Stimulation magnétique transcrânienne répétitive dans la psychose précoce et les biotypes de connectivité fonctionnelle
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive chez les sujets atteints de psychose précoce et les biotypes de connectivité fonctionnelle
La schizophrénie est une maladie qui dure toute la vie, la gestion de son stade précoce est la clé de ses résultats à long terme. Le stade précoce de la schizophrénie comprend le prodromique et le premier épisode, au cours desquels les patients présentent des symptômes psychotiques (symptômes positifs, symptômes négatifs) et des déficits cognitifs. Les antipsychotiques sont souvent prescrits pour traiter ces symptômes, mais plus d'un tiers des patients ne répondent pas bien. En ce qui concerne les déficits cognitifs, par exemple, alors que l'apprentissage spatial visuel évalué à l'aide du Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) de The Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) peut jouer un rôle important dans la conversion de la psychose en phase prodromique, il n'y a toujours pas d'intervention correspondante.
La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est une nouvelle stimulation cérébrale non invasive. Dans les études précédentes, ses applications se concentrent principalement sur les symptômes négatifs et démontrent des résultats prometteurs. Cependant, son efficacité a beaucoup besoin d'être améliorée, nécessitant de toute urgence une optimisation et une précision des cibles, en particulier en fonction des plaintes importantes des patients. Pour résoudre ce problème, le présent projet propose de déployer des efforts sur 3 aspects : recruter des patients en phase précoce de la maladie, administrer la SMTr de différents protocoles en fonction des symptômes et de la cognition, et associer les biotypes de connectivité fonctionnelle à l'efficacité de la SMTr. Tous les sujets recevront une IRM avant l'intervention SMTr dans la présente étude. L'efficacité clinique de la SMTr du présent protocole sera appliquée pour valider les biotypes de connectivité fonctionnelle dans la psychose précoce. Les biotypes seront déterminés à l'aide d'un ensemble de données indépendant existant, qui comprend 650 cas disponibles d'IRM au repos (dont 400 patients en phase prodromique, 100 patients avec un premier épisode et 150 témoins).
La cible rTMS individuelle sera optimisée en se basant sur la navigation individuelle en neuroimagerie. Dans le présent protocole, nous allons recruter 300 nouveaux cas et réaliser un essai clinique multicentrique et randomisé pour tester l'efficacité de nos protocoles rTMS optimisés. Tous les patients seront stratifiés en fonction de leurs symptômes négatifs, de leurs symptômes positifs et de leur cognition, et cela sera déterminé par un panel de psychiatres et de thérapeutes SMTr. On estime qu'environ 100 cas dans chacun des trois sous-groupes. Le sous-groupe 1 est caractérisé par des symptômes négatifs importants et recevra la SMTr sur le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral droit. Le sous-groupe 2 est caractérisé par des déficits cognitifs importants et recevra la SMTr sur le lobule pariétal inférieur gauche, navigué par IRM individuelle et carte de connectivité fonctionnelle avec l'hippocampe gauche. Le sous-groupe 3 est caractérisé par des symptômes positifs et recevra une SMTr profonde sur ACC en utilisant une bobine H7. Le présent projet, s'il est mené à bien, promouvra la thérapie physique non invasive en psychiatrie à un niveau nettement supérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La schizophrénie est une maladie qui dure toute la vie, la gestion de son stade précoce est la clé de ses résultats à long terme. Le stade précoce de la schizophrénie comprend le prodromique et le premier épisode, au cours desquels les patients présentent des symptômes psychotiques (symptômes positifs, symptômes négatifs) et des déficits cognitifs. Des antipsychotiques sont souvent prescrits pour traiter ces symptômes, mais plus d’un tiers des patients n’y répondent pas bien. Concernant les déficits cognitifs, par exemple, alors que l'apprentissage visuel spatial évalué à l'aide du Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) de The Measurement and Treatment Research to Améliorer la cognition dans la schizophrénie (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) peut jouer un rôle important dans la transformation de la psychose en phase prodromique, il n'existe toujours pas d'intervention correspondante.
La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est une nouvelle stimulation cérébrale non invasive. Dans des études antérieures, ses applications se concentraient principalement sur les symptômes négatifs et démontraient des résultats prometteurs. Cependant, son efficacité doit encore être améliorée, et nécessite de toute urgence une optimisation et une précision des cibles, en particulier en fonction des plaintes importantes des patients. Pour résoudre ce problème, le présent projet a proposé de faire des efforts dans 3 aspects : recruter des patients en phase précoce de la maladie, administrer la rTMS de différents protocoles en fonction des symptômes et de la cognition, et associer les biotypes de connectivité fonctionnelle à l'efficacité de la rTMS. Tous les sujets recevront une IRM avant l'intervention rTMS dans la présente étude. L'efficacité clinique de la SMTr du présent protocole sera appliquée pour valider les biotypes de connectivité fonctionnelle dans la psychose précoce. Les biotypes seront déterminés à l'aide d'un ensemble de données indépendant existant, qui comprend 650 cas disponibles d'IRM au repos (dont 400 patients en phase prodromique, 100 patients avec premier épisode et 150 contrôles).
La cible rTMS individuelle sera optimisée en fonction de la navigation individuelle en neuroimagerie. Dans le protocole actuel, nous recruterons 300 nouveaux cas et réaliserons un essai clinique multicentrique et randomisé pour tester l'efficacité de nos protocoles rTMS optimisés. Tous les patients seront stratifiés en fonction de leurs symptômes négatifs, de leurs symptômes positifs et de leur cognition, et cela sera déterminé par un panel de psychiatres et de thérapeutes rTMS. On estime qu'il y a environ 100 cas dans chacun des trois sous-groupes. Le sous-groupe 1 est caractérisé par des symptômes négatifs importants et recevra une SMTr sur le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral droit. Le sous-groupe 2 est caractérisé par des déficits cognitifs importants et recevra une rTMS sur le lobule pariétal inférieur gauche, parcourue par une IRM individuelle et une carte de connectivité fonctionnelle avec l'hippocampe gauche. Le sous-groupe 3 est caractérisé par des symptômes positifs et recevra une rTMS profonde sur ACC à l'aide d'une bobine H7. Le présent projet, s'il est réalisé avec succès, promeut la thérapie physique non invasive en psychiatrie à un niveau nettement supérieur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jijun Wang, M.D, Ph.D
- Numéro de téléphone: 86-21-34773065
- E-mail: jijunwang27@163.com
Lieux d'étude
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Shenzhen, Chine
- Recrutement
- Shenzhen Kangning Hospital
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Contact:
- Lingyun Zeng
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Tianjin, Chine
- Recrutement
- Tianjin Anding Hospital
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Contact:
- Bin Zhang
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Pas encore de recrutement
- The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
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Contact:
- Liping Cao
-
-
Jiang Su
-
Nantong, Jiang Su, Chine, 226000
- Recrutement
- Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
-
Contact:
- Xing Chen
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- Suzhou Guangji Hospital
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Contact:
- Li Hui, PhD
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-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200030
- Recrutement
- Shanghai Mental Health Center
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Contact:
- Jijun Wang, MD, PhD
- E-mail: jijunwang27@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Pour les sujets à haut risque clinique de psychose
Critère d'intégration:
- Identifié par un entretien en face à face utilisant la version chinoise de l'entretien structuré pour les syndromes prodromiques / échelle des symptômes prodromiques (SIPS/SOPS) ;
- Compte tenu du consentement écrit pour la participation.
- Âge entre 15 et 45 ans ;
- QI>69 ;
- Scores totaux PANSS >= 55
Critère d'exclusion:
- toute contre-indication au traitement TMS ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- toxicomanie ou alcoolisme au cours des trois derniers mois
- tout trouble sensorimoteur (par exemple, trouble auditif, perte de la vue), ou toute maladie neurologique (lésion cérébrale, épilepsie) ou toute autre maladie physique pouvant entraîner des symptômes psychotiques.
Pour les sujets présentant un premier épisode de schizophrénie
Critère d'intégration:
- Répondre aux critères diagnostiques du DSM-V pour la schizophrénie ;
- Compte tenu du consentement écrit pour la participation.
- Âge entre 15 et 45 ans ;
- QI>69 ;
- lors du premier épisode sans rémission complète ;
- Scores totaux PANSS >= 55 ;
- dans le cadre de la SMTr, les patients peuvent recevoir des antipsychotiques de deuxième génération, à l'exception de la clozapine à des doses stables
Critère d'exclusion:
- toute contre-indication au traitement TMS ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- toxicomanie ou alcoolisme au cours des trois derniers mois
- tout trouble sensorimoteur (par exemple, trouble auditif, perte de la vue), ou toute maladie neurologique (lésion cérébrale, épilepsie) ou toute autre maladie physique pouvant entraîner des symptômes psychotiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: TMS actif ciblant à la fois le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral droit.
Les sujets identifiés comme présentant des symptômes négatifs importants seront randomisés dans un groupe actif, qui recevra une SMTr active sur le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral droit parcouru par une IRM individuelle.
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Tous les sujets présentant une psychose précoce seront divisés en trois sous-groupes déterminés par leurs symptômes psychotiques et leur cognition.
Il existe trois stratégies SMTr : (1) Pour le sous-groupe 1, caractérisé par des symptômes négatifs, iTBS sur le cervelet et 1 Hz sur le DLPFC droit ; (2) Pour le sous-groupe 2, caractérisé par des déficits cognitifs, 20 Hz sur le cortex pariétal inférieur gauche ; (3) Pour le sous-groupe 3, caractérisé par des symptômes positifs : 10 Hz sur ACC.
Dix à vingt séances de rTMS seront délivrées à chaque patient pendant la période d'intervention.
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Comparateur factice: Sham TMS ciblant à la fois le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral droit
Les sujets identifiés comme présentant des symptômes négatifs importants seront randomisés dans un groupe fictif, qui recevra une rTMS fictive sur le cervelet et le cortex préfrontal dorsolatéral droit parcouru par une IRM individuelle.
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Tous les sujets présentant une psychose précoce seront divisés en trois sous-groupes déterminés par leurs symptômes psychotiques et leur cognition.
Il existe trois stratégies SMTr : (1) Pour le sous-groupe 1, caractérisé par des symptômes négatifs, iTBS sur le cervelet et 1 Hz sur le DLPFC droit ; (2) Pour le sous-groupe 2, caractérisé par des déficits cognitifs, 20 Hz sur le cortex pariétal inférieur gauche ; (3) Pour le sous-groupe 3, caractérisé par des symptômes positifs : 10 Hz sur ACC.
Dix à vingt séances de rTMS seront délivrées à chaque patient pendant la période d'intervention.
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Comparateur actif: TMS actif ciblant le lobule pariétal inférieur gauche
Les sujets identifiés avec des déficits cognitifs importants seront randomisés dans un groupe actif, qui recevra une rTMS active sur le lobule pariétal inférieur gauche, parcourue par IRM individuelle et carte de connectivité fonctionnelle avec l'hippocampe gauche.
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Tous les sujets présentant une psychose précoce seront divisés en trois sous-groupes déterminés par leurs symptômes psychotiques et leur cognition.
Il existe trois stratégies SMTr : (1) Pour le sous-groupe 1, caractérisé par des symptômes négatifs, iTBS sur le cervelet et 1 Hz sur le DLPFC droit ; (2) Pour le sous-groupe 2, caractérisé par des déficits cognitifs, 20 Hz sur le cortex pariétal inférieur gauche ; (3) Pour le sous-groupe 3, caractérisé par des symptômes positifs : 10 Hz sur ACC.
Dix à vingt séances de rTMS seront délivrées à chaque patient pendant la période d'intervention.
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Comparateur placebo: Sham TMS ciblant le lobule pariétal inférieur gauche
Les sujets identifiés avec des déficits cognitifs importants seront randomisés dans un groupe fictif, qui recevra une rTMS fictive sur le lobule pariétal inférieur gauche, parcourue par IRM individuelle et carte de connectivité fonctionnelle avec l'hippocampe gauche.
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Tous les sujets présentant une psychose précoce seront divisés en trois sous-groupes déterminés par leurs symptômes psychotiques et leur cognition.
Il existe trois stratégies SMTr : (1) Pour le sous-groupe 1, caractérisé par des symptômes négatifs, iTBS sur le cervelet et 1 Hz sur le DLPFC droit ; (2) Pour le sous-groupe 2, caractérisé par des déficits cognitifs, 20 Hz sur le cortex pariétal inférieur gauche ; (3) Pour le sous-groupe 3, caractérisé par des symptômes positifs : 10 Hz sur ACC.
Dix à vingt séances de rTMS seront délivrées à chaque patient pendant la période d'intervention.
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Comparateur actif: TMS profond actif utilisant la bobine Brainways H7 ciblant l'ACC
Les sujets identifiés comme présentant des symptômes positifs seront randomisés dans un groupe actif, qui recevra une rTMS profonde active sur ACC à l'aide d'une bobine H7.
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Tous les sujets présentant une psychose précoce seront divisés en trois sous-groupes déterminés par leurs symptômes psychotiques et leur cognition.
Il existe trois stratégies SMTr : (1) Pour le sous-groupe 1, caractérisé par des symptômes négatifs, iTBS sur le cervelet et 1 Hz sur le DLPFC droit ; (2) Pour le sous-groupe 2, caractérisé par des déficits cognitifs, 20 Hz sur le cortex pariétal inférieur gauche ; (3) Pour le sous-groupe 3, caractérisé par des symptômes positifs : 10 Hz sur ACC.
Dix à vingt séances de rTMS seront délivrées à chaque patient pendant la période d'intervention.
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Comparateur placebo: Sham TMS profond utilisant la bobine Brainways H7 ciblant l'ACC
Les sujets identifiés avec des symptômes positifs seront randomisés dans un groupe fictif, qui recevra une rTMS profonde fictive sur ACC à l'aide d'une bobine H7.
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Tous les sujets présentant une psychose précoce seront divisés en trois sous-groupes déterminés par leurs symptômes psychotiques et leur cognition.
Il existe trois stratégies SMTr : (1) Pour le sous-groupe 1, caractérisé par des symptômes négatifs, iTBS sur le cervelet et 1 Hz sur le DLPFC droit ; (2) Pour le sous-groupe 2, caractérisé par des déficits cognitifs, 20 Hz sur le cortex pariétal inférieur gauche ; (3) Pour le sous-groupe 3, caractérisé par des symptômes positifs : 10 Hz sur ACC.
Dix à vingt séances de rTMS seront délivrées à chaque patient pendant la période d'intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (le nombre de non-répondants) pour le sous-groupe 1 et le sous-groupe 3
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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La réponse ou le répondeur sera déterminé par la réduction des scores totaux PANSS >= 25 %
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Amélioration de la cognition pour le sous-groupe 2
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Modification du score BVMT-R tel que mesuré par MCCB
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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effet secondaire et sécurité
Délai: pendant et après l'intervention rTMS
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la fréquence et la gravité des effets secondaires
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pendant et après l'intervention rTMS
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résultat clinique
Délai: 1 an
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rémission, non-rémission ou rechute
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1 an
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Amélioration des symptômes psychotiques
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Les changements des scores PANSS et des scores des sous-échelles
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Amélioration des symptômes prodromiques
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Les changements des scores SOPS et des scores des sous-échelles
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Amélioration de la fonction cognitive
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Les changements de tous les domaines cognitifs évalués par MCCB
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Amélioration du fonctionnement global
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Le GAF change
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Connectivité fonctionnelle
Délai: Dans la semaine suivant l'intervention rTMS
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changements dans les modèles de connectivité fonctionnelle du cerveau entier
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Dans la semaine suivant l'intervention rTMS
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La précision de la prédiction avec les biotypes de connectivité fonctionnelle au départ
Délai: 1 an
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L'association des résultats cliniques après une intervention de SMTr avec des biotypes de connectivité fonctionnelle au départ
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1 an
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changement dans le score de risque de psychose individualisé
Délai: Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Pour les sujets présentant un risque clinique élevé de psychose, le score de risque de psychose individualisé sera calculé en utilisant les symptômes cliniques et la cognition, qui indiquent le risque de psychose à l'avenir.
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Dans les 24 heures suivant l'intervention rTMS
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jijun Wang, M.D., Ph.D, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brady RO Jr, Gonsalvez I, Lee I, Ongur D, Seidman LJ, Schmahmann JD, Eack SM, Keshavan MS, Pascual-Leone A, Halko MA. Cerebellar-Prefrontal Network Connectivity and Negative Symptoms in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019 Jul 1;176(7):512-520. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18040429. Epub 2019 Jan 30.
- Cui H, Giuliano AJ, Zhang T, Xu L, Wei Y, Tang Y, Qian Z, Stone LM, Li H, Whitfield-Gabrieli S, Niznikiewicz M, Keshavan MS, Shenton ME, Wang J, Stone WS. Cognitive dysfunction in a psychotropic medication-naive, clinical high-risk sample from the ShangHai-At-Risk-for-Psychosis (SHARP) study: Associations with clinical outcomes. Schizophr Res. 2020 Dec;226:138-146. doi: 10.1016/j.schres.2020.06.018. Epub 2020 Jul 18.
- Wang J, Zhou Y, Gan H, Pang J, Li H, Wang J, Li C. Efficacy Towards Negative Symptoms and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Patients with Schizophrenia: A Systematic Review. Shanghai Arch Psychiatry. 2017 Apr 25;29(2):61-76. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.217024.
- Zhuo K, Tang Y, Song Z, Wang Y, Wang J, Qian Z, Li H, Xiang Q, Chen T, Yang Z, Xu Y, Fan X, Wang J, Liu D. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an adjunctive treatment for negative symptoms and cognitive impairment in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, sham-controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 May 8;15:1141-1150. doi: 10.2147/NDT.S196086. eCollection 2019.
- Tang Y, Jiao X, Wang J, Zhu T, Zhou J, Qian Z, Zhang T, Cui H, Li H, Tang X, Xu L, Zhang L, Wei Y, Sheng J, Liu L, Wang J. Dynamic Functional Connectivity Within the Fronto-Limbic Network Induced by Intermittent Theta-Burst Stimulation: A Pilot Study. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:944. doi: 10.3389/fnins.2019.00944. eCollection 2019.
- Tang Y, Xu L, Zhu T, Cui H, Qian Z, Kong G, Tang X, Wei Y, Zhang T, Hu Y, Sheng J, Wang J. Visuospatial Learning Selectively Enhanced by Personalized Transcranial Magnetic Stimulation over Parieto-Hippocampal Network among Patients at Clinical High-Risk for Psychosis. Schizophr Bull. 2023 Jul 4;49(4):923-932. doi: 10.1093/schbul/sbad015.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRC2018ZD01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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