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Siltuximab dans la maladie de CAstleman multicentrique en rechute/réfractaire au siltuximab (SISREMCAD)

15 avril 2021 mis à jour par: EusaPharma (UK) Limited

Une étude de phase 2 sur l'augmentation de la dose intra-patient de siltuximab chez des patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique idiopathique ayant progressé après un traitement antérieur par siltuximab

Étude de phase 2 pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'administration de doses accrues de siltuximab aux patients atteints d'iMCD

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 en deux étapes visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'administration de doses accrues de siltuximab aux patients atteints d'iMCD qui ont progressé avec des taux sériques élevés et croissants de protéine C réactive (CRP) après un traitement antérieur avec siltuximab 11 mg/kg toutes les 3 semaines (q3w) sans toxicité inacceptable, et est principalement conçu pour tirer parti des possibilités d'augmentation de la dose intra-patient avec une justification clinique, non clinique et pharmacocinétique disponible comme moyen de rétablir ou de permettre le contrôle de la maladie.

Jusqu'à 6 patients seront recrutés en parallèle dans les phases 1a et 1b de cette étude, chacun avec des patients iMCD et TAFRO-iMCD en rechute ou réfractaires au siltuximab, respectivement, qui subiront une augmentation de la dose intra-patient de siltuximab à partir de 22 mg/kg q3w, puis éventuellement augmentation de la dose à 33 mg/kg q3w puis 44 mg/kg q3w si cliniquement indiqué en l'absence de DLT. Les justifications de l'augmentation des doses de siltuximab jusqu'à 44 mg/kg q3w seront basées sur l'augmentation de la dose intra-patient et les évaluations DLT, comme décrit ci-dessous.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents documentés des critères de diagnostic histologiques, de laboratoire et cliniques consensuels de l'iMCD.
  • Biopsie incisionnelle/excisionnelle d'archives et/ou de base pour la confirmation histologique centrale rétrospective de l'iMCD.
  • Progression de la maladie définie par le CDCNRC pendant ou après un traitement antérieur par siltuximab à 11 mg/kg toutes les 3 semaines sans toxicité inacceptable dans les 12 semaines entre la dernière dose de siltuximab et la date de signature du formulaire de consentement éclairé du patient (ICF).
  • Au moins 1 masse ganglionnaire anormale mesurable qui est ≥ 1 cm dans son diamètre transversal le plus long, évaluée par tomodensitométrie (TDM) qui n'a pas été irradiée auparavant.
  • CRP sérique élevée (> 10 mg/L) et en augmentation en l'absence de traitement iMCD supplémentaire.

  • Preuve d'au moins un autre des signes de laboratoire ou cliniques suivants d'iMCD selon les critères de diagnostic consensuels internationaux fondés sur des preuves pour l'iMCD négatif pour le VIH ou le HHV 8 :

    • Anémie, thrombocytopénie, hypoalbuminémie, dysfonctionnement rénal ou hypergammaglobulinémie polyclonale.
    • Symptômes constitutionnels (sueurs nocturnes, fièvre (> 38 °C), perte de poids ou fatigue (score des symptômes B du lymphome CTCAE ≥ 2), grosseur de la rate et/ou du foie, accumulation de liquide, hémangiomatose éruptive de la cerise/papules violacées ou interstitiel lymphocytaire pneumonite.

  • Mesures de laboratoire clinique adéquates dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude dans tous les paramètres ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L, hémoglobine < 17 g/dL et plaquettes ≥ 50 × 109/L sans transfusion, facteurs de croissance hématopoïétiques ou les deux pendant > 7 jours avant la mesure.
    • AST, ALT, bilirubine totale et phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN.
    • Cholestérol à jeun <300 mg/dL et triglycérides à jeun <400 mg/dL.
  • Âge ≥12 ans.

Critère d'exclusion:

  • Documentation de l'infection par le VIH ou le HHV-8 ou de la présence d'autres troubles liés à l'infection qui ressemblent aux caractéristiques cliniques ou histologiques de l'iMCD
  • Diagnostic de tout trouble lymphoprolifératif malin/bénin
  • Diagnostic de maladie auto-immune/auto-inflammatoire
  • Traitement par corticostéroïdes (dose de prednisone équivalente > 1 mg/kg/jour) dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Antécédents de greffe d'organe solide, de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique.

  • Malignité antérieure avec les exceptions suivantes :

    • Malignité antérieure avec un traitement terminé au moins 2 ans avant la signature du consentement éclairé et le patient n'a aucun signe de maladie, ou
    • Tumeur maligne concomitante cliniquement stable et ne nécessitant pas de traitement dirigé contre la tumeur (p. ex., cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras parallèle des patients iMCD
L'inscription à l'étape 1a de cette étude en parallèle concernera jusqu'à 6 patients chacun avec des patients iMCD récidivants ou réfractaires à l'IL-6, respectivement, qui subiront une augmentation de la dose intra-patient de siltuximab en commençant par 22 mg/kg q3w, puis éventuellement dose croissante à 33 mg/kg q3w puis 44 mg/kg q3w si cliniquement indiqué en l'absence de DLT. Les justifications de l'augmentation des doses de siltuximab jusqu'à 44 mg/kg q3w seront basées sur l'augmentation de la dose intra-patient et les évaluations DLT, comme décrit ci-dessous.
Médicament: Siltuximab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de siltuximab 22 mg/kg sur 2 heures toutes les 3 semaines, puis éventuellement une dose croissante à 33 mg/kg IV sur 3 heures +/- 44 mg/kg IV sur 4 heures toutes les 3 semaines si cliniquement indiqué en l'absence de toxicité dose-limitante.
Autres noms:
  • Sylvant
Comparateur actif: Bras parallèle des patients TAFRO-iMCD
L'inscription à l'étape 1b de cette étude en parallèle concernera jusqu'à 6 patients chacun avec des patients TAFRO-iMCD en rechute ou réfractaires à l'IL-6, respectivement, qui subiront une augmentation de la dose intra-patient de siltuximab à partir de 22 mg/kg q3w, puis éventuellement dose croissante à 33 mg/kg q3w puis 44 mg/kg q3w si cliniquement indiqué en l'absence de DLT. Les justifications de l'augmentation des doses de siltuximab jusqu'à 44 mg/kg q3w seront basées sur l'augmentation de la dose intra-patient et les évaluations DLT, comme décrit ci-dessous.
Médicament: Siltuximab
Les participants recevront une perfusion intraveineuse (IV) de siltuximab 22 mg/kg sur 2 heures toutes les 3 semaines, puis éventuellement une dose croissante à 33 mg/kg IV sur 3 heures +/- 44 mg/kg IV sur 4 heures toutes les 3 semaines si cliniquement indiqué en l'absence de toxicité dose-limitante.
Autres noms:
  • Sylvant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la réponse au bénéfice clinique (CBR) du siltuximab
Délai: 12 semaines
Évaluer la réponse au bénéfice clinique (CBR) de l'augmentation des doses de siltuximab chez les patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique idiopathique (iMCD) induite par l'IL-6 (protéine C-réactive [CRP] élevée et croissante) après la progression de la maladie selon le schéma posologique standard du siltuximab. CBR défini comme une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) durant ≥ 12 semaines selon les critères de réponse du réseau collaboratif de la maladie de Castleman (CDCNRC).
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses accrues de siltuximab
Délai: 12 semaines
Incidence des événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG), effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR), incidence des résultats anormaux des tests de laboratoire, incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
12 semaines
Pharmacocinétique (Vd)
Délai: 12 semaines
Pour tester la propension au médicament du patient
12 semaines
Pharmacocinétique (CL)
Délai: 12 semaines
Pour tester le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps
12 semaines
Pharmacocinétique (AUC)
Délai: 12 semaines
Pour tester l'étendue de l'exposition à un médicament et son taux de clairance de l'organisme
12 semaines
Pharmacocinétique (Cmin / Cmax)
Délai: 12 semaines
Pour tester la concentration plasmatique minimale (Cmin) et maximale (Cmax)
12 semaines
Pharmacocinétique (Ctrough)
Délai: 12 semaines
Pour tester la concentration minimale de médicament après une dose
12 semaines
Pharmacocinétique (Tmax)
Délai: 12 semaines
Pour tester le temps mis pour atteindre Cmax
12 semaines
Évaluer l'efficacité de l'augmentation des doses de siltuximab après la progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par le siltuximab.
Délai: 12 semaines
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est le CBR défini comme CR, PR ou SD durant ≥ 12 semaines par CDCNRC sur la base de l'évaluation de la réponse biochimique, des ganglions lymphatiques et des symptômes
12 semaines
Évaluer l'immunogénicité des doses accrues de siltuximab après la progression de la maladie lors d'un traitement antérieur par le siltuximab.
Délai: 12 semaines
L'immunogénicité sera évaluée par la détection d'anticorps dirigés contre le siltuximab et sera réalisée par dosage immunologique ± taux sériques d'IL-6 au jour 1 du cycle 1, 3, 6 et tous les 4 cycles par la suite, avant l'administration de siltuximab.
12 semaines
Pour évaluer les résultats rapportés par les patients (PRO) à l'aide de l'instrument EQ-5D
Délai: 12 semaines
Les mesures de résultats secondaires incluront les mesures de l'état de santé de l'EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) avec les dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 3 niveaux : aucun problème, quelques problèmes et des problèmes extrêmes. Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des 5 dimensions
12 semaines
Pour évaluer les résultats rapportés par les patients (PRO) à l'aide de l'instrument MCD-SS
Délai: 12 semaines
Le score multicentrique des symptômes de la maladie de Castleman (MCD-SS) répertorie 10 symptômes qui sont classés sur une échelle : N'a pas ressenti (0) ; Très doux (2); Doux (4); Modéré (6); Sévère (8); Très grave (10). Le score moyen des dix items est calculé et un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EusaPharma (UK) Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2021

Première publication (Réel)

9 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EUSA SYL 0002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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