Siltuximab en siltuximab-recaída/refractaria enfermedad de CAstleman multicéntrica (SISREMCAD)

Criterios de inclusión:

• Historial documentado de criterios diagnósticos histológicos, de laboratorio y clínicos de consenso de iMCD.
• Biopsia incisional/excisional de archivo y/o basal para confirmación histológica central retrospectiva de iMCD.
• CDCNRC definió la progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento previo con siltuximab a 11 mg/kg q3w sin toxicidad inaceptable dentro de las 12 semanas entre la última dosis de siltuximab y la fecha del formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por el paciente.
• Al menos 1 masa de ganglio linfático anormal medible que es ≥1 cm en su diámetro transversal más largo según lo evaluado por tomografía computarizada (TC) que no ha sido irradiado previamente.
• PCR sérica elevada (>10 mg/L) y en aumento en ausencia de tratamiento adicional con iMCD.

• Evidencia de al menos uno adicional de los siguientes signos clínicos o de laboratorio de iMCD según los criterios de diagnóstico de consenso internacionales basados ​​en evidencia para iMCD VIH o HHV 8-negativo:

  • Anemia, trombocitopenia, hipoalbuminemia, disfunción renal o hipergammaglobulinemia policlonal.
  • Síntomas constitucionales (sudores nocturnos, fiebre (>38 °C), pérdida de peso o fatiga (puntuación de síntomas de linfoma B de CTCAE ≥2), bazo y/o hígado agrandados, acumulación de líquido, hemangiomatosis cereza eruptiva/pápulas violáceas o intersticial linfocítica neumonitis.

• Mediciones adecuadas de laboratorio clínico dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio en todos los parámetros a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L, hemoglobina <17 g/dL y plaquetas ≥50 × 109/L sin transfusión, factores de crecimiento hematopoyético o ambos durante >7 días antes de la medición.
  • AST, ALT, bilirrubina total y fosfatasa alcalina ≤5 × LSN.
  • Colesterol en ayunas <300 mg/dL y triglicéridos en ayunas <400 mg/dL.
• Edad ≥12 años.

Criterio de exclusión:

• Documentación de infección por VIH o HHV-8 o presencia de otros trastornos relacionados con la infección que se asemejan a las características clínicas o histológicas de iMCD
• Diagnóstico de cualquier trastorno linfoproliferativo maligno/benigno
• Diagnóstico de enfermedad autoinmune/autoinflamatoria
• Tratamiento con corticosteroides (equivalente a la dosis de prednisona > 1 mg/kg/día) dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante alogénico de células madre de sangre periférica.

• Neoplasia maligna previa con las siguientes excepciones:

  • Neoplasia maligna anterior con tratamiento que se completó al menos 2 años antes de firmar el consentimiento informado y el paciente no tiene evidencia de enfermedad, o
  • Neoplasia maligna concurrente que es clínicamente estable y no requiere tratamiento dirigido al tumor (p. ej., cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ)