Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Siltuximab bij Siltuximab-recidief/refractaire multicentrische ziekte van CAstleman (SISREMCAD)

15 april 2021 bijgewerkt door: EusaPharma (UK) Limited

Een fase 2-onderzoek naar intrapatiënt dosisescalatie van siltuximab bij patiënten met idiopathische multicentrische ziekte van Castleman die is gevorderd na eerdere behandeling met siltuximab

Fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van het toedienen van verhoogde doses siltuximab aan patiënten met iMCD

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, tweefasen, fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van toediening van verhoogde siltuximab-doses aan patiënten met iMCD bij wie na eerdere behandeling met siltuximab 11 mg/kg om de 3 weken (q3w) zonder onaanvaardbare toxiciteit, en is in de eerste plaats bedoeld om kansen te benutten voor intra-patiënt dosisescalatie met beschikbare klinische, niet-klinische en farmacokinetische rechtvaardiging als een middel om ziektecontrole te herstellen of mogelijk te maken.

Er zullen maximaal 6 patiënten tegelijk deelnemen aan fase 1a en fase 1b van deze studie, elk met respectievelijk siltuximab-recidiverende of refractaire IL-6-aangedreven iMCD- en TAFRO-iMCD-patiënten, die intrapatiënt dosisescalatie van siltuximab zullen ondergaan vanaf 22 mg/kg q3w, daarna mogelijk dosisverhoging tot 33 mg/kg q3w en vervolgens 44 mg/kg q3w indien klinisch geïndiceerd bij afwezigheid van DLT. De rechtvaardigingen voor het verhogen van de siltuximab-doses tot 44 mg/kg q3w zullen gebaseerd zijn op intra-patiënt dosisescalatie en DLT-beoordelingen zoals hieronder beschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geschiedenis van consensus histologische, laboratorium- en klinische diagnostische criteria van iMCD.
  • Incisie-/excisiebiopsie voor archivering en/of basislijn voor retrospectieve centrale histologische bevestiging van iMCD.
  • CDCNRC-gedefinieerde ziekteprogressie op of na eerdere behandeling met siltuximab bij 11 mg/kg q3w zonder onaanvaardbare toxiciteit binnen 12 weken tussen de laatste dosis siltuximab en de datum van ondertekend toestemmingsformulier voor de patiënt (ICF).
  • Ten minste 1 meetbare abnormale lymfekliermassa die ≥1 cm is in de langste transversale diameter, zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan die niet eerder is bestraald.
  • Verhoogde (>10 mg/l) en stijgende serum-CRP bij afwezigheid van aanvullende iMCD-behandeling.

  • Bewijs van ten minste één van de volgende laboratorium- of klinische symptomen van iMCD volgens internationale, evidence-based consensus diagnostische criteria voor HIV of HHV 8-negatieve iMCD:

    • Bloedarmoede, trombocytopenie, hypoalbuminemie, nierdisfunctie of polyklonale hypergammaglobulinemie.
    • Constitutionele symptomen (nachtelijk zweten, koorts (>38°C), gewichtsverlies of vermoeidheid (CTCAE-lymfoom B-symptomenscore ≥2), grote milt en/of lever, vochtophoping, eruptieve kersenhemangiomatose/paarse papels of lymfocytische interstitiële longontsteking.

  • Adequate klinische laboratoriummetingen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie in alle onderstaande parameters:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/l, hemoglobine <17 g/dl en bloedplaatjes ≥50 × 109/l zonder transfusie, hematopoëtische groeifactoren of beide gedurende >7 dagen voorafgaand aan de meting.
    • ASAT, ALAT, totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤5 × ULN.
    • Nuchtere cholesterol <300 mg/dL en nuchtere triglyceride <400 mg/dL.
  • Leeftijd ≥12 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Documentatie van HIV- of HHV-8-infectie of aanwezigheid van andere infectiegerelateerde aandoeningen die lijken op klinische of histologische kenmerken van iMCD
  • Diagnose van alle kwaadaardige/goedaardige lymfoproliferatieve aandoeningen
  • Diagnose van auto-immuunziekte/auto-inflammatoire ziekte
  • Behandeling met corticosteroïden (dosis-equivalent prednison >1 mg/kg/dag) binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie, allogene beenmergtransplantatie of allogene perifere bloedstamceltransplantatie.

  • Eerdere maligniteit met de volgende uitzonderingen:

    • Maligniteit in het verleden met behandeling die ten minste 2 jaar vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming is voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft, of
    • Gelijktijdige maligniteit die klinisch stabiel is en geen tumorgerichte behandeling vereist (bijv. niet-melanome huidkanker en carcinoom in situ)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Parallelle arm van iMCD-patiënten
Gelijktijdig inschrijven in fase 1a van deze studie zal tot 6 patiënten zijn, elk met respectievelijk siltuximab-recidiverende of refractaire IL-6-aangedreven iMCD-patiënten, die intrapatiënt dosisescalatie van siltuximab zullen ondergaan, beginnend met 22 mg/kg q3w, daarna mogelijk dosis oplopend tot 33 mg/kg q3w, daarna 44 mg/kg q3w indien klinisch geïndiceerd bij afwezigheid van DLT. De rechtvaardigingen voor het verhogen van de siltuximab-doses tot 44 mg/kg q3w zullen gebaseerd zijn op intra-patiënt dosisescalatie en DLT-beoordelingen zoals hieronder beschreven.
Geneesmiddel: Siltuximab
Deelnemers krijgen een intraveneus (IV) infuus van 22 mg/kg siltuximab gedurende 2 uur elke 3 weken, daarna mogelijk een dosisverhoging tot 33 mg/kg IV gedurende 3 uur +/- 44 mg/kg IV gedurende 4 uur elke 3 weken indien klinisch geïndiceerd bij afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit.
Andere namen:
  • Sylvant
Actieve vergelijker: Parallelle arm van TAFRO-iMCD-patiënten
Gelijktijdig inschrijven in fase 1b van deze studie zal tot 6 patiënten zijn, elk met respectievelijk siltuximab-recidief of refractaire IL-6-aangedreven TAFRO-iMCD-patiënten, die intrapatiënt dosisescalatie van siltuximab zullen ondergaan, beginnend met 22 mg/kg q3w, daarna mogelijk dosisverhoging tot 33 mg/kg q3w, daarna 44 mg/kg q3w indien klinisch geïndiceerd bij afwezigheid van DLT. De rechtvaardigingen voor het verhogen van de siltuximab-doses tot 44 mg/kg q3w zullen gebaseerd zijn op intra-patiënt dosisescalatie en DLT-beoordelingen zoals hieronder beschreven.
Geneesmiddel: Siltuximab
Deelnemers krijgen een intraveneus (IV) infuus van 22 mg/kg siltuximab gedurende 2 uur elke 3 weken, daarna mogelijk een dosisverhoging tot 33 mg/kg IV gedurende 3 uur +/- 44 mg/kg IV gedurende 4 uur elke 3 weken indien klinisch geïndiceerd bij afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit.
Andere namen:
  • Sylvant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de Clinical Benefit Response (CBR) van Siltuximab
Tijdsspanne: 12 weken
Beoordeel de klinische voordeelrespons (CBR) van verhoogde doses siltuximab bij patiënten met IL-6-aangedreven (C-reactief proteïne [CRP]-verhoogd en stijgend) idiopathische multicentrische ziekte van Castleman (iMCD) na ziekteprogressie volgens het standaarddoseringsschema van siltuximab. CBR gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) die ≥12 weken aanhoudt volgens de criteria voor collaboratieve netwerkrespons van Castleman Disease (CDCNRC).
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van verhoogde Siltuximab-doses te evalueren
Tijdsspanne: 12 weken
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's), incidentie van abnormale laboratoriumtestresultaten incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
12 weken
Farmacokinetiek (Vd)
Tijdsspanne: 12 weken
Om de medicijngeneigdheid van de patiënt te testen
12 weken
Farmacokinetiek (CL)
Tijdsspanne: 12 weken
Om het plasmavolume te testen dat per tijdseenheid van het geneesmiddel is ontdaan
12 weken
Farmacokinetiek (AUC)
Tijdsspanne: 12 weken
Om de mate van blootstelling aan een medicijn en de snelheid waarmee het uit het lichaam wordt verwijderd te testen
12 weken
Farmacokinetiek (Cmin / Cmax)
Tijdsspanne: 12 weken
Om de minimale (Cmin) en de maximale (Cmax) bloedplasmaconcentratie te testen
12 weken
Farmacokinetiek (Ctrough)
Tijdsspanne: 12 weken
Om de minimale medicijnconcentratie na een dosis te testen
12 weken
Farmacokinetiek (Tmax)
Tijdsspanne: 12 weken
Om de tijd te testen die nodig is om Cmax te bereiken
12 weken
Evalueer de werkzaamheid van verhoogde doses siltuximab na ziekteprogressie bij eerdere behandeling met siltuximab.
Tijdsspanne: 12 weken
Het primaire werkzaamheidseindpunt is CBR gedefinieerd als CR, PR of SD met een duur van ≥12 weken per CDCNRC op basis van evaluatie van biochemische, lymfeklier- en symptoomrespons
12 weken
Evalueer de immunogeniciteit van verhoogde doses siltuximab na ziekteprogressie bij eerdere behandeling met siltuximab.
Tijdsspanne: 12 weken
Immunogeniciteit zal worden beoordeeld door de detectie van antilichamen tegen siltuximab en zal worden uitgevoerd via immunoassay ± serum IL-6-spiegels op dag 1 van cyclus 1, 3, 6 en elke 4 cycli daarna, vóór toediening van siltuximab.
12 weken
Om de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) te evalueren met behulp van het EQ-5D-instrument
Tijdsspanne: 12 weken
De secundaire uitkomstmaten omvatten de gezondheidsstatusmetingen van de EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) heeft de volgende dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de 5 dimensies
12 weken
Om de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) te evalueren met behulp van het MCD-SS-instrument
Tijdsspanne: 12 weken
De multicentrische symptoomscore van de ziekte van Castleman (MCD-SS) somt 10 symptomen op die op een schaal worden gerangschikt: niet ervaren (0); Zeer mild (2); Mild (4); Matig (6); Ernstig (8); Zeer ernstig (10). De gemiddelde score van de tien items wordt berekend en een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EusaPharma (UK) Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EUSA SYL 0002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Siltuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren