg/kg q3w로 증량할 수 있습니다.
실툭시맙 용량을 최대 44mg/kg q3w까지 증량하는 것에 대한 타당성은 아래에 설명된 바와 같이 환자 내 용량 증량 및 DLT 평가를 기반으로 합니다.
|
참가자는 3주마다 2시간에 걸쳐 siltuximab 22mg/kg을 정맥 주사(IV) 주입한 다음 임상적으로 3주마다 4시간에 걸쳐 33mg/kg IV로 증량 +/- 3주마다 4시간에 걸쳐 44mg/kg IV로 투여할 수 있습니다. 용량 제한 독성이 없을 때 표시됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Siltuximab의 임상적 이점 반응(CBR) 평가
기간: 12주
|
표준 실툭시맙 용량 일정에 따라 질병 진행 후 IL-6 구동(C 반응성 단백질[CRP] 상승 및 상승) 특발성 다발성 캐슬만병(iMCD) 환자에서 실툭시맙 용량 증가의 임상적 이점 반응(CBR)을 평가합니다.
CBR은 Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria(CDCNRC)에 따라 12주 이상 지속되는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)으로 정의됩니다.
|
12주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Siltuximab 용량 증가의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
기간: 12주
|
부작용(AE) 발생, 심각한 부작용(SAE), 예상하지 못한 심각한 부작용(SUSAR) 의심, 비정상적인 실험실 검사 결과 발생 용량 제한 독성(DLT) 발생
|
12주
|
|
약동학(Vd)
기간: 12주
|
환자의 약물 성향을 테스트하기 위해
|
12주
|
|
약동학(CL)
기간: 12주
|
단위 시간당 약물이 제거된 혈장의 양을 테스트하기 위해
|
12주
|
|
약동학(AUC)
기간: 12주
|
약물에 대한 노출 정도 및 체내에서 제거율을 테스트하기 위해
|
12주
|
|
약동학(Cmin/Cmax)
기간: 12주
|
최소(Cmin) 및 최대(Cmax) 혈장 농도를 테스트하기 위해
|
12주
|
|
약동학(Ctrough)
기간: 12주
|
투여 후 최소 약물 농도를 테스트하려면
|
12주
|
|
약동학(Tmax)
기간: 12주
|
Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간을 테스트하려면
|
12주
|
|
이전 실툭시맙 치료에서 질병 진행 후 증가된 실툭시맙 용량의 효능을 평가합니다.
기간: 12주
|
1차 유효성 종점은 생화학적, 림프절 및 증상 반응의 평가를 기반으로 CDCNRC에 따라 12주 이상 지속되는 CR, PR 또는 SD로 정의되는 CBR입니다.
|
12주
|
|
이전 실툭시맙 치료에서 질병 진행 후 증가된 실툭시맙 용량의 면역원성을 평가하십시오.
기간: 12주
|
면역원성은 실툭시맙에 대한 항체 검출을 통해 평가될 것이며, 실툭시맙 투여 전 주기 1, 3, 6의 1일 및 이후 4주기마다 면역분석 ± 혈청 IL-6 수치를 통해 실시될 것이다.
|
12주
|
|
EQ-5D 기기를 사용하여 환자가 보고한 결과(PRO)를 평가하기 위해
기간: 12주
|
2차 결과 측정에는 EuroQuality of Life Five Dimensions(EQ-5D)의 건강 상태 측정이 포함되며 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울의 차원이 있습니다.
각 차원에는 3가지 수준이 있습니다: 문제 없음, 일부 문제, 극한 문제.
환자는 5가지 차원에서 가장 적절한 진술 옆에 있는 상자를 선택하여 자신의 건강 상태를 나타내도록 요청받습니다.
|
12주
|
|
MCD-SS 기기를 사용하여 환자가 보고한 결과(PRO)를 평가하기 위해
기간: 12주
|
다원성 캐슬만병 증상 점수(MCD-SS)는 척도에 따라 등급이 매겨진 10가지 증상을 나열합니다. 경험하지 않음(0); 매우 온화함(2); 온화한 (4); 보통(6); 심한(8); 매우 심함(10).
10개 항목의 평균 점수를 계산하고 점수가 높을수록 증상이 심한 것을 나타냅니다.
|
12주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Chris Keuker, MD, Syneos Health
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 31일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 6일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .