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Repetitive transkranielle Magnetstimulation in der frühen Psychose und die Biotypen der funktionellen Konnektivität

21. Dezember 2023 aktualisiert von: Jijun Wang, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Repetitive transkranielle Magnetstimulation bei Patienten mit früher Psychose und die Biotypen der funktionellen Konnektivität

Schizophrenie ist eine lebenslange Krankheit, die Behandlung ihres frühen Stadiums ist der Schlüssel zu ihren langfristigen Ergebnissen. Das Frühstadium der Schizophrenie umfasst die Prodromal- und erste Episode, in der die Patienten psychotische Symptome (Positivsymptome, Negativsymptome) und kognitive Defizite aufweisen. Antipsychotika werden oft verschrieben, um diese Symptome zu behandeln, aber mehr als ein Drittel der Patienten sprechen nicht gut darauf an. In Bezug auf kognitive Defizite kann beispielsweise das visuelle räumliche Lernen, das mit dem Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) von The Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) bewertet wird, eine wichtige Rolle spielen bei der Konversion von Psychosen in die Prodromalphase gibt es noch keine entsprechende Intervention.

Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine neue nicht-invasive Hirnstimulation. In früheren Studien konzentrierten sich seine Anwendungen hauptsächlich auf negative Symptome und zeigten vielversprechende Ergebnisse. Seine Wirksamkeit ist jedoch stark verbesserungswürdig, bedarf dringend einer Zieloptimierung und -präzision, insbesondere nach den prominenten Beschwerden der Patienten. Um dieses Problem zu lösen, schlug das vorliegende Projekt vor, Anstrengungen in drei Aspekten zu unternehmen: Patienten in der frühen Krankheitsphase zu rekrutieren, rTMS mit verschiedenen Protokollen gemäß den Symptomen und der Kognition zu verabreichen und die Biotypen der funktionellen Konnektivität mit der Wirksamkeit von rTMS in Verbindung zu bringen. Alle Probanden erhalten vor der rTMS-Intervention in der vorliegenden Studie einen MRT-Scan. Die klinische Wirksamkeit der rTMS des vorliegenden Protokolls wird angewendet, um die Biotypen der funktionellen Konnektivität bei frühen Psychosen zu validieren. Die Biotypen werden anhand eines bestehenden unabhängigen Datensatzes bestimmt, der 650 verfügbare Fälle von Ruhe-MRT umfasst (einschließlich 400 Patienten in der Prodromalphase, 100 Patienten mit erster Episode und 150 Kontrollen).

Das individuelle rTMS-Ziel wird basierend auf der individuellen Neuroimaging-Navigation optimiert. Im vorliegenden Protokoll werden wir 300 neue Fälle rekrutieren und eine multizentrische und randomisierte klinische Studie durchführen, um die Wirksamkeit unserer optimierten rTMS-Protokolle zu testen. Alle Patienten werden nach ihren negativen Symptomen, positiven Symptomen und Kognitionen stratifiziert, und dies wird von einem Gremium aus Psychiatern und rTMS-Therapeuten bestimmt. Es wird geschätzt, dass etwa 100 Fälle in jeder der drei Untergruppen auftreten. Untergruppe 1 ist durch ausgeprägte negative Symptome gekennzeichnet und erhält rTMS über Kleinhirn und rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex. Untergruppe 2 ist durch ausgeprägte kognitive Defizite gekennzeichnet und erhält rTMS über dem linken unteren Parietallappen, navigiert durch individuelle MRT und funktionelle Konnektivitätskarte mit dem linken Hippocampus. Untergruppe 3 ist durch positive Symptome gekennzeichnet und erhält eine tiefe rTMS über ACC unter Verwendung einer H7-Spule. Das vorliegende Projekt wird bei erfolgreicher Durchführung die nicht-invasive Physiotherapie in der Psychiatrie auf ein deutlich höheres Niveau heben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Schizophrenie ist eine lebenslange Krankheit. Die Behandlung ihres frühen Stadiums ist der Schlüssel für ihre langfristigen Folgen. Das Frühstadium der Schizophrenie umfasst die Prodromal- und erste Episode, in der die Patienten psychotische Symptome (Positivsymptome, Negativsymptome) und kognitive Defizite aufweisen. Zur Behandlung dieser Symptome werden häufig Antipsychotika verschrieben, aber mehr als ein Drittel der Patienten reagiert nicht gut darauf. Im Hinblick auf kognitive Defizite könnte beispielsweise das visuell-räumliche Lernen, das mit dem Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) der „Consensus Cognitive Battery“ (MCCB) von The Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) bewertet wurde, eine wichtige Rolle spielen Bei der Umwandlung von Psychosen in die Prodromalphase gibt es noch keine entsprechende Intervention.

Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine neue nicht-invasive Hirnstimulation. In früheren Studien konzentrierten sich seine Anwendungen hauptsächlich auf negative Symptome und zeigten vielversprechende Ergebnisse. Seine Wirksamkeit muss jedoch dringend verbessert werden und erfordert dringend eine gezielte Optimierung und Präzision, insbesondere aufgrund der deutlichen Beschwerden der Patienten. Um dieses Problem zu lösen, schlug das vorliegende Projekt vor, Anstrengungen in drei Aspekten zu unternehmen: Patienten in der frühen Krankheitsphase zu rekrutieren, rTMS verschiedener Protokolle entsprechend den Symptomen und der Kognition zu verabreichen und die Biotypen der funktionellen Konnektivität mit der Wirksamkeit von rTMS zu verknüpfen. Alle Probanden erhalten vor der rTMS-Intervention in der vorliegenden Studie einen MRT-Scan. Die klinische Wirksamkeit von rTMS des vorliegenden Protokolls wird zur Validierung der Biotypen der funktionellen Konnektivität bei frühen Psychosen eingesetzt. Die Biotypen werden anhand eines vorhandenen unabhängigen Datensatzes bestimmt, der 650 verfügbare Fälle von Ruhe-MRT umfasst (einschließlich 400 Patienten in der Prodromalphase, 100 Patienten mit der ersten Episode und 150 Kontrollen).

Das individuelle rTMS-Ziel wird auf der Grundlage der individuellen Neuroimaging-Navigation optimiert. Im vorliegenden Protokoll werden wir 300 neue Fälle rekrutieren und eine multizentrische und randomisierte klinische Studie durchführen, um die Wirksamkeit unserer optimierten rTMS-Protokolle zu testen. Alle Patienten werden nach ihren negativen Symptomen, positiven Symptomen und Kognitionen geschichtet, und dies wird von einem Gremium aus Psychiatern und rTMS-Therapeuten bestimmt. Es wird geschätzt, dass es in jeder der drei Untergruppen etwa 100 Fälle gibt. Untergruppe 1 zeichnet sich durch ausgeprägte negative Symptome aus und erhält rTMS über das Kleinhirn und den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex. Untergruppe 2 zeichnet sich durch ausgeprägte kognitive Defizite aus und erhält rTMS über dem linken unteren Parietallappen, navigiert durch individuelles MRT und funktionelle Konnektivitätskarte mit dem linken Hippocampus. Untergruppe 3 zeichnet sich durch positive Symptome aus und erhält tiefes rTMS über ACC mit H7-Spule. Das vorliegende Projekt wird bei erfolgreicher Durchführung die nicht-invasive Physiotherapie in der Psychiatrie auf ein deutlich höheres Niveau bringen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Shenzhen, China
        • Rekrutierung
        • Shenzhen Kangning Hospital
        • Kontakt:
          • Lingyun Zeng
      • Tianjin, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin Anding Hospital
        • Kontakt:
          • Bin Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Liping Cao
    • Jiang Su
      • Nantong, Jiang Su, China, 226000
        • Rekrutierung
        • Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
        • Kontakt:
          • Xing Chen
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Rekrutierung
        • Suzhou Guangji Hospital
        • Kontakt:
          • Li Hui, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200030
        • Rekrutierung
        • Shanghai Mental Health Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 45 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Für Patienten mit klinischem Hochrisiko für Psychosen

Einschlusskriterien:

  • Identifiziert durch ein persönliches Interview unter Verwendung der chinesischen Version des Structured Interview for Prodromal Syndromes / Scale of Prodromal Symptoms (SIPS/SOPS);
  • Vorliegen der schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme.
  • Alter zwischen 15-45 Jahren;
  • IQ>69;
  • PANSS-Gesamtpunktzahl >= 55

Ausschlusskriterien:

  • jede Kontraindikation für eine TMS-Behandlung oder Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten drei Monate
  • jede sensomotorische Störung (z. B. Hörstörung, Verlust des Augenlichts) oder jede neurologische Erkrankung (Hirnverletzung, Epilepsie) oder jede andere körperliche Erkrankung, die zu psychotischen Symptomen führen kann.

Für Personen mit Schizophrenie der ersten Episode

Einschlusskriterien:

  • Erfüllung der DSM-V-Diagnosekriterien für Schizophrenie;
  • Vorliegen der schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme.
  • Alter zwischen 15-45 Jahren;
  • IQ>69;
  • während der ersten Episode ohne vollständige Remission;
  • PANSS-Gesamtscores >= 55;
  • Innerhalb der rTMS können Patienten Antipsychotika der zweiten Generation mit Ausnahme von Clozapin in stabilen Dosierungen erhalten

Ausschlusskriterien:

  • jede Kontraindikation für eine TMS-Behandlung oder Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten drei Monate
  • jede sensomotorische Störung (z. B. Hörstörung, Verlust des Augenlichts) oder jede neurologische Erkrankung (Hirnverletzung, Epilepsie) oder jede andere körperliche Erkrankung, die zu psychotischen Symptomen führen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktives TMS, das sowohl auf das Kleinhirn als auch auf den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex abzielt.
Probanden, bei denen auffällige negative Symptome festgestellt wurden, werden in eine aktive Gruppe randomisiert, die aktives rTMS über das Kleinhirn und den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex erhält, navigiert durch individuelles MRT.
Alle Probanden mit früher Psychose werden in drei Untergruppen eingeteilt, die anhand ihrer psychotischen Symptome und Kognition bestimmt werden. Es gibt drei rTMS-Strategien: (1) Für Untergruppe 1, gekennzeichnet durch negative Symptome, iTBS über dem Kleinhirn und 1 Hz über dem rechten DLPFC; (2) Für Untergruppe 2, gekennzeichnet durch kognitive Defizite, 20 Hz über dem linken unteren parietalen Kortex; (3) Für Untergruppe 3, gekennzeichnet durch positive Symptome: 10 Hz über ACC. Während des Interventionszeitraums werden jedem Patienten zehn bis zwanzig rTMS-Sitzungen angeboten.
Schein-Komparator: Schein-TMS, das sowohl auf das Kleinhirn als auch auf den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex abzielt
Probanden, bei denen auffällige negative Symptome festgestellt wurden, werden in eine Scheingruppe randomisiert, die Schein-rTMS über das Kleinhirn und den rechten dorsolateralen präfrontalen Kortex erhält, navigiert durch individuelles MRT.
Alle Probanden mit früher Psychose werden in drei Untergruppen eingeteilt, die anhand ihrer psychotischen Symptome und Kognition bestimmt werden. Es gibt drei rTMS-Strategien: (1) Für Untergruppe 1, gekennzeichnet durch negative Symptome, iTBS über dem Kleinhirn und 1 Hz über dem rechten DLPFC; (2) Für Untergruppe 2, gekennzeichnet durch kognitive Defizite, 20 Hz über dem linken unteren parietalen Kortex; (3) Für Untergruppe 3, gekennzeichnet durch positive Symptome: 10 Hz über ACC. Während des Interventionszeitraums werden jedem Patienten zehn bis zwanzig rTMS-Sitzungen angeboten.
Aktiver Komparator: Aktives TMS, das auf den linken unteren Parietallappen abzielt
Probanden, bei denen ausgeprägte kognitive Defizite festgestellt wurden, werden in eine aktive Gruppe randomisiert, die aktives rTMS über dem linken unteren Parietallappen erhält, navigiert durch individuelles MRT und funktionelle Konnektivitätskarte mit dem linken Hippocampus.
Alle Probanden mit früher Psychose werden in drei Untergruppen eingeteilt, die anhand ihrer psychotischen Symptome und Kognition bestimmt werden. Es gibt drei rTMS-Strategien: (1) Für Untergruppe 1, gekennzeichnet durch negative Symptome, iTBS über dem Kleinhirn und 1 Hz über dem rechten DLPFC; (2) Für Untergruppe 2, gekennzeichnet durch kognitive Defizite, 20 Hz über dem linken unteren parietalen Kortex; (3) Für Untergruppe 3, gekennzeichnet durch positive Symptome: 10 Hz über ACC. Während des Interventionszeitraums werden jedem Patienten zehn bis zwanzig rTMS-Sitzungen angeboten.
Placebo-Komparator: Schein-TMS, das auf den linken unteren Parietallappen abzielt
Probanden, bei denen ausgeprägte kognitive Defizite festgestellt wurden, werden in eine Scheingruppe randomisiert, die Schein-rTMS über dem linken unteren Parietallappen erhält, navigiert durch individuelles MRT und funktionelle Konnektivitätskarte mit dem linken Hippocampus.
Alle Probanden mit früher Psychose werden in drei Untergruppen eingeteilt, die anhand ihrer psychotischen Symptome und Kognition bestimmt werden. Es gibt drei rTMS-Strategien: (1) Für Untergruppe 1, gekennzeichnet durch negative Symptome, iTBS über dem Kleinhirn und 1 Hz über dem rechten DLPFC; (2) Für Untergruppe 2, gekennzeichnet durch kognitive Defizite, 20 Hz über dem linken unteren parietalen Kortex; (3) Für Untergruppe 3, gekennzeichnet durch positive Symptome: 10 Hz über ACC. Während des Interventionszeitraums werden jedem Patienten zehn bis zwanzig rTMS-Sitzungen angeboten.
Aktiver Komparator: Aktives Tiefen-TMS mit Brainways H7-Spule, die auf ACC abzielt
Probanden, bei denen positive Symptome festgestellt wurden, werden randomisiert in eine aktive Gruppe eingeteilt, die aktives tiefes rTMS über ACC unter Verwendung einer H7-Spule erhält.
Alle Probanden mit früher Psychose werden in drei Untergruppen eingeteilt, die anhand ihrer psychotischen Symptome und Kognition bestimmt werden. Es gibt drei rTMS-Strategien: (1) Für Untergruppe 1, gekennzeichnet durch negative Symptome, iTBS über dem Kleinhirn und 1 Hz über dem rechten DLPFC; (2) Für Untergruppe 2, gekennzeichnet durch kognitive Defizite, 20 Hz über dem linken unteren parietalen Kortex; (3) Für Untergruppe 3, gekennzeichnet durch positive Symptome: 10 Hz über ACC. Während des Interventionszeitraums werden jedem Patienten zehn bis zwanzig rTMS-Sitzungen angeboten.
Placebo-Komparator: Scheintiefes TMS mit Brainways H7-Spule, die auf ACC abzielt
Probanden, bei denen positive Symptome festgestellt wurden, werden in eine Scheingruppe randomisiert, die Schein-Deep-rTMS über ACC unter Verwendung einer H7-Spule erhält.
Alle Probanden mit früher Psychose werden in drei Untergruppen eingeteilt, die anhand ihrer psychotischen Symptome und Kognition bestimmt werden. Es gibt drei rTMS-Strategien: (1) Für Untergruppe 1, gekennzeichnet durch negative Symptome, iTBS über dem Kleinhirn und 1 Hz über dem rechten DLPFC; (2) Für Untergruppe 2, gekennzeichnet durch kognitive Defizite, 20 Hz über dem linken unteren parietalen Kortex; (3) Für Untergruppe 3, gekennzeichnet durch positive Symptome: 10 Hz über ACC. Während des Interventionszeitraums werden jedem Patienten zehn bis zwanzig rTMS-Sitzungen angeboten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote (die Anzahl der Nicht-Antwortenden) für Untergruppe 1 und Untergruppe 3
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Die Antwort oder der Antwortende wird durch die Reduzierung der PANSS-Gesamtpunktzahl um >= 25 % bestimmt.
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Verbesserung der Kognition für Untergruppe 2
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Änderung des BVMT-R-Scores, gemessen durch MCCB
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
nebenwirkung und sicherheit
Zeitfenster: während und nach rTMS-Intervention
die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen
während und nach rTMS-Intervention
klinisches Ergebnis
Zeitfenster: 1 Jahr
Remission, Nicht-Remission oder Rückfall
1 Jahr
Verbesserung psychotischer Symptome
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Die Änderungen der PANSS-Scores und Subskalen-Scores
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Verbesserung der Prodromalsymptome
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Die Änderungen der SOPS-Scores und Subskalen-Scores
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Verbesserung der kognitiven Funktion
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Die Veränderungen aller kognitiven Bereiche, die von MCCB bewertet wurden
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Verbesserung der globalen Funktionsweise
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Der GAF ändert sich
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Funktionale Konnektivität
Zeitfenster: Innerhalb einer Woche nach der rTMS-Intervention
Veränderungen der funktionellen Konnektivitätsmuster des gesamten Gehirns
Innerhalb einer Woche nach der rTMS-Intervention
Die Genauigkeit der Vorhersage mit funktionellen Konnektivitätsbiotypen zu Studienbeginn
Zeitfenster: 1 Jahr
Der Zusammenhang zwischen klinischen Ergebnissen nach rTMS-Intervention und funktionellen Konnektivitätsbiotypen zu Studienbeginn
1 Jahr
Veränderung des individuellen Psychoserisikoscores
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff
Für Probanden mit klinisch hohem Psychoserisiko wird der individuelle Psychoserisiko-Score anhand klinischer Symptome und Erkenntnisse berechnet, die das zukünftige Psychoserisiko anzeigen.
Innerhalb von 24 Stunden nach dem rTMS-Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jijun Wang, M.D., Ph.D, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)

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