Siltuximabe na Doença de Castleman multicêntrica recidivante/refratária com Siltuximabe (SISREMCAD)

Critério de inclusão:

• Histórico documentado de critérios diagnósticos histológicos, laboratoriais e clínicos de consenso de iMCD.
• Biópsia incisional/excisional de arquivo e/ou linha de base para confirmação histológica central retrospectiva de iMCD.
• Progressão da doença definida pelo CDCNRC em ou após tratamento anterior com siltuximabe a 11 mg/kg q3w sem toxicidade inaceitável dentro de 12 semanas entre a última dose de siltuximabe e a data do consentimento informado (TCLE) assinado pelo paciente.
• Pelo menos 1 massa linfonodal anormal mensurável que é ≥1 cm em seu diâmetro transversal mais longo, conforme avaliado por tomografia computadorizada (TC) que não foi previamente irradiada.
• PCR sérica elevada (>10 mg/L) e crescente na ausência de tratamento adicional com iMCD.

• Evidência de pelo menos mais um dos seguintes sinais laboratoriais ou clínicos de iMCD de acordo com os critérios diagnósticos consensuais internacionais baseados em evidências para HIV ou HHV 8-negativo iMCD:

  • Anemia, trombocitopenia, hipoalbuminemia, disfunção renal ou hipergamaglobulinemia policlonal.
  • Sintomas constitucionais (sudorese noturna, febre (>38°C), perda de peso ou fadiga (escore de sintomas B de linfoma CTCAE ≥2), baço e/ou fígado dilatados, acúmulo de líquido, hemangiomatose cereja eruptiva/pápulas violáceas ou intersticial linfocítico pneumonia.

• Medições laboratoriais clínicas adequadas dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo em todos os parâmetros abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L, hemoglobina <17 g/dL e plaquetas ≥50 × 109/L sem transfusão, fatores de crescimento hematopoiéticos ou ambos por > 7 dias antes da medição.
  • AST, ALT, bilirrubina total e fosfatase alcalina ≤5 × LSN.
  • Colesterol em jejum <300 mg/dL e triglicerídeos em jejum <400 mg/dL.
• Idade ≥12 anos.

Critério de exclusão:

• Documentação de infecção por HIV ou HHV-8 ou presença de outros distúrbios relacionados à infecção que se assemelham a características clínicas ou histológicas de iMCD
• Diagnóstico de quaisquer distúrbios linfoproliferativos malignos/benignos
• Diagnóstico de doença autoimune/autoinflamatória
• Tratamento com corticosteroides (equivalente à dose de prednisona >1 mg/kg/dia) dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
• Histórico de transplante de órgão sólido, transplante alogênico de medula óssea ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico.

• Malignidade prévia com as seguintes exceções:

  • Malignidade anterior com tratamento concluído pelo menos 2 anos antes de assinar o consentimento informado e o paciente não tem evidência de doença, ou
  • Malignidade concomitante que é clinicamente estável e não requer tratamento direcionado ao tumor (por exemplo, câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ)