Siltuksimabi siltuksimabin uusiutuneessa/refraktaarisessa monikeskisessä CAstlemanin taudissa (SISREMCAD)
torstai 15. huhtikuuta 2021 päivittänyt: EusaPharma (UK) Limited
Vaiheen 2 tutkimus potilaan sisäisestä siltuksimabiannoksen nostamisesta potilailla, joilla on idiopaattinen monikeskinen Castlemanin tauti, joka on edennyt aikaisemman siltuksimabihoidon jälkeen
Vaiheen 2 tutkimus, jossa tutkitaan turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa iMCD-potilaille annettaessa siltuksimabia suuremmilla annoksilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, kaksivaiheinen, faasin 2 tutkimus, jossa tutkitaan siltuksimabi-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta potilaille, joilla on iMCD-tauti ja joiden seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot ovat edenneet kohonneilla ja nousevilla aikaisemman hoidon jälkeen. siltuksimabi 11 mg/kg joka kolmas viikko (q3w) ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta, ja se on ensisijaisesti suunniteltu hyödyntämään mahdollisuuksia potilaan sisäiseen annoksen nostamiseen käytettävissä olevien kliinisen, ei-kliinisen ja farmakokineettisen perustelun avulla keinona palauttaa tai mahdollistaa taudin hallinta.
Tämän tutkimuksen vaiheeseen 1a ja vaiheeseen 1b otetaan rinnakkain enintään 6 potilasta, joilla kummallakin on siltuksimabirelapsi tai refraktaarinen IL-6-ohjattu iMCD-potilas ja TAFRO-iMCD-potilas, joille suoritetaan siltuksimabin potilaan sisäisen annoksen nostaminen alkaen 22:sta. mg/kg q3w, sitten mahdollisesti annos nostetaan arvoon 33 mg/kg q3w ja sitten 44 mg/kg q3w, jos se on kliinisesti aiheellista DLT:n puuttuessa. Perusteet siltuksimabiannosten korotukselle 44 mg/kg q3w asti perustuvat potilaan sisäiseen annoksen nostamiseen ja DLT-arviointiin, kuten alla on kuvattu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48912
- Edward W. Sparrow Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu historia iMCD:n konsensushistologisista, laboratorio- ja kliinisistä diagnostisista kriteereistä.
- Arkistointi- ja/tai perustason leikkaus-/leikkausbiopsia iMCD:n retrospektiivisen keskushistologisen vahvistuksen saamiseksi.
- CDCNRC:n määrittelemä taudin eteneminen aiemman siltuksimabihoidon yhteydessä annoksella 11 mg/kg 3 vrk ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta 12 viikon kuluessa viimeisen siltuksimabiannoksen ja potilaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivän välillä.
- Vähintään 1 mitattavissa oleva epänormaali imusolmukemassa, joka on ≥ 1 cm sen pisimmässä poikittaisessa halkaisijassa määritettynä tietokonetomografialla (CT) ja jota ei ole aiemmin säteilytetty.
- Kohonnut (>10 mg/l) ja nouseva seerumin CRP ilman ylimääräistä iMCD-hoitoa.
Todisteet vähintään yhdestä seuraavista iMCD:n laboratorio- tai kliinisistä oireista kansainvälisten todisteisiin perustuvien HIV- tai HHV 8-negatiivisen iMCD:n diagnostisten kriteerien mukaan:
- Anemia, trombosytopenia, hypoalbuminemia, munuaisten vajaatoiminta tai polyklonaalinen hypergammaglobulinemia.
- Perustuslailliset oireet (yöhikoilu, kuume (>38°C), painonpudotus tai väsymys (CTCAE-lymfooma B-oireiden pistemäärä ≥2), suuri perna ja/tai maksa, nesteen kertyminen, kirsikkahemangiomatoosi / violaceous papules tai lymfosyyttinen interstitiaalinen keuhkokuume.
Riittävät kliiniset laboratoriomittaukset 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa kaikista alla olevista parametreista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 × 109/l, hemoglobiini <17 g/dl ja verihiutaleet ≥50 × 109/l ilman verensiirtoa, hematopoieettisia kasvutekijöitä tai molempia > 7 päivää ennen mittausta.
- AST, ALT, kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤5 × ULN.
- Paastokolesteroli <300 mg/dl ja paastotriglyseridi <400 mg/dl.
- Ikä ≥12 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentaatio HIV- tai HHV-8-infektiosta tai muista infektioon liittyvistä sairauksista, jotka muistuttavat iMCD:n kliinisiä tai histologisia piirteitä
- Kaikkien pahanlaatuisten/hyvänlaatuisten lymfoproliferatiivisten häiriöiden diagnoosi
- Autoimmuunisairauden/autotulehdussairauden diagnoosi
- Hoito kortikosteroideilla (prednisoniannosekvivalentti > 1 mg/kg/vrk) 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kiinteän elinsiirron, allogeenisen luuytimen siirron tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron historia.
Aiempi pahanlaatuinen kasvain seuraavin poikkeuksin:
- Aiempi pahanlaatuisuus, jonka hoito on päättynyt vähintään 2 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta, tai
- Samanaikainen maligniteetti, joka on kliinisesti stabiili ja ei vaadi kasvaimeen kohdistettua hoitoa (esim. ei-melanooma ihosyöpä ja karsinooma in situ)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: IMCD-potilaiden rinnakkaiskäsivarsi
Tämän tutkimuksen vaiheeseen 1a otetaan rinnakkain enintään 6 potilasta, joilla kullakin on siltuksimabirelapsoitunut tai refraktorinen IL-6-ohjattu iMCD-potilas, vastaavasti ja joille tehdään siltuksimabin annoksen nostaminen potilaan sisällä alkaen annoksella 22 mg/kg q3w ja sen jälkeen mahdollisesti. annos nostetaan arvoon 33 mg/kg q3w ja sitten 44 mg/kg q3w, jos kliinisesti aiheellista DLT:n puuttuessa.
Perusteet siltuksimabiannosten korotukselle 44 mg/kg q3w asti perustuvat potilaan sisäiseen annoksen nostamiseen ja DLT-arviointiin, kuten alla on kuvattu.
|
Osallistujat saavat suonensisäisen (IV) siltuksimabi-infuusion 22 mg/kg 2 tunnin aikana joka kolmas viikko, minkä jälkeen annosta mahdollisesti nostetaan 33 mg/kg IV 3 tunnin aikana +/- 44 mg/kg IV 4 tunnin aikana 3 viikon välein, jos kliinisesti indikoitu annosta rajoittavan toksisuuden puuttuessa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: TAFRO-iMCD-potilaiden rinnakkaiskäsivarsi
Tämän tutkimuksen vaiheeseen 1b otetaan rinnakkain enintään kuusi potilasta, joilla kullakin on siltuksimabirelapsi tai refraktorinen IL-6-ohjattu TAFRO-iMCD-potilas, joille tehdään siltuksimabin potilassisäinen annosta korotus alkaen annoksella 22 mg/kg q3w, sitten annos nostetaan mahdollisesti arvoon 33 mg/kg q3w ja sitten 44 mg/kg q3w, jos kliinisesti aiheellista DLT:n puuttuessa.
Perusteet siltuksimabiannosten korotukselle 44 mg/kg q3w asti perustuvat potilaan sisäiseen annoksen nostamiseen ja DLT-arviointiin, kuten alla on kuvattu.
|
Osallistujat saavat suonensisäisen (IV) siltuksimabi-infuusion 22 mg/kg 2 tunnin aikana joka kolmas viikko, minkä jälkeen annosta mahdollisesti nostetaan 33 mg/kg IV 3 tunnin aikana +/- 44 mg/kg IV 4 tunnin aikana 3 viikon välein, jos kliinisesti indikoitu annosta rajoittavan toksisuuden puuttuessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi siltuksimabin kliininen hyötyvaste (CBR).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Arvioi kliininen hyöty vaste (CBR) kasvatettujen siltuksimabiannosten yhteydessä potilailla, joilla on IL-6:n aiheuttama (kohonnut C-reaktiivinen proteiini [CRP] ja nouseva) idiopaattinen monikeskinen Castlemanin tauti (iMCD) taudin etenemisen jälkeen siltuksimabin tavanomaisella annostusohjelmalla.
CBR määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD), joka kestää ≥12 viikkoa Castlemanin taudin yhteistyöverkoston vastekriteerien (CDCNRC) mukaisesti.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida siltuksimabi-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavat haittatapahtumat (SAE), epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR), epänormaalien laboratoriotestitulosten ilmaantuvuus annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
|
12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (Vd)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaan huumealttiuden testaamiseksi
|
12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (CL)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lääkkeestä puhdistetun plasman tilavuuden testaamiseksi aikayksikköä kohti
|
12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Testaa lääkkeelle altistumisen laajuutta ja sen poistumisnopeutta elimistöstä
|
12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (Cmin / Cmax)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Veriplasman minimi- (Cmin) ja maksimi (Cmax) pitoisuuden testaamiseen
|
12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (Ctrough)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Testaa pienin lääkeainepitoisuus annoksen jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (Tmax)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Cmax:n saavuttamiseen kuluvan ajan testaamiseksi
|
12 viikkoa
|
|
Arvioi siltuksimabi-annosten tehoa taudin etenemisen jälkeen aikaisemmalla siltuksimabihoidolla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on CBR, joka määritellään CR:ksi, PR:ksi tai SD:ksi, joka kestää ≥12 viikkoa CDCNRC:tä kohti perustuen biokemiallisen, imusolmuke- ja oirevasteen arviointiin.
|
12 viikkoa
|
|
Arvioi siltuksimabi-annosten lisääntyneiden immunogeenisyys taudin etenemisen jälkeen aikaisemmalla siltuksimabihoidolla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Immunogeenisuus arvioidaan havaitsemalla siltuksimabia vastaan olevat vasta-aineet, ja se suoritetaan immunomäärityksellä ± seerumin IL-6-tasot syklin 1 päivänä 1, 3, 6 ja sen jälkeen joka neljäs sykli ennen siltuksimabin antamista.
|
12 viikkoa
|
|
Potilaiden raportoimien tulosten (PRO:iden) arviointi EQ-5D-instrumentilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyvät EuroQuality of Life Five Dimension (EQ-5D) terveydentilamittaukset, joissa on seuraavat mitat: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 3 tasoa: ei ongelmia, joitakin ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti sopivimman lausunnon vierestä kussakin viidestä ulottuvuudesta.
|
12 viikkoa
|
|
Potilaiden raportoimien tulosten (PRO:iden) arvioiminen MCD-SS-instrumentilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Monikeskinen Castlemanin taudin oirepistemäärä (MCD-SS) luettelee 10 oiretta, jotka luokitellaan asteikolla: Ei kokenut (0); Erittäin lievä (2); Lievä (4); kohtalainen (6); Vaikea (8); Erittäin vakava (10).
Kymmenen kohteen keskiarvo lasketaan ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Chris Keuker, MD, Syneos Health
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EUSA SYL 0002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .