Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie bij vroege psychose en de biotypes van functionele connectiviteit

21 december 2023 bijgewerkt door: Jijun Wang, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie bij proefpersonen met vroege psychose en de functionele connectiviteitsbiotypes

Schizofrenie is een levenslange ziekte, het beheer van het vroege stadium is de sleutel tot de langetermijnresultaten. Het vroege stadium van schizofrenie omvat de prodromale en eerste episode, waarin de patiënten psychotische symptomen (positieve symptomen, negatieve symptomen) en cognitieve stoornissen vertonen. Antipsychotica worden vaak voorgeschreven om deze symptomen te behandelen, maar meer dan een derde van de patiënten reageert niet goed. Met betrekking tot cognitietekorten, bijvoorbeeld, terwijl het visueel ruimtelijk leren geëvalueerd met behulp van Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) van The Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) een belangrijke rol kan spelen bij de omzetting van psychose in de prodromale fase is er nog geen overeenkomstige interventie.

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) is een nieuwe niet-invasieve hersenstimulatie. In eerdere studies richten de toepassingen zich vooral op negatieve symptomen en laten ze veelbelovende bevindingen zien. De werkzaamheid ervan moet echter nog veel worden verbeterd en heeft dringend doeloptimalisatie en precisie nodig, vooral volgens de prominente klachten van patiënten. Om dit probleem op te lossen, stelde het huidige project voor om inspanningen te leveren in 3 aspecten: patiënten rekruteren in een vroege ziektefase, rTMS van verschillende protocollen toedienen volgens de symptomen en cognitie, en de biotypes van functionele connectiviteit associëren met de doeltreffendheid van rTMS. Alle proefpersonen zullen een MRI-scan ondergaan vóór rTMS-interventie in de huidige studie. De klinische werkzaamheid van rTMS van het huidige protocol zal worden toegepast om de biotypes van functionele connectiviteit in vroege psychose te valideren. De biotypes zullen worden bepaald met behulp van een bestaande onafhankelijke dataset, waaronder 650 beschikbare gevallen van MRI in rust (inclusief 400 patiënten in prodromale fase, 100 patiënten met eerste episode en 150 controles).

Individueel rTMS-doel wordt geoptimaliseerd op basis van individuele neuroimaging-navigatie. In het huidige protocol zullen we 300 nieuwe gevallen rekruteren en een multicenter en gerandomiseerde klinische studie uitvoeren om de werkzaamheid van onze geoptimaliseerde rTMS-protocollen te testen. Alle patiënten worden gestratificeerd op basis van hun negatieve symptomen, positieve symptomen en cognitie, en dit wordt bepaald door een panel van psychiaters en rTMS-therapeuten. Geschat wordt dat ongeveer 100 gevallen in elk van de drie subgroepen. Subgroep 1 wordt gekenmerkt door prominente negatieve symptomen en krijgt rTMS over het cerebellum en de rechter dorsolaterale prefrontale cortex. Subgroep 2 wordt gekenmerkt door prominente cognitieve stoornissen en zal rTMS ontvangen over de linker inferieure pariëtale lobulus, genavigeerd door individuele MRI en functionele connectiviteitskaart met linker hippocampus. Subgroep 3 wordt gekenmerkt door positieve symptomen en zal diepe rTMS ontvangen via ACC met behulp van een H7-spoel. Het huidige project zal bij succesvolle uitvoering de niet-invasieve fysiotherapie in de psychiatrie naar een aanzienlijk hoger niveau brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schizofrenie is een levenslange ziekte; de ​​behandeling van het vroege stadium is de sleutel tot de resultaten op de lange termijn. Het vroege stadium van schizofrenie omvat de prodromale en eerste episode, waarin de patiënten psychotische symptomen (positieve symptomen, negatieve symptomen) en cognitieve stoornissen vertonen. Antipsychotica worden vaak voorgeschreven om deze symptomen te behandelen, maar ruim een ​​derde van de patiënten reageert niet goed. Wat bijvoorbeeld cognitieve tekorten betreft, terwijl het visueel-ruimtelijk leren geëvalueerd met behulp van Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) van The Measurement and Treatment Research to Verbeter Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) een belangrijke rol kan spelen bij de omzetting van psychose in de prodromale fase is er nog steeds geen overeenkomstige interventie.

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een nieuwe niet-invasieve hersenstimulatie. In eerdere onderzoeken richtten de toepassingen zich voornamelijk op negatieve symptomen en lieten veelbelovende bevindingen zien. De doeltreffendheid ervan moet echter sterk worden verbeterd en heeft dringend doeloptimalisatie en precisie nodig, vooral volgens de prominente klachten van patiënten. Om dit probleem op te lossen, stelde het huidige project voor om inspanningen te leveren op drie aspecten: het rekruteren van patiënten in de vroege fase van de ziekte, het toedienen van rTMS met verschillende protocollen op basis van de symptomen en cognitie, en het associëren van de biotypes van functionele connectiviteit met de werkzaamheid van rTMS. Alle proefpersonen zullen een MRI-scan ondergaan vóór rTMS-interventie in het huidige onderzoek. De klinische werkzaamheid van rTMS van het huidige protocol zal worden toegepast om de biotypes van functionele connectiviteit bij vroege psychose te valideren. De biotypes zullen worden bepaald met behulp van een bestaande, onafhankelijke dataset, die 650 beschikbare gevallen van MRI in rust omvat (waaronder 400 patiënten in de prodromale fase, 100 patiënten met een eerste episode en 150 controles).

Individueel rTMS-doel zal worden geoptimaliseerd op basis van individuele neuroimaging-navigatie. In het huidige protocol zullen we 300 nieuwe gevallen rekruteren en een multicenter en gerandomiseerde klinische studie uitvoeren om de werkzaamheid van onze geoptimaliseerde rTMS-protocollen te testen. Alle patiënten zullen worden ingedeeld op basis van hun negatieve symptomen, positieve symptomen en cognitie, en dit zal worden bepaald door een panel van psychiaters en rTMS-therapeuten. Er wordt geschat dat ongeveer 100 gevallen in elk van de drie subgroepen. Subgroep 1 wordt gekenmerkt door prominente negatieve symptomen en krijgt rTMS over het cerebellum en de rechter dorsolaterale prefrontale cortex. Subgroep 2 wordt gekenmerkt door prominente cognitieve tekorten en zal rTMS ontvangen over de linker inferieure pariëtale lob, genavigeerd door individuele MRI en functionele connectiviteitskaart met linker hippocampus. Subgroep 3 wordt gekenmerkt door positieve symptomen en zal diepe rTMS ontvangen via ACC met behulp van H7-spoel. Het huidige project zal, indien het succesvol wordt uitgevoerd, de niet-invasieve fysiotherapie in de psychiatrie naar een aanzienlijk hoger niveau tillen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Shenzhen, China
        • Werving
        • Shenzhen Kangning Hospital
        • Contact:
          • Lingyun Zeng
      • Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin Anding Hospital
        • Contact:
          • Bin Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Liping Cao
    • Jiang Su
      • Nantong, Jiang Su, China, 226000
        • Werving
        • Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
        • Contact:
          • Xing Chen
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
        • Werving
        • Suzhou Guangji Hospital
        • Contact:
          • Li Hui, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200030
        • Werving
        • Shanghai Mental Health Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Voor proefpersonen met een klinisch hoog risico op psychose

Inclusiecriteria:

  • Geïdentificeerd door een persoonlijk interview met behulp van de Chinese versie van het gestructureerde interview voor prodromale syndromen / schaal van prodromale symptomen (SIPS/SOPS);
  • Mits schriftelijke toestemming voor deelname.
  • Leeftijd tussen 15-45 jaar;
  • IQ>69;
  • PANSS-totaalscores >= 55

Uitsluitingscriteria:

  • eventuele contra-indicatie voor TMS-behandeling of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen drie maanden
  • een sensomotorische stoornis (bijv. gehoorstoornis, verlies van gezichtsvermogen), of een neurologische ziekte (hersenletsel, epilepsie) of een andere lichamelijke ziekte die kan leiden tot psychotische symptomen.

Voor proefpersonen met schizofrenie in de eerste episode

Inclusiecriteria:

  • Voldoen aan de diagnostische criteria van de DSM-V voor schizofrenie;
  • Mits schriftelijke toestemming voor deelname.
  • Leeftijd tussen 15-45 jaar;
  • IQ>69;
  • tijdens de eerste episode zonder volledige remissie;
  • PANSS totaalscores >= 55;
  • binnen het ontvangen van rTMS kunnen patiënten antipsychotica van de tweede generatie krijgen, behalve clozapine met stabiele doseringen

Uitsluitingscriteria:

  • eventuele contra-indicatie voor TMS-behandeling of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen drie maanden
  • een sensomotorische stoornis (bijv. gehoorstoornis, verlies van gezichtsvermogen), of een neurologische ziekte (hersenletsel, epilepsie) of een andere lichamelijke ziekte die kan leiden tot psychotische symptomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve TMS gericht op zowel het cerebellum als de rechter dorsolaterale prefrontale cortex.
Proefpersonen met prominente negatieve symptomen zullen worden gerandomiseerd in een actieve groep, die actieve rTMS zal ontvangen over het cerebellum en de rechter dorsolaterale prefrontale cortex, genavigeerd door individuele MRI.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Alle proefpersonen met een vroege psychose zullen worden verdeeld in drie subgroepen, bepaald op basis van hun psychotische symptomen en cognitie. Er zijn drie rTMS-strategieën: (1) voor subgroep 1, gekenmerkt door negatieve symptomen, iTBS over het cerebellum en 1 Hz over rechter DLPFC; (2) Voor subgroep 2, gekenmerkt door cognitieve tekorten, 20 Hz over de linker inferieure pariëtale cortex; (3) Voor subgroep 3, gekenmerkt door positieve symptomen: 10 Hz boven ACC. Tijdens de interventieperiode zullen aan elke patiënt tien tot twintig sessies rTMS worden gegeven.
Sham-vergelijker: Sham TMS richt zich zowel op het cerebellum als op de rechter dorsolaterale prefrontale cortex
Proefpersonen met prominente negatieve symptomen zullen worden gerandomiseerd in een schijngroep, die schijn-rTMS zal ontvangen over het cerebellum en de rechter dorsolaterale prefrontale cortex, genavigeerd door individuele MRI.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Alle proefpersonen met een vroege psychose zullen worden verdeeld in drie subgroepen, bepaald op basis van hun psychotische symptomen en cognitie. Er zijn drie rTMS-strategieën: (1) voor subgroep 1, gekenmerkt door negatieve symptomen, iTBS over het cerebellum en 1 Hz over rechter DLPFC; (2) Voor subgroep 2, gekenmerkt door cognitieve tekorten, 20 Hz over de linker inferieure pariëtale cortex; (3) Voor subgroep 3, gekenmerkt door positieve symptomen: 10 Hz boven ACC. Tijdens de interventieperiode zullen aan elke patiënt tien tot twintig sessies rTMS worden gegeven.
Actieve vergelijker: Actieve TMS-targeting, gericht op de linker inferieure pariëtale lob
Proefpersonen geïdentificeerd met prominente cognitieve tekorten zullen worden gerandomiseerd in een actieve groep, die actieve rTMS zal ontvangen over de linker inferieure pariëtale lob, genavigeerd door individuele MRI en functionele connectiviteitskaart met linker hippocampus.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Alle proefpersonen met een vroege psychose zullen worden verdeeld in drie subgroepen, bepaald op basis van hun psychotische symptomen en cognitie. Er zijn drie rTMS-strategieën: (1) voor subgroep 1, gekenmerkt door negatieve symptomen, iTBS over het cerebellum en 1 Hz over rechter DLPFC; (2) Voor subgroep 2, gekenmerkt door cognitieve tekorten, 20 Hz over de linker inferieure pariëtale cortex; (3) Voor subgroep 3, gekenmerkt door positieve symptomen: 10 Hz boven ACC. Tijdens de interventieperiode zullen aan elke patiënt tien tot twintig sessies rTMS worden gegeven.
Placebo-vergelijker: Sham TMS richt zich op de linker inferieure pariëtale lob
Proefpersonen die zijn geïdentificeerd met prominente cognitieve tekorten zullen worden gerandomiseerd in een schijngroep, die schijn-rTMS zal ontvangen over de linker inferieure pariëtale lob, genavigeerd door individuele MRI en functionele connectiviteitskaart met de linker hippocampus.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Alle proefpersonen met een vroege psychose zullen worden verdeeld in drie subgroepen, bepaald op basis van hun psychotische symptomen en cognitie. Er zijn drie rTMS-strategieën: (1) voor subgroep 1, gekenmerkt door negatieve symptomen, iTBS over het cerebellum en 1 Hz over rechter DLPFC; (2) Voor subgroep 2, gekenmerkt door cognitieve tekorten, 20 Hz over de linker inferieure pariëtale cortex; (3) Voor subgroep 3, gekenmerkt door positieve symptomen: 10 Hz boven ACC. Tijdens de interventieperiode zullen aan elke patiënt tien tot twintig sessies rTMS worden gegeven.
Actieve vergelijker: Actieve diepe TMS met behulp van Brainways H7-spoel gericht op ACC
Proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze positieve symptomen hebben, worden gerandomiseerd in een actieve groep, die actieve diepe rTMS via ACC zal ontvangen met behulp van de H7-spoel.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Alle proefpersonen met een vroege psychose zullen worden verdeeld in drie subgroepen, bepaald op basis van hun psychotische symptomen en cognitie. Er zijn drie rTMS-strategieën: (1) voor subgroep 1, gekenmerkt door negatieve symptomen, iTBS over het cerebellum en 1 Hz over rechter DLPFC; (2) Voor subgroep 2, gekenmerkt door cognitieve tekorten, 20 Hz over de linker inferieure pariëtale cortex; (3) Voor subgroep 3, gekenmerkt door positieve symptomen: 10 Hz boven ACC. Tijdens de interventieperiode zullen aan elke patiënt tien tot twintig sessies rTMS worden gegeven.
Placebo-vergelijker: Sham deep TMS met behulp van Brainways H7-spoel gericht op ACC
Proefpersonen met positieve symptomen worden gerandomiseerd in een schijngroep, die schijn-diepe rTMS via ACC zal ontvangen met behulp van de H7-spoel.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Alle proefpersonen met een vroege psychose zullen worden verdeeld in drie subgroepen, bepaald op basis van hun psychotische symptomen en cognitie. Er zijn drie rTMS-strategieën: (1) voor subgroep 1, gekenmerkt door negatieve symptomen, iTBS over het cerebellum en 1 Hz over rechter DLPFC; (2) Voor subgroep 2, gekenmerkt door cognitieve tekorten, 20 Hz over de linker inferieure pariëtale cortex; (3) Voor subgroep 3, gekenmerkt door positieve symptomen: 10 Hz boven ACC. Tijdens de interventieperiode zullen aan elke patiënt tien tot twintig sessies rTMS worden gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage (het aantal non-responders) voor subgroep 1 en subgroep 3
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
De respons of de responder wordt bepaald door de reductie van de PANSS-totaalscores >= 25%
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Verbetering van de cognitie voor subgroep 2
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Verandering in BVMT-R-score zoals gemeten door MCCB
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
bijwerking en veiligheid
Tijdsspanne: tijdens en na rTMS-interventie
de frequentie en ernst van bijwerkingen
tijdens en na rTMS-interventie
medisch resultaat
Tijdsspanne: 1 jaar
remissie, niet-remissie of terugval
1 jaar
Verbetering van psychotische symptomen
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
De veranderingen van PANSS-scores en subschaalscores
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Verbetering van prodromale symptomen
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
De veranderingen van SOPS-scores en subschaalscores
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Verbetering van de cognitieve functie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
De veranderingen van alle cognitieve domeinen beoordeeld door MCCB
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Verbetering van het mondiale functioneren
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
De GAF verandert
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Binnen 1 week na de rTMS-interventie
veranderingen in functionele connectiviteitspatronen van het hele brein
Binnen 1 week na de rTMS-interventie
De nauwkeurigheid van de voorspelling met functionele connectiviteitsbiotypen bij aanvang
Tijdsspanne: 1 jaar
De associatie van klinische uitkomsten na rTMS-interventie met functionele connectiviteitsbiotypes bij aanvang
1 jaar
verandering in de geïndividualiseerde risicoscore voor psychose
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de rTMS-interventie
Voor proefpersonen met een klinisch hoog risico op psychose zal een geïndividualiseerde psychoserisicoscore worden berekend op basis van klinische symptomen en cognitie, die het psychoserisico in de toekomst aangeven.
Binnen 24 uur na de rTMS-interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Medewerkers

Guangzhou Psychiatric Hospital
Suzhou Psychiatric Hospital
Tianjin Anding Hospital
Shenzhen Kangning Hospital
Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jijun Wang, M.D., Ph.D, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRC2018ZD01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren