Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Siltuximab ved Siltuximab-relapsed/refraktær multisentrisk CAstleman-sykdom (SISREMCAD)

15. april 2021 oppdatert av: EusaPharma (UK) Limited

En fase 2-studie av intrapasient Siltuximab-doseeskalering hos pasienter med idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom som har utviklet seg etter tidligere Siltuximab-behandling

Fase 2-studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av å administrere økte siltuximab-doser til pasienter med iMCD

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, to-trinns, fase 2-studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av å administrere økte siltuximab-doser til pasienter med iMCD som progredierte med forhøyede og økende serum C-reaktivt protein (CRP)-nivåer etter tidligere behandling med siltuximab 11 mg/kg hver 3. uke (q3w) uten uakseptabel toksisitet, og er primært utformet for å utnytte muligheter for intrapasientdoseeskalering med tilgjengelig klinisk, ikke-klinisk og PK-begrunnelse som et middel for å gjenopprette eller aktivere sykdomskontroll.

Parallelt med innrullering i trinn 1a og trinn 1b av denne studien vil opptil 6 pasienter hver med siltuximab-residiverende eller refraktære IL-6-drevne iMCD- og TAFRO-iMCD-pasienter, som vil gjennomgå intrapasient doseeskalering av siltuximab som begynner med 22 mg/kg q3w, deretter muligens doseeskalering til 33 mg/kg q3w deretter 44 mg/kg q3w hvis klinisk indisert i fravær av DLT. Begrunnelsen for å eskalere siltuximab-doser opp til 44 mg/kg q3w vil være basert på intrapasientdoseeskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert historie med konsensushistologiske, laboratorie- og kliniske diagnostiske kriterier for iMCD.
  • Arkiv- og/eller baseline incisional/eksisional biopsi for retrospektiv sentral histologisk bekreftelse av iMCD.
  • CDCNRC-definert sykdomsprogresjon på eller etter tidligere behandling med siltuximab ved 11 mg/kg q3w uten uakseptabel toksisitet innen 12 uker mellom siste dose av siltuximab og datoen for signert informert samtykkeerklæring (ICF).
  • Minst 1 målbar unormal lymfeknutemasse som er ≥1 cm i sin lengste tverrdiameter, vurdert ved datastyrt tomografi (CT)-skanning som ikke tidligere har blitt bestrålt.
  • Forhøyet (>10 mg/L) og stigende serum-CRP i fravær av ytterligere iMCD-behandling.

  • Bevis for minst ett ekstra av følgende laboratorie- eller kliniske tegn på iMCD i henhold til internasjonale, evidensbaserte konsensusdiagnostiske kriterier for HIV eller HHV 8-negativ iMCD:

    • Anemi, trombocytopeni, hypoalbuminemi, nedsatt nyrefunksjon eller polyklonal hypergammaglobulinemi.
    • Konstitusjonelle symptomer (nattsvette, feber (>38 °C), vekttap eller tretthet (CTCAE lymfom B-symptomer score ≥2), stor milt og/eller lever, væskeansamlinger, eruptiv kirsebærhemangiomatose/voldelige papler eller lymfocytisk interstitial lungebetennelse.

  • Tilstrekkelige kliniske laboratoriemålinger innen 3 uker før studiestart i alle parametere nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L, hemoglobin <17 g/dL og blodplater ≥50 × 109/L uten transfusjon, hematopoietiske vekstfaktorer eller begge i >7 dager før måling.
    • AST, ALT, total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN.
    • Fastende kolesterol <300 mg/dL og fastende triglyserid <400 mg/dL.
  • Alder ≥12 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentasjon av HIV- eller HHV-8-infeksjon eller tilstedeværelse av andre infeksjonsrelaterte lidelser som ligner kliniske eller histologiske trekk ved iMCD
  • Diagnose av alle ondartede/godartede lymfoproliferative lidelser
  • Diagnose av autoimmun/autoinflammatorisk sykdom
  • Behandling med kortikosteroider (prednison doseekvivalent >1 mg/kg/dag) innen 7 dager før studiestart.
  • Historie med solid organtransplantasjon, allogen benmargstransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon i perifert blod.

  • Tidligere malignitet med følgende unntak:

    • Tidligere malignitet med behandling som ble fullført minst 2 år før informert samtykke ble underskrevet og pasienten ikke har tegn på sykdom, eller
    • Samtidig malignitet som er klinisk stabil og ikke krever tumorrettet behandling (f.eks. ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Parallell arm av iMCD-pasienter
Å melde seg inn i trinn 1a av denne studien parallelt vil være opptil 6 pasienter hver med henholdsvis siltuximab-residiv eller refraktære IL-6-drevne iMCD-pasienter, som skal gjennomgå intrapasient doseeskalering av siltuximab som begynner med 22 mg/kg q3w, deretter ev. dose eskalerer til 33 mg/kg q3w deretter 44 mg/kg q3w hvis klinisk indisert i fravær av DLT. Begrunnelsen for å eskalere siltuximab-doser opp til 44 mg/kg q3w vil være basert på intrapasientdoseeskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.
Legemiddel: Siltuximab
Deltakerne vil få intravenøs (IV) infusjon av siltuximab 22 mg/kg over 2 timer hver 3. uke, deretter eventuelt doseeskalering til 33 mg/kg IV over 3 timer +/- 44 mg/kg IV over 4 timer hver 3. uke hvis det er klinisk indikert i fravær av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • Sylvant
Aktiv komparator: Parallell arm av TAFRO-iMCD-pasienter
Parallelt meldes inn til trinn 1b av denne studien vil opptil 6 pasienter hver med siltuximab-residiverende eller refraktære IL-6-drevne TAFRO-iMCD-pasienter, som vil gjennomgå intrapasient doseeskalering av siltuximab som begynner med 22 mg/kg q3w, deretter eventuelt doseøkning til 33 mg/kg q3w deretter 44 mg/kg q3w hvis klinisk indisert i fravær av DLT. Begrunnelsen for å eskalere siltuximab-doser opp til 44 mg/kg q3w vil være basert på intrapasientdoseeskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.
Legemiddel: Siltuximab
Deltakerne vil få intravenøs (IV) infusjon av siltuximab 22 mg/kg over 2 timer hver 3. uke, deretter eventuelt doseeskalering til 33 mg/kg IV over 3 timer +/- 44 mg/kg IV over 4 timer hver 3. uke hvis det er klinisk indikert i fravær av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • Sylvant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder den kliniske fordelsresponsen (CBR) av Siltuximab
Tidsramme: 12 uker
Vurder klinisk nytterespons (CBR) av økte siltuximab-doser hos pasienter med IL-6-drevet (C-reaktivt protein [CRP]-forhøyet og stigende) idiopatisk multisentrisk Castleman-sykdom (iMCD) etter sykdomsprogresjon på standard siltuximab-doseplan. CBR definert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som varer ≥12 uker per Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria (CDCNRC).
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten og toleransen av økte Siltuximab-doser
Tidsramme: 12 uker
Forekomst av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR), forekomst av unormale laboratorietestresultater forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
12 uker
Farmakokinetikk (Vd)
Tidsramme: 12 uker
For å teste pasientens legemiddeltilbøyelighet
12 uker
Farmakokinetikk (CL)
Tidsramme: 12 uker
For å teste volumet av plasma renset for medikament per tidsenhet
12 uker
Farmakokinetikk (AUC)
Tidsramme: 12 uker
For å teste omfanget av eksponering for et medikament og dets clearance rate fra kroppen
12 uker
Farmakokinetikk (Cmin / Cmax)
Tidsramme: 12 uker
For å teste minimum (Cmin) og maksimum (Cmax) blodplasmakonsentrasjon
12 uker
Farmakokinetikk (Ctrough)
Tidsramme: 12 uker
For å teste minimum legemiddelkonsentrasjon etter en dose
12 uker
Farmakokinetikk (Tmax)
Tidsramme: 12 uker
For å teste tiden det tar å nå Cmax
12 uker
Evaluer effekten av økte siltuximab-doser etter sykdomsprogresjon på tidligere siltuximab-behandling.
Tidsramme: 12 uker
Det primære effektendepunktet er CBR definert som CR, PR eller SD som varer ≥12 uker per CDCNRC basert på evaluering av biokjemisk respons, lymfeknute- og symptomrespons
12 uker
Evaluer immunogenisiteten til økte siltuximab-doser etter sykdomsprogresjon ved tidligere siltuximab-behandling.
Tidsramme: 12 uker
Immunogenisitet vil bli vurdert gjennom påvisning av antistoffer mot siltuximab, og vil bli utført via immunoassay ± serum IL-6 nivåer på dag 1 av syklus 1, 3, 6 og hver 4 syklus deretter, før administrering av siltuximab.
12 uker
For å evaluere pasientrapporterte utfall (PRO-er) ved hjelp av EQ-5D-instrumentet
Tidsramme: 12 uker
De sekundære utfallsmålene vil inkludere helsestatusmålene til EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) har følgende dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av den mest passende erklæringen i hver av de 5 dimensjonene
12 uker
For å evaluere pasientrapporterte utfall (PROs) ved hjelp av MCD-SS Instrument
Tidsramme: 12 uker
Multicentric Castleman disease symptom score (MCD-SS) viser 10 symptomer som er gradert på en skala: Opplevde ikke (0); Svært mild (2); Mild (4); Moderat (6); Alvorlig (8); Svært alvorlig (10). Gjennomsnittsskåren for de ti punktene beregnes og en høyere skåre indikerer mer alvorlige symptomer.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EusaPharma (UK) Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EUSA SYL 0002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Siltuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere