Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Siltuximab vid Siltuximab-återfallen/refraktär multicentrisk CAstleman-sjukdom (SISREMCAD)

15 april 2021 uppdaterad av: EusaPharma (UK) Limited

En fas 2-studie av intrapatient dosupptrappning av Siltuximab hos patienter med idiopatisk multicentrisk Castleman-sjukdom som har utvecklats efter tidigare Siltuximab-behandling

Fas 2-studie för att undersöka säkerheten, toleransen och effekten av att administrera ökade siltuximabdoser till patienter med iMCD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 2-studie i två steg för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekten av att administrera ökade siltuximabdoser till patienter med iMCD som utvecklats med förhöjda och stigande serum C-reaktivt protein (CRP)-nivåer efter tidigare behandling med siltuximab 11 mg/kg var 3:e vecka (q3w) utan oacceptabel toxicitet och är i första hand utformad för att utnyttja möjligheter till intrapatientdoseskalering med tillgänglig klinisk, icke-klinisk och farmakokinetisk motivering som ett sätt att återställa eller möjliggöra sjukdomskontroll.

Parallellt med inskrivning i steg 1a och steg 1b av denna studie kommer upp till 6 patienter var och en med siltuximab-relapserat eller refraktär IL-6-drivna iMCD- respektive TAFRO-iMCD-patienter, som kommer att genomgå intrapatient dosökning av siltuximab som börjar med 22 mg/kg q3w, därefter eventuellt ökad dos till 33 mg/kg q3w sedan 44 mg/kg q3w om det är kliniskt indicerat i frånvaro av DLT. Motiveringen för att eskalera siltuximab-doser upp till 44 mg/kg q3w kommer att baseras på intrapatientdoseskalering och DLT-bedömningar enligt beskrivningen nedan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad historia av konsensushistologiska, laboratorie- och kliniska diagnostiska kriterier för iMCD.
  • Arkiv- och/eller incisions-/excisionsbiopsi vid baslinje för retrospektiv central histologisk bekräftelse av iMCD.
  • CDCNRC-definierad sjukdomsprogression på eller efter tidigare behandling med siltuximab vid 11 mg/kg q3w utan oacceptabel toxicitet inom 12 veckor mellan den sista dosen av siltuximab och datumet för undertecknad patientinformationsformulär (ICF).
  • Minst 1 mätbar onormal lymfkörtelmassa som är ≥1 cm i sin längsta tvärgående diameter, bedömd med datortomografi (CT)-skanning som inte tidigare har bestrålats.
  • Förhöjd (>10 mg/L) och stigande serum-CRP i frånvaro av ytterligare iMCD-behandling.

  • Bevis på minst ytterligare ett av följande laboratorie- eller kliniska tecken på iMCD enligt internationella, evidensbaserade konsensusdiagnostiska kriterier för HIV eller HHV 8-negativ iMCD:

    • Anemi, trombocytopeni, hypoalbuminemi, nedsatt njurfunktion eller polyklonal hypergammaglobulinemi.
    • Konstitutionella symtom (nattsvettningar, feber (>38°C), viktminskning eller trötthet (CTCAE lymfom B-symtom poäng ≥2), stor mjälte och/eller lever, vätskeansamling, eruptiv körsbärshemangiomatos/violaceous papules, eller lymfocytisk interstitial pneumonit.

  • Adekvata kliniska laboratoriemätningar inom 3 veckor före studiestart i alla parametrar nedan:

    • Absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​× 109/L, hemoglobin <17 g/dL och trombocyter ≥50 × 109/L utan transfusion, hematopoetiska tillväxtfaktorer eller båda i >7 dagar före mätning.
    • AST, ALT, totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas ≤5 × ULN.
    • Fastande kolesterol <300 mg/dL och fastande triglycerid <400 mg/dL.
  • Ålder ≥12 år.

Exklusions kriterier:

  • Dokumentation av HIV- eller HHV-8-infektion eller förekomst av andra infektionsrelaterade störningar som liknar kliniska eller histologiska egenskaper hos iMCD
  • Diagnos av alla maligna/godartade lymfoproliferativa störningar
  • Diagnos av autoimmun/autoinflammatorisk sjukdom
  • Behandling med kortikosteroider (prednison dosekvivalent >1 mg/kg/dag) inom 7 dagar före studiestart.
  • Historik av solida organtransplantationer, allogen benmärgstransplantation eller allogen stamcellstransplantation av perifert blod.

  • Tidigare malignitet med följande undantag:

    • Tidigare malignitet med behandling som avslutades minst 2 år innan informerat samtycke undertecknades och patienten inte har några tecken på sjukdom, eller
    • Samtidig malignitet som är kliniskt stabil och inte kräver tumörriktad behandling (t.ex. icke-melanom hudcancer och karcinom in situ)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Parallell arm av iMCD-patienter
Inskrivning till Steg 1a av denna studie parallellt kommer att vara upp till 6 patienter vardera med siltuximab-relapserade respektive refraktära IL-6-drivna iMCD-patienter som kommer att genomgå intrapatient dosökning av siltuximab med början med 22 mg/kg q3w, sedan ev. dos som eskalerar till 33 mg/kg q3w sedan 44 mg/kg q3w om kliniskt indicerat i frånvaro av DLT. Motiveringen för att eskalera siltuximab-doser upp till 44 mg/kg q3w kommer att baseras på intrapatientdoseskalering och DLT-bedömningar enligt beskrivningen nedan.
Läkemedel: Siltuximab
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av siltuximab 22 mg/kg under 2 timmar var 3:e vecka, sedan eventuellt en dos som eskalerar till 33 mg/kg IV under 3 timmar +/- 44 mg/kg IV under 4 timmar var 3:e vecka om det är kliniskt indikeras i frånvaro av dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • Sylvant
Aktiv komparator: Parallell arm av TAFRO-iMCD-patienter
Parallellt med inskrivning i steg 1b av denna studie kommer upp till 6 patienter, var och en med siltuximab-relapserade respektive refraktära IL-6-drivna TAFRO-iMCD-patienter, som kommer att genomgå intrapatient dosökning av siltuximab som börjar med 22 mg/kg q3w, sedan eventuellt ökad dos till 33 mg/kg q3w sedan 44 mg/kg q3w om kliniskt indicerat i frånvaro av DLT. Motiveringen för att eskalera siltuximab-doser upp till 44 mg/kg q3w kommer att baseras på intrapatientdoseskalering och DLT-bedömningar enligt beskrivningen nedan.
Läkemedel: Siltuximab
Deltagarna kommer att få intravenös (IV) infusion av siltuximab 22 mg/kg under 2 timmar var 3:e vecka, sedan eventuellt en dos som eskalerar till 33 mg/kg IV under 3 timmar +/- 44 mg/kg IV under 4 timmar var 3:e vecka om det är kliniskt indikeras i frånvaro av dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
  • Sylvant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm det kliniska fördelningssvaret (CBR) av Siltuximab
Tidsram: 12 veckor
Bedöm det kliniska nyttosvaret (CBR) av ökade siltuximab-doser hos patienter med IL-6-drivet (C-reaktivt protein [CRP]-förhöjt och stigande) idiopatisk multicentrisk Castleman-sjukdom (iMCD) efter sjukdomsprogression enligt standarddosschemat för siltuximab. CBR definieras som komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) som varar ≥12 veckor per Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria (CDCNRC).
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ökade Siltuximab-doser
Tidsram: 12 veckor
Incidens av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR), incidens av onormala laboratorietestresultat förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
12 veckor
Farmakokinetik (Vd)
Tidsram: 12 veckor
För att testa patientens drogbenägenhet
12 veckor
Farmakokinetik (CL)
Tidsram: 12 veckor
För att testa volymen av plasma rensat från läkemedel per tidsenhet
12 veckor
Farmakokinetik (AUC)
Tidsram: 12 veckor
För att testa omfattningen av exponeringen för ett läkemedel och dess elimineringshastighet från kroppen
12 veckor
Farmakokinetik (Cmin/Cmax)
Tidsram: 12 veckor
För att testa den lägsta (Cmin) och den maximala (Cmax) blodplasmakoncentrationen
12 veckor
Farmakokinetik (Ctrough)
Tidsram: 12 veckor
För att testa den lägsta läkemedelskoncentrationen efter en dos
12 veckor
Farmakokinetik (Tmax)
Tidsram: 12 veckor
För att testa tiden det tar att nå Cmax
12 veckor
Utvärdera effekten av ökade siltuximabdoser efter sjukdomsprogression vid tidigare siltuximabbehandling.
Tidsram: 12 veckor
Det primära effektmåttet är CBR definierat som CR, PR eller SD som varar ≥12 veckor per CDCNRC baserat på utvärdering av biokemiskt, lymfkörtel- och symtomsvar
12 veckor
Utvärdera immunogeniciteten av ökade siltuximabdoser efter sjukdomsprogression vid tidigare siltuximabbehandling.
Tidsram: 12 veckor
Immunogeniciteten kommer att bedömas genom detektion av antikroppar mot siltuximab och kommer att utföras via immunanalys ± serum IL-6-nivåer på dag 1 av cykel 1, 3, 6 och var fjärde cykel därefter, innan administrering av siltuximab.
12 veckor
För att utvärdera patientrapporterade utfall (PRO) med hjälp av EQ-5D-instrumentet
Tidsram: 12 veckor
De sekundära utfallsmåtten kommer att inkludera hälsostatusmåtten i EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) har följande dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 3 nivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem. Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de 5 dimensionerna
12 veckor
För att utvärdera patientrapporterade utfall (PRO) med hjälp av MCD-SS Instrument
Tidsram: 12 veckor
Multicentric Castleman disease symptom score (MCD-SS) listar 10 symptom som graderas på en skala: Upplevde inte (0); Mycket mild (2); Mild (4); Måttlig (6); Svår (8); Mycket allvarlig (10). Medelpoängen för de tio punkterna beräknas och en högre poäng indikerar allvarligare symtom.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EusaPharma (UK) Limited

Utredare

  • Studierektor: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Första postat (Faktisk)

9 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EUSA SYL 0002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Siltuximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera