Siltuximab u siltuximabu-RElapsující/refrakterní multicentrická CAstlemanova nemoc (SISREMCAD)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná historie konsenzuálních histologických, laboratorních a klinických diagnostických kritérií iMCD.
• Archivní a/nebo výchozí incizní/excizní biopsie pro retrospektivní centrální histologické potvrzení iMCD.
• CDCNRC definovaná progrese onemocnění při nebo po předchozí léčbě siltuximabem v dávce 11 mg/kg q3w bez nepřijatelné toxicity během 12 týdnů mezi poslední dávkou siltuximabu a datem podepsaného formuláře informovaného souhlasu pacienta (ICF).
• Alespoň 1 měřitelnou abnormální hmotu lymfatické uzliny, která je ≥1 cm v jejím nejdelším příčném průměru, jak bylo stanoveno skenováním pomocí počítačové tomografie (CT), která nebyla předtím ozářena.
• Zvýšené (>10 mg/l) a rostoucí sérové ​​CRP při absenci další léčby iMCD.

• Důkaz alespoň jednoho z následujících laboratorních nebo klinických příznaků iMCD podle mezinárodních, na důkazech založených konsenzuálních diagnostických kritérií pro HIV nebo HHV 8-negativní iMCD:

  • Anémie, trombocytopenie, hypoalbuminémie, renální dysfunkce nebo polyklonální hypergamaglobulinémie.
  • Konstituční příznaky (noční pocení, horečka (>38 °C), úbytek hmotnosti nebo únava (skóre B-symptomů lymfomu CTCAE ≥ 2), velká slezina a/nebo játra, hromadění tekutin, eruptivní třešňová hemangiomatóza/fialové papuly nebo lymfocytární intersticiální zánět plic.

• Adekvátní klinická laboratorní měření během 3 týdnů před vstupem do studie ve všech níže uvedených parametrech:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l, hemoglobin <17 g/dl a krevní destičky ≥50 × 109/l bez transfuze, hematopoetických růstových faktorů nebo obojího po dobu >7 dní před měřením.
  • AST, ALT, celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤5 × ULN.
  • Cholesterol nalačno <300 mg/dl a triglycerid nalačno <400 mg/dl.
• Věk ≥12 let.

Kritéria vyloučení:

• Dokumentace infekce HIV nebo HHV-8 nebo přítomnosti jiných poruch souvisejících s infekcí, které se podobají klinickým nebo histologickým rysům iMCD
• Diagnostika jakýchkoli maligních/benigních lymfoproliferativních poruch
• Diagnostika autoimunitního/autozánětlivého onemocnění
• Léčba kortikosteroidy (dávkový ekvivalent prednisonu >1 mg/kg/den) během 7 dnů před vstupem do studie.
• Historie transplantace solidních orgánů, alogenní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve.

• Předchozí malignita s následujícími výjimkami:

  • Maligní onemocnění v minulosti s léčbou, která byla dokončena alespoň 2 roky před podpisem informovaného souhlasu a pacient nemá známky onemocnění, popř.
  • Souběžná malignita, která je klinicky stabilní a nevyžaduje léčbu zaměřenou na nádor (např. nemelanomová rakovina kůže a karcinom in situ)