初期精神病における反復経頭蓋磁気刺激と機能的結合バイオタイプ
初期の精神病と機能的結合バイオタイプの被験者における反復経頭蓋磁気刺激
統合失調症は生涯にわたる病気であり、初期段階の管理が長期的な転帰の鍵となります。 統合失調症の初期段階には前駆症状と最初のエピソードが含まれ、その間に患者は精神病症状 (陽性症状、陰性症状) と認知障害を示します。 これらの症状を治療するためにしばしば抗精神病薬が処方されますが、患者の 3 分の 1 以上はうまく反応しません。 例えば、認知障害に関しては、The Measurement and Treatment Research to Improvement Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) の Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) を使用して評価された視覚空間学習が重要な役割を果たしている可能性があります。前駆期の精神病の転換では、対応する介入がまだありません。
反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、新しい非侵襲的な脳刺激です。 以前の研究では、そのアプリケーションは主に陰性症状に焦点を当てており、有望な発見を示しています。 ただし、特に患者の顕著な苦情によると、その有効性には多くの改善が必要であり、ターゲットの最適化と精度が緊急に必要です. この問題を解決するために、本プロジェクトでは、疾患の初期段階にある患者をリクルートすること、症状と認知に応じて異なるプロトコルの rTMS を投与すること、機能的結合のバイオタイプを rTMS の有効性と関連付けることの 3 つの側面で努力することを提案しました。 すべての被験者は、本研究での rTMS 介入の前に MRI スキャンを受けます。 現在のプロトコルの rTMS の臨床効果は、早期精神病における機能的接続のバイオタイプを検証するために適用されます。 バイオタイプは、既存の独立したデータセットを使用して決定されます。これには、利用可能な安静時 MRI の 650 例 (前駆期の患者 400 例、最初のエピソードの患者 100 例、対照 150 例を含む) が含まれます。
個々の rTMS ターゲットは、個々のニューロ イメージング ナビゲーションに基づいて最適化されます。 現在のプロトコルでは、300 の新しいケースを募集し、最適化された rTMS プロトコルの有効性をテストするために多施設無作為化臨床試験を実施します。 すべての患者は、陰性症状、陽性症状、認知度に応じて層別化され、これは精神科医と rTMS セラピストのパネルによって決定されます。 3 つのサブグループのそれぞれで約 100 例と推定されます。 サブグループ 1 は顕著な陰性症状を特徴とし、小脳および右背外側前頭前皮質で rTMS を受けます。 サブグループ 2 は、顕著な認知障害を特徴とし、個々の MRI および左海馬との機能的結合マップによってナビゲートされる左下頭頂小葉で rTMS を受け取ります。 サブグループ 3 は陽性症状が特徴で、H7 コイルを使用して ACC で深い rTMS を受けます。 本プロジェクトが成功すれば、精神医学における非侵襲的理学療法が大幅に高いレベルに進むことになるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
統合失調症は生涯にわたる病気であり、その初期段階の管理が長期的な転帰の鍵となります。 統合失調症の初期段階には前駆期と最初のエピソードが含まれ、その間に患者は精神病症状 (陽性症状、陰性症状) と認知障害を示します。 これらの症状を治療するために抗精神病薬が処方されることがよくありますが、3 分の 1 以上の患者には十分な反応が得られません。 たとえば、認知障害に関しては、統合失調症における認知機能を改善するための測定と治療研究(MATRICS)の改訂版簡易視覚空間記憶テスト(BVMT-R)を使用して評価された視覚空間学習が重要な役割を果たす可能性があります コンセンサス認知バッテリー(MCCB)前駆期における精神病の転換には、対応する介入がまだありません。
反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、新しい非侵襲的な脳刺激です。 これまでの研究では、その応用は主に陰性症状に焦点を当てており、有望な発見が示されています。 しかし、その有効性には改善の余地が多く、特に患者の顕著な訴えによれば、標的の最適化と精度が緊急に必要とされている。 この問題を解決するために、本プロジェクトでは、病気の初期段階で患者を募集すること、症状や認知に応じて異なるプロトコールのrTMSを投与すること、そして機能的結合性のバイオタイプとrTMSの有効性を関連付けるという3つの側面で努力することを提案した。 本研究では、rTMS 介入前にすべての被験者が MRI スキャンを受けます。 本プロトコルの rTMS の臨床有効性は、初期精神病における機能的接続のバイオタイプを検証するために適用されます。 バイオタイプは、利用可能な安静時 MRI 症例 650 件(前駆期の患者 400 人、初発症状の患者 100 人、対照 150 人を含む)を含む既存の独立したデータセットを使用して決定されます。
個々の rTMS ターゲットは、個々の神経画像ナビゲーションに基づいて最適化されます。 現在のプロトコルでは、300 人の新しい症例を募集し、多施設共同ランダム化臨床試験を実施して、最適化された rTMS プロトコルの有効性をテストします。 すべての患者は陰性症状、陽性症状、認知に応じて層別化され、これは精神科医とrTMSセラピストのパネルによって決定されます。 3 つのサブグループのそれぞれに約 100 件の症例があると推定されます。 サブグループ 1 は顕著な陰性症状を特徴とし、小脳および右背外側前頭前野にわたって rTMS を受けます。 サブグループ 2 は顕著な認知障害を特徴とし、個々の MRI および左海馬との機能的接続マップによってナビゲートされる左下頭頂小葉上で rTMS を受けます。 サブグループ 3 は陽性症状を特徴としており、H7 コイルを使用して ACC 上で深い rTMS を受けます。 このプロジェクトが成功すれば、精神科における非侵襲的理学療法が大幅に高いレベルに推進されることになる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jijun Wang, M.D, Ph.D
- 電話番号:86-21-34773065
- メール:jijunwang27@163.com
研究場所
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Shenzhen、中国
- 募集
- Shenzhen Kangning Hospital
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コンタクト:
- Lingyun Zeng
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Tianjin、中国
- 募集
- Tianjin Anding Hospital
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コンタクト:
- Bin Zhang
-
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- まだ募集していません
- The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
-
コンタクト:
- Liping Cao
-
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Jiang Su
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Nantong、Jiang Su、中国、226000
- 募集
- Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
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コンタクト:
- Xing Chen
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国
- 募集
- SuZhou GuangJi Hospital
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コンタクト:
- Li Hui, PhD
-
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 募集
- Shanghai Mental Health Center
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コンタクト:
- Jijun Wang, MD, PhD
- メール:jijunwang27@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
臨床的に精神病のリスクが高い被験者向け
包含基準:
- 前駆症状の構造化面接/前駆症状の尺度(SIPS / SOPS)の中国語版を使用した対面面接によって識別されます。
- 書面による参加同意を得た場合。
- 15 歳から 45 歳までの年齢。
- IQ>69;
- PANSS 合計スコア >= 55
除外基準:
- -TMS治療または磁気共鳴画像法(MRI)に対する禁忌
- 最近 3 か月以内の物質またはアルコールの乱用
- 感覚運動障害(聴覚障害、失明など)、神経疾患(脳損傷、てんかん)、または精神病症状を引き起こす可能性のあるその他の身体疾患。
初回エピソード統合失調症患者の場合
包含基準:
- 統合失調症の DSM-V 診断基準を満たす;
- 書面による参加同意を得た場合。
- 15 歳から 45 歳までの年齢。
- IQ>69;
- 完全な寛解なしの最初のエピソードの間。
- PANSS 合計スコア >= 55;
- rTMSを受けている間、患者は安定した用量のクロザピンを除く第2世代の抗精神病薬を受けることができます
除外基準:
- -TMS治療または磁気共鳴画像法(MRI)に対する禁忌
- 最近 3 か月以内の物質またはアルコールの乱用
- 感覚運動障害(聴覚障害、失明など)、神経疾患(脳損傷、てんかん)、または精神病症状を引き起こす可能性のあるその他の身体疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:小脳と右背外側前頭前野の両方をターゲットとするアクティブ TMS。
顕著な陰性症状があると特定された対象は、活動群に無作為に割り付けられ、個別のMRIによってナビゲートされた小脳および右背外側前頭前皮質上で活動的rTMSを受けることになる。
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初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。
rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。
介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
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偽コンパレータ:小脳と右背外側前頭前野の両方を標的とした偽TMS
顕著な陰性症状があると特定された被験者は、無作為に偽グループに分けられ、個別の MRI によってナビゲートされた小脳および右背外側前頭前野に対して偽 rTMS を受けることになります。
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初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。
rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。
介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
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アクティブコンパレータ:左下頭頂小葉を標的としたアクティブ TMS
顕著な認知障害があると特定された被験者は、活動的なグループにランダムに割り付けられ、左下頭頂小葉に対して活動的なrTMSを受け、個々のMRIと左海馬との機能的接続マップによってナビゲートされます。
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初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。
rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。
介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
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プラセボコンパレーター:左下頭頂小葉を標的とした偽TMS
顕著な認知障害があると特定された被験者は、偽のグループに無作為に割り付けられ、左下頭頂小葉に偽のrTMSが投与され、個々のMRIと左海馬との機能的接続マップによってナビゲートされます。
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初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。
rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。
介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
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アクティブコンパレータ:ACC をターゲットとする Brainways H7 コイルを使用したアクティブディープ TMS
陽性症状があると特定された被験者は、アクティブグループに無作為に割り付けられ、H7 コイルを使用して ACC 上でアクティブ深部 rTMS を受けます。
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初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。
rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。
介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
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プラセボコンパレーター:ACC をターゲットとする Brainways H7 コイルを使用した疑似深部 TMS
陽性症状があると特定された対象は、偽のグループに無作為に割り付けられ、H7 コイルを使用して ACC 上で偽の深い rTMS を受けます。
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初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。
rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。
介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブグループ 1 とサブグループ 3 の応答率 (無応答者の数)
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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応答または応答者は、PANSS 合計スコアの 25% 以上の減少によって決定されます。
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RTMS介入後24時間以内
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サブグループ 2 の認知力の向上
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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MCCB によって測定された BVMT-R スコアの変化
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RTMS介入後24時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副作用と安全性
時間枠:rTMS 介入中および介入後
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副作用の頻度と重症度
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rTMS 介入中および介入後
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臨床転帰
時間枠:1年
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寛解、非寛解または再発
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1年
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精神症状の改善
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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PANSSスコアとサブスケールスコアの推移
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RTMS介入後24時間以内
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前駆症状の改善
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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SOPSスコアとサブスケールスコアの推移
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RTMS介入後24時間以内
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認知機能の改善
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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MCCBによって評価されたすべての認知領域の変化
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RTMS介入後24時間以内
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グローバル機能の向上
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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GAFの変化
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RTMS介入後24時間以内
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機能的な接続性
時間枠:RTMS介入後1週間以内
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脳全体の機能的接続パターンの変化
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RTMS介入後1週間以内
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ベースラインでの機能的接続性バイオタイプによる予測の精度
時間枠:1年
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RTMS介入後の臨床転帰とベースラインでの機能的結合性バイオタイプとの関連性
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1年
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個別の精神病リスクスコアの変化
時間枠:RTMS介入後24時間以内
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臨床的に精神病のリスクが高い被験者については、将来の精神病リスクを示す臨床症状と認知を使用して、個別の精神病リスクスコアが計算されます。
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RTMS介入後24時間以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Jijun Wang, M.D., Ph.D、Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brady RO Jr, Gonsalvez I, Lee I, Ongur D, Seidman LJ, Schmahmann JD, Eack SM, Keshavan MS, Pascual-Leone A, Halko MA. Cerebellar-Prefrontal Network Connectivity and Negative Symptoms in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019 Jul 1;176(7):512-520. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18040429. Epub 2019 Jan 30.
- Cui H, Giuliano AJ, Zhang T, Xu L, Wei Y, Tang Y, Qian Z, Stone LM, Li H, Whitfield-Gabrieli S, Niznikiewicz M, Keshavan MS, Shenton ME, Wang J, Stone WS. Cognitive dysfunction in a psychotropic medication-naive, clinical high-risk sample from the ShangHai-At-Risk-for-Psychosis (SHARP) study: Associations with clinical outcomes. Schizophr Res. 2020 Dec;226:138-146. doi: 10.1016/j.schres.2020.06.018. Epub 2020 Jul 18.
- Wang J, Zhou Y, Gan H, Pang J, Li H, Wang J, Li C. Efficacy Towards Negative Symptoms and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Patients with Schizophrenia: A Systematic Review. Shanghai Arch Psychiatry. 2017 Apr 25;29(2):61-76. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.217024.
- Zhuo K, Tang Y, Song Z, Wang Y, Wang J, Qian Z, Li H, Xiang Q, Chen T, Yang Z, Xu Y, Fan X, Wang J, Liu D. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an adjunctive treatment for negative symptoms and cognitive impairment in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, sham-controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 May 8;15:1141-1150. doi: 10.2147/NDT.S196086. eCollection 2019.
- Tang Y, Jiao X, Wang J, Zhu T, Zhou J, Qian Z, Zhang T, Cui H, Li H, Tang X, Xu L, Zhang L, Wei Y, Sheng J, Liu L, Wang J. Dynamic Functional Connectivity Within the Fronto-Limbic Network Induced by Intermittent Theta-Burst Stimulation: A Pilot Study. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:944. doi: 10.3389/fnins.2019.00944. eCollection 2019.
- Tang Y, Xu L, Zhu T, Cui H, Qian Z, Kong G, Tang X, Wei Y, Zhang T, Hu Y, Sheng J, Wang J. Visuospatial Learning Selectively Enhanced by Personalized Transcranial Magnetic Stimulation over Parieto-Hippocampal Network among Patients at Clinical High-Risk for Psychosis. Schizophr Bull. 2023 Jul 4;49(4):923-932. doi: 10.1093/schbul/sbad015.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)の臨床試験
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical完了