Siltuximab nella malattia di CAstleman multicentrica recidivata/refrattaria da siltuximab (SISREMCAD)

Criterio di inclusione:

• Storia documentata di criteri diagnostici istologici, di laboratorio e clinici di consenso di iMCD.
• Biopsia incisionale/escissionale di archivio e/o basale per la conferma istologica centrale retrospettiva di iMCD.
• Progressione della malattia definita dal CDCNRC durante o dopo un precedente trattamento con siltuximab a 11 mg/kg q3w senza tossicità inaccettabile entro 12 settimane tra l'ultima dose di siltuximab e la data della firma del modulo di consenso informato del paziente (ICF).
• Almeno 1 massa linfonodale anormale misurabile che è ≥1 cm nel suo diametro trasversale più lungo come valutato dalla tomografia computerizzata (TC) che non è stata precedentemente irradiata.
• CRP sierica elevata (>10 mg/L) e in aumento in assenza di ulteriore trattamento con iMCD.

• Evidenza di almeno uno dei seguenti segni di laboratorio o clinici di iMCD in base a criteri diagnostici di consenso internazionali basati sull'evidenza per HIV o HHV 8-negativo iMCD:

  • Anemia, trombocitopenia, ipoalbuminemia, disfunzione renale o ipergammaglobulinemia policlonale.
  • Sintomi costituzionali (sudorazione notturna, febbre (>38°C), perdita di peso o affaticamento (punteggio dei sintomi del linfoma B CTCAE ≥2), milza e/o fegato ingrossati, accumulo di liquidi, emangiomatosi eruttiva della ciliegia/papule violacee o interstizio linfocitario polmonite.

• Adeguate misurazioni di laboratorio clinico entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio in tutti i seguenti parametri:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L, emoglobina <17 g/dL e piastrine ≥50 × 109/L senza trasfusione, fattori di crescita ematopoietici o entrambi per > 7 giorni prima della misurazione.
  • AST, ALT, bilirubina totale e fosfatasi alcalina ≤5 × ULN.
  • Colesterolo a digiuno <300 mg/dL e trigliceridi a digiuno <400 mg/dL.
• Età ≥12 anni.

Criteri di esclusione:

• Documentazione dell'infezione da HIV o HHV-8 o presenza di altri disturbi correlati all'infezione che assomigliano alle caratteristiche cliniche o istologiche dell'iMCD
• Diagnosi di eventuali disordini linfoproliferativi maligni/benigni
• Diagnosi di malattia autoimmune/autoinfiammatoria
• Trattamento con corticosteroidi (dose equivalente di prednisone > 1 mg/kg/giorno) entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di trapianto di organi solidi, trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico.

• Precedenti tumori maligni con le seguenti eccezioni:

  • Pregresso tumore maligno con trattamento che è stato completato almeno 2 anni prima della firma del consenso informato e il paziente non ha evidenza di malattia, o
  • Tumore maligno concomitante che è clinicamente stabile e non richiede un trattamento mirato al tumore (p. es., cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ)