COVID-19에 대한 예방으로서 메플로퀸의 효능: 위약 대조군, 무작위 임상 시험

목표:

COVID 19 확진 사례의 가족 접촉에서 SARS-Cov-2 감염 예방을 위한 메플로퀸의 효능 및 안전성을 평가합니다.

주요 목표:

• SARS-Cov-2 감염 예방에서 메플로퀸의 역할 평가
• Mefloquine 사용으로 인해 발생할 수 있는 부작용에 대한 평가.

보조 목표:

• Mefloquine을 투여받은 감염된 피험자와 약을 투여받지 않은 피험자의 COVID-19 질병의 임상적 중증도/결과 비교.

환자 및 방법:

연구 설계:

이 연구는 개방형, 무작위, 위약 대조 시험입니다. 이집트 5개 대학센터(헬완대학병원, 아인샴스대학병원, 아시우트대학병원, 파이윰대학병원, 탄타대학병원)의 선별진료소를 방문할 코로나19 확진자 가족 접촉자 총 1500명. 자가격리 결정이 내려진 COVID-19 확진 대상자의 가족 접촉자를 모집하여 본 연구에 참여할 예정입니다. 각 센터에서 모집된 피험자는 무작위로(해당 센터 내에서) 2개 그룹으로 배정됩니다(각 그룹당 750명의 지원자). 첫 번째 그룹은 메플로퀸(체중에 따라 1100~1650mg)을 경구 투여하고, 다른 그룹은 같은 수의 위약 정제(대조군)를 투여받는다. 이전 감염을 배제하기 위해 COVID-19에 대한 항체의 존재를 테스트하여 모집된 모든 피험자에 대해 이전 감염을 제외합니다. 음성 판정을 받은 피험자는 무작위 배정 후 2개의 연구 그룹 중 하나로 배정되고 치료가 즉시 시작됩니다(메플로퀸 또는 위약). 또한, 모집된 각 피험자로부터 비인두 교체를 취하고 현재 감염을 배제하기 위해 COVID-19에 대한 PCR로 검사할 것입니다. PCR 결과를 얻은 후 양성인 경우에 대해 별도로 분석하여 질병의 중증도를 테스트합니다.

Mefloquine 섭취에 대한 금기 사항을 배제하기 위해 모집 전에 모든 지원자에 대해 신경학적 및 심장 평가가 수행됩니다. 두 그룹 모두 2주 동안(자택 격리 기간 동안) COVID-19 감염의 증상이나 징후를 감지하기 위해 임상적으로 추적 관찰됩니다. COVID-19에 대한 PCR을 통한 비인두 교환은 추적 기간(14일) 종료 시 또는 COVID-19 감염을 암시하는 증상 또는 징후가 나타날 때 포함된 모든 피험자에 대해 수행됩니다.

연구의 주요 종점은 다음 중 하나입니다.

• 후속 조치 기간 종료(2주)
• 연구 시간 동안 COVID-19 감염 진단 확인 COVID-19 감염의 초기 중증도 평가는 감염된 피험자의 운명을 추적하는 것 외에도 중증도를 비교하기 위해 두 그룹의 모든 감염 피험자에서 수행됩니다.

서면 동의서는 모든 참가자로부터 얻을 것입니다. 시험은 헬싱키 선언의 원칙과 International Conference on Harmonisation의 Good Clinical Practice 지침에 따라 수행됩니다. 조사관은 데이터 완전성과 정확성 및 시험 프로토콜 준수를 보증합니다.

포함 기준:

이 연구에는 참여 센터의 분류 클리닉에 참석하는 COVID 19 확진 사례의 가족 접촉 자원봉사자가 포함됩니다. 포함된 사람은 Mefloquine 사용에 대한 금기 사항이 없는 18세 이상 65세 미만이어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 확인된 COVID-19 감염 이력이 있는 사람.
• 임신 및 수유중인 여성.
• 신경 정신 장애가 있는 사람: 중증 근무력증, 간질, 정신병 장애, 정신분열증, 반복되는 불안, 우울증.
• 간경변이 있거나 간 효소가 상승한 사람.
• 부정맥이 있거나 EKG에서 QT 간격이 연장된 사람.
• 퀴니딘-퀴닌 유사체 알레르기 병력이 있는 사람.

메플로퀸 용량:

Mefloquine hydrochloride는 체중(BW)에 따라 1100~1650mg의 용량으로 2~3회로 나누어 투여합니다.

• 30kg≤BW<45kg: 825mg, 6~8시간 후 275mg
• 45kg≤BW<60kg: 825mg, 6~8시간 후 550mg
• 60kg≤BW: 825mg, 6-8시간 후 550mg, 두 번째 투여 6-8시간 후 275mg 위약 EVA Pharma 회사에서 연구를 위해 비활성 구배의 유사한 정제를 특별히 제조했습니다. 위약 정제는 활성 치료 메플로퀸 정제와 정확히 유사합니다(동일한 모양, 크기 및 색상).

눈가림 및 무작위화 참가자는 1:1 비율로 메플로퀸(체중에 따라 1100-1650mg)을 경구 투여하거나 동일한 수의 위약 정제(대조군 ).독립적인 통계학자가 생성한 무작위 번호가 환자에게 순차적으로 할당됩니다. 무작위화 순서는 연구의 중앙 조정 위원회에 의해 미리 봉인된 봉투에 제공됩니다. 무작위화 및 마스킹에 관련된 개인은 나머지 시험에 관여하지 않습니다.

데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB) DSMB는 연구 주임 조사관이 임명합니다. 제안된 위원회는 조사자 팀과 독립적입니다. DSMB는 1) 참가자의 안전, 연구 수행 및 진행에 대해 축적된 연구 데이터를 정기적으로 검토 및 평가하고, 적절한 경우 효능을 평가하고, 2) 연구 팀에게 연구의 지속, 수정 또는 종료에 관해 권고할 책임이 있습니다. 재판.

임상 및 실험실 모니터링:

COVID-19 항체(신속 검사, IgG 및 IgM)는 무작위화 전에 수행됩니다. 양성 검사 결과는 제외 기준이 되며, 음성 결과는 연구에 포함됩니다. 무작위 배정 시점과 2주 후 또는 COVID-19 감염의 증상이나 징후가 나타날 때 임상, 실험실 데이터 및 비인두 면봉 검사 결과를 수행하고 기록합니다.

동일한 날짜에 채취한 일련의 구인두 면봉 샘플에 대한 정량적 실시간 RT-PCR 검사를 통해 감염 여부를 확인합니다.

결과 측정:

1. 효능 결과:

   1. Mefloquine의 효능은 무작위 배정 시점부터 두 그룹의 COVID-19 감염률 차이를 감지하여 측정됩니다.
   2. 연구 기간 동안 감염된 사람들에 대한 질병의 중증도.
2. 안전 결과:

치료 중 발생할 수 있는 이상반응, 중대한 이상반응, 치료의 조기 중단을 포함한 안전성 결과는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0에 따라 평가 및 분류됩니다.

이집트 팀

1. 시험의 기본 PI: Ass. 모하메드 엘 카사스 교수
2. Helwan University 병원의 사이트 PI: Ass. 모하메드 엘 바드리 교수
3. 아인샴스 대학병원 Site PI: Prof/Hany Dabbous
4. Tanta University 병원의 사이트 PI: Prof/ Mohamed Samir
5. Assiut University 병원의 사이트 PI: Dr/Mohamed Ahmed Medhat
6. Fayum University 병원의 사이트 PI: Ass. 교수/Esam Ali Hassan
7. 데이터 관리: 메누피아 대학 국립 간 연구소 Sameera Ezzat 교수
8. 각 센터의 임상 약사.
9. 각 센터의 임상병리과 전문의.
10. 데이터 입력 전문가 통계 분석 샘플 크기: 1500 지원자(각 그룹에서 750). 우리는 사례당 1개의 통제(들)로 독립적인 2개 그룹에 대한 연구를 계획하고 있습니다. 이전 데이터는 대조군 사이의 감염 발생률이 15%임을 나타냅니다. 실험 대상의 실제 감염률이 10%인 경우 실험 대상과 통제 대상의 실패율이 확률(검정력)과 같다는 귀무가설을 기각하려면 실험 대상 686명과 통제 대상 686명을 연구해야 합니다. 0.8. 이 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다. 이 계산을 기반으로 각 그룹의 총 750명의 피험자가 탈락을 보상하기 위해 계산됩니다.

통계적 방법 데이터는 SPSS V. 23(SPSS Inc. 2015년 출시. Windows용 IBM SPSS 통계, 버전 23.0, Armnok, NY: IBM Corp.). 데이터는 숫자(No), 백분율(%) 평균(x̅) 및 표준 편차(SD)로 표시됩니다. OneWay ANOVA는 정규 분포 데이터의 정량적 변수를 비교하는 데 사용되는 유의성 테스트입니다. 대조적으로 Kruskal-Wallis 테스트는 정규 분포가 아닌 데이터의 세 그룹 간의 정량적 변수를 비교하는 데 사용됩니다.

1차 유효성 분석은 치료 의도(intention-to-treat) 기반이며 무작위 배정될 모든 사람을 포함합니다. 임상 개선 시간은 Kaplan-Meier 플롯으로 설명하고 로그 순위 테스트와 비교합니다. 95% 신뢰 구간의 위험 비율은 Cox 비례 위험 모델을 통해 계산됩니다.

장비 모든 참여 센터는 필요한 장비를 잘 갖추고 있습니다. 환자 치료, 검사실 테스트 또는 방사선과 서비스를 위한 것입니다.

공동성:

A. 피험자 개인 정보 보호 - 모든 자원 봉사자는 구두 및 정보에 입각한 동의서 양식 모두에서 비밀 유지를 보장받습니다. 시설은 연구 기관 직원, 진료소 및 연구 자원 봉사자로 엄격히 제한됩니다. 이것은 다양한 엄격한 보안 조치를 통해 달성됩니다. 모든 의료 기록은 잠긴 구역에 보관해야 합니다. 이러한 영역에 대한 액세스는 임상 지원 직원과 연구 PI로 제한됩니다. 자원봉사자의 의료 기록은 ID 번호에 따라 보관됩니다. 동의서를 제외한 차트의 모든 양식에는 ID 번호만 표시됩니다.

B. 데이터베이스 보호 - 전자 데이터 저장은 기밀 임상 기록이 포함된 데이터베이스(예: 이름 또는 기타 식별 정보가 포함된 데이터베이스)에 대한 액세스 권한이 있는 데이터 관리 직원으로 유사하게 제한됩니다.

C. AE 보고 중 기밀 유지 - 부작용은 연구 PI, DSMB에 보고되고 시험 기간 동안 IRB에 통보됩니다. 부작용 데이터는 분기별로 분석되지만 심각하거나 생명을 위협하는 부작용은 즉각적인 보고 및 후속 조치가 필요합니다. AE 보고서 및 분기별 요약에는 대상을 식별할 수 있는 자료가 포함되지 않습니다. 각각에는 식별 코드만 포함됩니다.

안전성 검토 계획 및 연구 종료 연구 PI는 탈락 이유 및 모든 참가자가 참가 기준을 충족했는지 여부를 포함하여 연구 진행 상황을 매주 모니터링합니다. 또한 진행 상황과 안전은 분기별로 검토됩니다. 이러한 진행 보고서에는 채용, 유지/감소 및 AE에 대한 정보가 포함되며 분기별로 DSMB에 제공됩니다. DSMB는 또한 연구의 가능한 조기 종료와 관련된 데이터를 자세히 설명하는 연간 보고서를 받게 됩니다. 실험 요법의 우월성 또는 무익성으로 인한 조기 시험 종료 가능성에 대한 중간 분석을 계획합니다. 중간 분석은 독립적인 통계학자가 수행합니다. 분석은 환자의 50%(n=750)가 무작위 배정되고 두 번째 비인두 교체가 수행된 14일 추적 조사를 완료했을 때 1차 종점에 대해 수행됩니다.