Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Силтуксимаб при силтуксимаб-рецидивирующей/рефрактерной многоочаговой болезни Кастлемана (SISREMCAD)

15 апреля 2021 г. обновлено: EusaPharma (UK) Limited

Исследование фазы 2 повышения дозы силтуксимаба у пациентов с идиопатической многоочаговой болезнью Кастлемана, которая прогрессировала после предшествующего лечения силтуксимабом

Исследование фазы 2 для изучения безопасности, переносимости и эффективности введения повышенных доз силтуксимаба пациентам с иБКД

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое двухэтапное исследование фазы 2 для изучения безопасности, переносимости и эффективности введения повышенных доз силтуксимаба пациентам с иБМИ, у которых прогрессировало повышение и повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке после предшествующего лечения силтуксимаб 11 мг/кг каждые 3 недели (каждые 3 недели) без неприемлемой токсичности, и в первую очередь предназначен для использования возможностей повышения дозы внутри пациента с доступным клиническим, неклиническим и фармакокинетическим обоснованием в качестве средства восстановления или обеспечения контроля над заболеванием.

Параллельное участие в этапах 1a и 1b этого исследования будет включать до 6 пациентов с рецидивом или рефрактерностью к силтуксимабу, вызванным IL-6, и MCD, соответственно, которым будет проводиться эскалация дозы силтуксимаба внутри пациента, начиная с 22. мг/кг каждые 3 недели, затем, возможно, дозу увеличивают до 33 мг/кг каждые 3 недели, а затем до 44 мг/кг каждые 3 недели, если это клинически показано при отсутствии DLT. Обоснование увеличения дозы силтуксимаба до 44 мг/кг каждые 3 недели будет основываться на повышении дозы внутри пациента и оценках DLT, как описано ниже.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Задокументированная история согласованных гистологических, лабораторных и клинических диагностических критериев iMCD.
  • Архивная и/или исходная инцизионная/эксцизионная биопсия для ретроспективного центрального гистологического подтверждения iMCD.
  • CDCNRC определил прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения силтуксимабом в дозе 11 мг/кг q3w без неприемлемой токсичности в течение 12 недель между последней дозой силтуксимаба и датой подписания пациентом формы информированного согласия (ICF).
  • По крайней мере 1 поддающееся измерению аномальное образование лимфатического узла, которое составляет ≥1 см в его самом длинном поперечном диаметре по оценке с помощью компьютерной томографии (КТ), которое ранее не подвергалось облучению.
  • Повышенный (>10 мг/л) и нарастающий уровень СРБ в сыворотке при отсутствии дополнительного лечения iMCD.

  • Доказательство по крайней мере одного дополнительного из следующих лабораторных или клинических признаков иМКД в соответствии с международными, основанными на доказательствах согласованными диагностическими критериями для ВИЧ или HHV 8-негативного иМКД:

    • Анемия, тромбоцитопения, гипоальбуминемия, нарушение функции почек или поликлональная гипергаммаглобулинемия.
    • Конституциональные симптомы (ночная потливость, лихорадка (>38°C), потеря веса или утомляемость (оценка В-симптомов лимфомы СТСАЕ ≥2), увеличение селезенки и/или печени, скопление жидкости, эруптивный вишневый гемангиоматоз/фиолетовые папулы или лимфоцитарные интерстициальные пневмонит.

  • Адекватные клинические лабораторные измерения в течение 3 недель до включения в исследование по всем параметрам, указанным ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 109/л, гемоглобин <17 г/дл и тромбоциты ≥50 × 109/л без трансфузий, гемопоэтических факторов роста или того и другого в течение >7 дней до измерения.
    • АСТ, АЛТ, общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤5 × ВГН.
    • Холестерин натощак <300 мг/дл и триглицерид натощак <400 мг/дл.
  • Возраст ≥12 лет.

Критерий исключения:

  • Документальное подтверждение инфекции ВИЧ или ВГЧ-8 или наличие других связанных с инфекцией нарушений, которые напоминают клинические или гистологические признаки иБКД.
  • Диагностика любых злокачественных/доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний
  • Диагностика аутоиммунных/аутовоспалительных заболеваний
  • Лечение кортикостероидами (эквивалентная дозе преднизолона > 1 мг/кг/сут) в течение 7 дней до включения в исследование.
  • История трансплантации солидных органов, аллогенной трансплантации костного мозга или аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови.

  • Предыдущее злокачественное новообразование со следующими исключениями:

    • Злокачественное новообразование в прошлом с лечением, которое было завершено не менее чем за 2 года до подписания информированного согласия, и у пациента нет признаков заболевания, или
    • Сопутствующее злокачественное новообразование, которое является клинически стабильным и не требует противоопухолевого лечения (например, немеланомный рак кожи и карцинома in situ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Параллельная рука пациентов iMCD
В стадию 1a этого исследования одновременно будут включены до 6 пациентов с рецидивом или резистентностью к силтуксимабу, вызванным ИЛ-6, с iMCD, соответственно, которым будет проводиться повышение дозы силтуксимаба внутри пациента, начиная с 22 мг/кг каждые 3 недели, затем, возможно, увеличение дозы до 33 мг/кг каждые 3 недели, а затем до 44 мг/кг каждые 3 недели, если это клинически показано при отсутствии DLT. Обоснование увеличения дозы силтуксимаба до 44 мг/кг каждые 3 недели будет основываться на повышении дозы внутри пациента и оценках DLT, как описано ниже.
Лекарство: Силтуксимаб
Участники будут получать внутривенно (в/в) инфузию силтуксимаба 22 мг/кг в течение 2 часов каждые 3 недели, затем возможно повышение дозы до 33 мг/кг в/в в течение 3 часов +/- 44 мг/кг в/в в течение 4 часов каждые 3 недели, если клинически показано при отсутствии дозолимитирующей токсичности.
Другие имена:
  • Сильвант
Активный компаратор: Параллельная рука пациентов TAFRO-iMCD
В стадию 1b этого исследования одновременно будут включены до 6 пациентов с рецидивом или рефрактерностью к силтуксимабу, вызванным TAFRO-iMCD, соответственно, которым будет проводиться повышение дозы силтуксимаба внутри пациента, начиная с 22 мг/кг q3w, затем, возможно, дозу повышают до 33 мг/кг каждые 3 недели, а затем до 44 мг/кг каждые 3 недели, если это клинически показано при отсутствии DLT. Обоснование увеличения дозы силтуксимаба до 44 мг/кг каждые 3 недели будет основываться на повышении дозы внутри пациента и оценках DLT, как описано ниже.
Лекарство: Силтуксимаб
Участники будут получать внутривенно (в/в) инфузию силтуксимаба 22 мг/кг в течение 2 часов каждые 3 недели, затем возможно повышение дозы до 33 мг/кг в/в в течение 3 часов +/- 44 мг/кг в/в в течение 4 часов каждые 3 недели, если клинически показано при отсутствии дозолимитирующей токсичности.
Другие имена:
  • Сильвант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить ответ клинической пользы (CBR) силтуксимаба
Временное ограничение: 12 недель
Оценить ответ клинической пользы (CBR) на повышенные дозы силтуксимаба у пациентов с идиопатической многоочаговой болезнью Кастлемана (iMCD), вызванной IL-6 (с повышением и повышением C-реактивного белка [CRP]), после прогрессирования заболевания на стандартной схеме дозирования силтуксимаба. CBR определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) продолжительностью ≥12 недель в соответствии с критериями ответа совместной сети по болезни Кастлемана (CDCNRC).
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость повышенных доз силтуксимаба.
Временное ограничение: 12 недель
Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ), подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакций (SUSAR), частота аномальных результатов лабораторных тестов, частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
12 недель
Фармакокинетика (Vd)
Временное ограничение: 12 недель
Для проверки склонности пациента к наркотикам
12 недель
Фармакокинетика (КЛ)
Временное ограничение: 12 недель
Для проверки объема плазмы, очищенной от препарата в единицу времени.
12 недель
Фармакокинетика (AUC)
Временное ограничение: 12 недель
Для проверки степени воздействия препарата и скорости его выведения из организма.
12 недель
Фармакокинетика (Смин/Смакс)
Временное ограничение: 12 недель
Для определения минимальной (Cmin) и максимальной (Cmax) концентрации в плазме крови.
12 недель
Фармакокинетика (Ctrough)
Временное ограничение: 12 недель
Для проверки минимальной концентрации препарата после приема дозы
12 недель
Фармакокинетика (Tmax)
Временное ограничение: 12 недель
Чтобы проверить время, необходимое для достижения Cmax
12 недель
Оценить эффективность повышенных доз силтуксимаба после прогрессирования заболевания на предшествующем лечении силтуксимабом.
Временное ограничение: 12 недель
Первичной конечной точкой эффективности является CBR, определяемый как CR, PR или SD продолжительностью ≥12 недель в соответствии с CDCNRC на основе оценки биохимического ответа, ответа лимфатических узлов и симптомов.
12 недель
Оценить иммуногенность повышенных доз силтуксимаба после прогрессирования заболевания на предшествующем лечении силтуксимабом.
Временное ограничение: 12 недель
Иммуногенность будет оцениваться путем обнаружения антител против силтуксимаба и будет проводиться с помощью иммуноанализа ± уровни IL-6 в сыворотке в 1-й день цикла 1, 3, 6 и каждые 4 цикла после этого перед введением силтуксимаба.
12 недель
Для оценки результатов, о которых сообщают пациенты (PRO), с использованием прибора EQ-5D.
Временное ограничение: 12 недель
Вторичные показатели результатов будут включать в себя показатели состояния здоровья EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) со следующими параметрами: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы и крайние проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, отметив поле рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из 5 параметров.
12 недель
Для оценки результатов, о которых сообщают пациенты (PRO), с использованием инструмента MCD-SS.
Временное ограничение: 12 недель
В шкале симптомов многоцентровой болезни Кастлемана (MCD-SS) перечислены 10 симптомов, которые оцениваются по шкале: не наблюдалось (0); Очень мягкий (2); Мягкий (4); Умеренный (6); Тяжелая (8); Очень серьезный (10). Рассчитывается средний балл по десяти пунктам, и более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EusaPharma (UK) Limited

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EUSA SYL 0002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться