초기 정신병에서 반복적인 경두개 자기 자극과 기능적 연결 생물형
초기 정신병 환자의 반복적 경두개 자기 자극과 기능적 연결 생물형
정신분열증은 평생 지속되는 질병이며 초기 단계의 관리가 장기적인 결과의 핵심입니다. 정신분열병의 초기 단계는 환자가 정신병적 증상(양성 증상, 음성 증상)과 인지 결함을 나타내는 전구 증상과 첫 번째 에피소드를 포함합니다. 이러한 증상을 치료하기 위해 종종 항정신병약이 처방되지만 환자의 1/3 이상이 잘 반응하지 않습니다. 예를 들어, 인지 결함과 관련하여 정신분열증의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구(MATRICS) 합의 인지 배터리(MCCB)의 BVMT-R(간단한 시공간 기억력 테스트 개정)을 사용하여 평가한 시각적 공간 학습이 중요한 역할을 할 수 있습니다. 전구기 단계에서 정신병으로의 전환에는 여전히 상응하는 개입이 없습니다.
반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 새로운 비침습적 뇌 자극입니다. 이전 연구에서 그 응용 프로그램은 주로 부정적인 증상에 초점을 맞추고 유망한 결과를 보여줍니다. 그러나 그 효능은 개선이 필요한 부분이 많으며, 특히 환자의 두드러진 불만에 따라 대상 최적화 및 정밀도가 절실히 필요합니다. 이를 해결하기 위해 본 프로젝트에서는 질병 초기 환자 모집, 증상 및 인지에 따라 다른 프로토콜의 rTMS 투여, rTMS의 효능과 기능적 연결성의 바이오타입 연관의 3가지 측면에서 노력할 것을 제안했다. 모든 피험자는 본 연구에서 rTMS 개입 전에 MRI 스캔을 받게 됩니다. 본 프로토콜의 rTMS의 임상 효능은 초기 정신병에서 기능적 연결의 생물형을 검증하기 위해 적용될 것입니다. 생물형은 휴식기 MRI의 이용 가능한 사례 650개(전구기 환자 400명, 첫 번째 에피소드가 있는 환자 100명, 대조군 150명 포함)를 포함하는 기존의 독립적인 데이터 세트를 사용하여 결정됩니다.
개별 rTMS 대상은 개별 신경 영상 내비게이션을 기반으로 최적화됩니다. 현재 프로토콜에서 우리는 최적화된 rTMS 프로토콜의 효능을 테스트하기 위해 300개의 새로운 사례를 모집하고 다중 센터 및 무작위 임상 시험을 수행할 것입니다. 모든 환자는 음성 증상, 양성 증상 및 인지에 따라 계층화되며 이는 정신과 의사 및 rTMS 치료사 패널에 의해 결정됩니다. 3개의 하위 그룹 각각에 약 100개의 사례가 있는 것으로 추정됩니다. 하위 그룹 1은 현저한 음성 증상을 특징으로 하며 소뇌 및 우측 배외측 전두엽 피질에 대해 rTMS를 수신합니다. 하위 그룹 2는 눈에 띄는 인지 장애를 특징으로 하며 왼쪽 하두정엽에 rTMS를 수신하고 개별 MRI 및 왼쪽 해마와의 기능적 연결성 지도로 탐색합니다. 하위 그룹 3은 양성 증상이 특징이며 H7 코일을 사용하여 ACC를 통해 깊은 rTMS를 받게 됩니다. 현재 프로젝트가 성공적으로 수행된다면 정신과에서 비침습적 물리 치료를 훨씬 더 높은 수준으로 촉진할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
정신분열증은 평생 지속되는 질병이므로 초기 단계의 관리가 장기적인 결과를 결정하는 열쇠입니다. 정신분열증의 초기 단계에는 전구증상과 첫 번째 에피소드가 포함되며, 이 기간 동안 환자는 정신병적 증상(양성 증상, 음성 증상)과 인지 장애를 나타냅니다. 이러한 증상을 치료하기 위해 항정신병약물이 처방되는 경우가 많지만, 환자의 1/3 이상이 잘 반응하지 않습니다. 예를 들어, 인지 결함과 관련하여 정신분열증의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구(MATRICS)의 간략한 시공간 기억 테스트 개정(BVMT-R)을 사용하여 평가된 시각적 공간 학습이 MCCB(합의 인지 배터리)가 중요한 역할을 할 수 있습니다. 전구 단계의 정신병 전환에는 아직 상응하는 개입이 없습니다.
반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 새로운 비침습적 뇌 자극입니다. 이전 연구에서 이 응용 프로그램은 주로 부정적인 증상에 초점을 맞추고 유망한 결과를 보여줍니다. 그러나 그 효능은 개선이 많이 필요하며, 특히 환자들의 두드러진 불만에 따라 표적 최적화 및 정밀도가 시급히 필요합니다. 이 문제를 해결하기 위해 본 프로젝트에서는 질병 초기 환자 모집, 증상 및 인지에 따라 다양한 프로토콜의 rTMS 투여, 기능적 연결성의 바이오타입을 rTMS 효능과 연관시키는 3가지 측면에서 노력할 것을 제안했습니다. 모든 피험자는 본 연구에서 rTMS 개입 전에 MRI 스캔을 받게 됩니다. 본 프로토콜의 rTMS의 임상적 효능은 초기 정신병에서 기능적 연결성의 생물형을 검증하기 위해 적용될 것입니다. 생물학적 유형은 휴식 중인 MRI의 이용 가능한 650개 사례(전구기 단계의 환자 400명, 첫 번째 에피소드가 있는 환자 100명 및 대조군 150명 포함)를 포함하는 기존의 독립적인 데이터 세트를 사용하여 결정됩니다.
개별 rTMS 목표는 개별 신경영상 탐색을 기반으로 최적화됩니다. 현재 프로토콜에서는 300명의 새로운 사례를 모집하고 다기관 및 무작위 임상 시험을 수행하여 최적화된 rTMS 프로토콜의 효능을 테스트할 것입니다. 모든 환자는 음성 증상, 양성 증상 및 인지에 따라 계층화되며 이는 정신과 의사와 rTMS 치료사 패널에 의해 결정됩니다. 세 개의 하위 그룹 각각에 약 100개의 사례가 있는 것으로 추정됩니다. 하위 그룹 1은 현저한 음성 증상이 특징이며 소뇌 및 오른쪽 배외측 전전두엽 피질에 대해 rTMS를 수신합니다. 하위 그룹 2는 현저한 인지 결손이 특징이며 개별 MRI 및 왼쪽 해마와의 기능적 연결 맵을 통해 탐색되는 왼쪽 열등 두정엽에 대한 rTMS를 수신합니다. 하위 그룹 3은 양성 증상이 특징이며 H7 코일을 사용하여 ACC를 통해 깊은 rTMS를 수신합니다. 본 프로젝트가 성공적으로 수행된다면 정신의학 분야의 비침습적 물리치료가 훨씬 더 높은 수준으로 발전할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jijun Wang, M.D, Ph.D
- 전화번호: 86-21-34773065
- 이메일: jijunwang27@163.com
연구 장소
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Shenzhen, 중국
- 모병
- Shenzhen Kangning Hospital
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연락하다:
- Lingyun Zeng
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Tianjin, 중국
- 모병
- Tianjin Anding Hospital
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연락하다:
- Bin Zhang
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- 아직 모집하지 않음
- The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
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연락하다:
- Liping Cao
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Jiang Su
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Nantong, Jiang Su, 중국, 226000
- 모병
- Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
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연락하다:
- Xing Chen
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- Suzhou Guangji Hospital
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연락하다:
- Li Hui, PhD
-
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200030
- 모병
- Shanghai Mental Health Center
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연락하다:
- Jijun Wang, MD, PhD
- 이메일: jijunwang27@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
정신병에 대한 임상적 고위험군 피험자의 경우
포함 기준:
- SIPS/SOPS(Prodromal Syndromes/Scale of Prodromal Syndromes)에 대한 구조적 인터뷰의 중국어 버전을 사용하여 대면 인터뷰로 식별됨.
- 참여에 대한 서면 동의를 받았습니다.
- 15-45세 사이의 연령;
- IQ>69;
- PANSS 총점 >= 55
제외 기준:
- TMS 치료 또는 자기 공명 영상(MRI)에 대한 금기 사항
- 최근 3개월 이내 약물 또는 알코올 남용
- 모든 감각 운동 장애(예: 청각 장애, 실명), 신경계 질환(뇌 손상, 간질) 또는 정신병적 증상을 유발할 수 있는 기타 신체 질환.
첫 에피소드 정신분열증이 있는 피험자의 경우
포함 기준:
- 정신분열증에 대한 DSM-V 진단 기준 충족,
- 참여에 대한 서면 동의를 받았습니다.
- 15-45세 사이의 연령;
- IQ>69;
- 완전한 완화없이 첫 번째 에피소드 동안;
- PANSS 총 점수 >= 55;
- rTMS를 받는 내에서 환자는 안정적인 용량의 클로자핀을 제외한 2세대 항정신병 약물을 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- TMS 치료 또는 자기 공명 영상(MRI)에 대한 금기 사항
- 최근 3개월 이내 약물 또는 알코올 남용
- 모든 감각 운동 장애(예: 청력 장애, 실명), 신경계 질환(뇌 손상, 간질) 또는 정신병적 증상을 유발할 수 있는 기타 신체 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 소뇌와 오른쪽 배외측 전전두엽 피질을 모두 표적으로 하는 활성 TMS입니다.
현저한 음성 증상이 있는 것으로 확인된 피험자는 활성 그룹으로 무작위 배정되며, 이들은 개별 MRI로 탐색되는 소뇌 및 오른쪽 배외측 전전두엽 피질에 대한 활성 rTMS를 받게 됩니다.
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초기 정신병이 있는 모든 피험자는 정신병적 증상과 인지에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
세 가지 rTMS 전략이 있습니다: (1) 음성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 1의 경우 소뇌에 대한 iTBS 및 오른쪽 DLPFC에 대한 1Hz; (2) 인지 결함을 특징으로 하는 하위 그룹 2의 경우 왼쪽 아래 두정엽 피질에서 20Hz; (3) 양성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 3의 경우: ACC에 대해 10Hz.
중재 기간 동안 각 환자에게 10~20회의 rTMS 세션이 제공됩니다.
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가짜 비교기: 소뇌와 오른쪽 배외측 전전두엽 피질을 모두 타겟팅하는 가짜 TMS
눈에 띄는 음성 증상이 있는 것으로 확인된 피험자는 무작위로 가짜 그룹으로 분류되며, 이들은 개별 MRI로 탐색된 소뇌 및 오른쪽 배외측 전전두엽 피질에 대해 가짜 rTMS를 받게 됩니다.
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초기 정신병이 있는 모든 피험자는 정신병적 증상과 인지에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
세 가지 rTMS 전략이 있습니다: (1) 음성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 1의 경우 소뇌에 대한 iTBS 및 오른쪽 DLPFC에 대한 1Hz; (2) 인지 결함을 특징으로 하는 하위 그룹 2의 경우 왼쪽 아래 두정엽 피질에서 20Hz; (3) 양성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 3의 경우: ACC에 대해 10Hz.
중재 기간 동안 각 환자에게 10~20회의 rTMS 세션이 제공됩니다.
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활성 비교기: 왼쪽 아래 두정엽을 표적으로 하는 활성 TMS
현저한 인지 결함이 있는 것으로 확인된 피험자는 활성 그룹으로 무작위 배정될 것이며, 이들은 왼쪽 하두정 소엽에 대한 활성 rTMS를 수신하고 개별 MRI 및 왼쪽 해마와의 기능적 연결 맵을 통해 탐색됩니다.
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초기 정신병이 있는 모든 피험자는 정신병적 증상과 인지에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
세 가지 rTMS 전략이 있습니다: (1) 음성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 1의 경우 소뇌에 대한 iTBS 및 오른쪽 DLPFC에 대한 1Hz; (2) 인지 결함을 특징으로 하는 하위 그룹 2의 경우 왼쪽 아래 두정엽 피질에서 20Hz; (3) 양성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 3의 경우: ACC에 대해 10Hz.
중재 기간 동안 각 환자에게 10~20회의 rTMS 세션이 제공됩니다.
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위약 비교기: 왼쪽 아래 두정엽을 표적으로 하는 가짜 TMS
현저한 인지 결함이 있는 것으로 확인된 피험자는 가짜 그룹으로 무작위 배정될 것이며, 이 그룹은 왼쪽 하두정 소엽에 가짜 rTMS를 수신하고 개별 MRI 및 왼쪽 해마와의 기능적 연결 맵을 통해 탐색됩니다.
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초기 정신병이 있는 모든 피험자는 정신병적 증상과 인지에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
세 가지 rTMS 전략이 있습니다: (1) 음성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 1의 경우 소뇌에 대한 iTBS 및 오른쪽 DLPFC에 대한 1Hz; (2) 인지 결함을 특징으로 하는 하위 그룹 2의 경우 왼쪽 아래 두정엽 피질에서 20Hz; (3) 양성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 3의 경우: ACC에 대해 10Hz.
중재 기간 동안 각 환자에게 10~20회의 rTMS 세션이 제공됩니다.
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활성 비교기: ACC를 타겟으로 하는 Brainways H7 코일을 사용한 Active deep TMS
양성 증상이 있는 것으로 확인된 피험자는 활동 그룹으로 무작위 배정되며, 이들은 H7 코일을 사용하여 ACC를 통해 활동 심부 rTMS를 받게 됩니다.
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초기 정신병이 있는 모든 피험자는 정신병적 증상과 인지에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
세 가지 rTMS 전략이 있습니다: (1) 음성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 1의 경우 소뇌에 대한 iTBS 및 오른쪽 DLPFC에 대한 1Hz; (2) 인지 결함을 특징으로 하는 하위 그룹 2의 경우 왼쪽 아래 두정엽 피질에서 20Hz; (3) 양성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 3의 경우: ACC에 대해 10Hz.
중재 기간 동안 각 환자에게 10~20회의 rTMS 세션이 제공됩니다.
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위약 비교기: ACC를 대상으로 하는 Brainways H7 코일을 사용하는 가짜 딥 TMS
양성 증상이 확인된 피험자는 무작위로 가짜 그룹으로 분류되며, 이들은 H7 코일을 사용하여 ACC를 통해 가짜 심층 rTMS를 받게 됩니다.
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초기 정신병이 있는 모든 피험자는 정신병적 증상과 인지에 따라 3개의 하위 그룹으로 분류됩니다.
세 가지 rTMS 전략이 있습니다: (1) 음성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 1의 경우 소뇌에 대한 iTBS 및 오른쪽 DLPFC에 대한 1Hz; (2) 인지 결함을 특징으로 하는 하위 그룹 2의 경우 왼쪽 아래 두정엽 피질에서 20Hz; (3) 양성 증상을 특징으로 하는 하위 그룹 3의 경우: ACC에 대해 10Hz.
중재 기간 동안 각 환자에게 10~20회의 rTMS 세션이 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 그룹 1과 하위 그룹 3의 응답률(무응답자 수)
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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응답 또는 응답자는 PANSS 총점 >= 25% 감소에 따라 결정됩니다.
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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하위 그룹 2에 대한 인지 개선
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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MCCB로 측정한 BVMT-R 점수의 변화
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용과 안전성
기간: rTMS 개입 중 및 이후
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부작용의 빈도와 정도
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rTMS 개입 중 및 이후
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임상 결과
기간: 일년
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관해, 비 관해 또는 재발
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일년
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정신병적 증상의 개선
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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PANSS 점수와 하위 척도 점수의 변화
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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전구증상의 개선
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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SOPS 점수와 하위 척도 점수의 변화
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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인지 기능 개선
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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MCCB로 평가한 모든 인지 영역의 변화
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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글로벌 기능 향상
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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GAF 변경 사항
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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기능적 연결성
기간: RTMS 개입 후 1주일 이내
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전뇌 기능적 연결 패턴의 변화
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RTMS 개입 후 1주일 이내
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기준선에서 기능적 연결성 생체형을 이용한 예측의 정확성
기간: 일년
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RTMS 개입 후 임상 결과와 기준선의 기능적 연결성 생물형의 연관성
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일년
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개별화된 정신병 위험 점수의 변화
기간: RTMS 개입 후 24시간 이내
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임상적으로 정신병 위험이 높은 피험자의 경우, 향후 정신병 위험을 나타내는 임상 증상 및 인지를 사용하여 개별화된 정신병 위험 점수를 계산합니다.
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RTMS 개입 후 24시간 이내
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jijun Wang, M.D., Ph.D, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brady RO Jr, Gonsalvez I, Lee I, Ongur D, Seidman LJ, Schmahmann JD, Eack SM, Keshavan MS, Pascual-Leone A, Halko MA. Cerebellar-Prefrontal Network Connectivity and Negative Symptoms in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019 Jul 1;176(7):512-520. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18040429. Epub 2019 Jan 30.
- Cui H, Giuliano AJ, Zhang T, Xu L, Wei Y, Tang Y, Qian Z, Stone LM, Li H, Whitfield-Gabrieli S, Niznikiewicz M, Keshavan MS, Shenton ME, Wang J, Stone WS. Cognitive dysfunction in a psychotropic medication-naive, clinical high-risk sample from the ShangHai-At-Risk-for-Psychosis (SHARP) study: Associations with clinical outcomes. Schizophr Res. 2020 Dec;226:138-146. doi: 10.1016/j.schres.2020.06.018. Epub 2020 Jul 18.
- Wang J, Zhou Y, Gan H, Pang J, Li H, Wang J, Li C. Efficacy Towards Negative Symptoms and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Patients with Schizophrenia: A Systematic Review. Shanghai Arch Psychiatry. 2017 Apr 25;29(2):61-76. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.217024.
- Zhuo K, Tang Y, Song Z, Wang Y, Wang J, Qian Z, Li H, Xiang Q, Chen T, Yang Z, Xu Y, Fan X, Wang J, Liu D. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an adjunctive treatment for negative symptoms and cognitive impairment in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, sham-controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 May 8;15:1141-1150. doi: 10.2147/NDT.S196086. eCollection 2019.
- Tang Y, Jiao X, Wang J, Zhu T, Zhou J, Qian Z, Zhang T, Cui H, Li H, Tang X, Xu L, Zhang L, Wei Y, Sheng J, Liu L, Wang J. Dynamic Functional Connectivity Within the Fronto-Limbic Network Induced by Intermittent Theta-Burst Stimulation: A Pilot Study. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:944. doi: 10.3389/fnins.2019.00944. eCollection 2019.
- Tang Y, Xu L, Zhu T, Cui H, Qian Z, Kong G, Tang X, Wei Y, Zhang T, Hu Y, Sheng J, Wang J. Visuospatial Learning Selectively Enhanced by Personalized Transcranial Magnetic Stimulation over Parieto-Hippocampal Network among Patients at Clinical High-Risk for Psychosis. Schizophr Bull. 2023 Jul 4;49(4):923-932. doi: 10.1093/schbul/sbad015.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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