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初期精神病における反復経頭蓋磁気刺激と機能的結合バイオタイプ

2023年12月21日 更新者:Jijun Wang、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

初期の精神病と機能的結合バイオタイプの被験者における反復経頭蓋磁気刺激

統合失調症は生涯にわたる病気であり、初期段階の管理が長期的な転帰の鍵となります。 統合失調症の初期段階には前駆症状と最初のエピソードが含まれ、その間に患者は精神病症状 (陽性症状、陰性症状) と認知障害を示します。 これらの症状を治療するためにしばしば抗精神病薬が処方されますが、患者の 3 分の 1 以上はうまく反応しません。 例えば、認知障害に関しては、The Measurement and Treatment Research to Improvement Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) の Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R) を使用して評価された視覚空間学習が重要な役割を果たしている可能性があります。前駆期の精神病の転換では、対応する介入がまだありません。

反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、新しい非侵襲的な脳刺激です。 以前の研究では、そのアプリケーションは主に陰性症状に焦点を当てており、有望な発見を示しています。 ただし、特に患者の顕著な苦情によると、その有効性には多くの改善が必要であり、ターゲットの最適化と精度が緊急に必要です. この問題を解決するために、本プロジェクトでは、疾患の初期段階にある患者をリクルートすること、症状と認知に応じて異なるプロトコルの rTMS を投与すること、機能的結合のバイオタイプを rTMS の有効性と関連付けることの 3 つの側面で努力することを提案しました。 すべての被験者は、本研究での rTMS 介入の前に MRI スキャンを受けます。 現在のプロトコルの rTMS の臨床効果は、早期精神病における機能的接続のバイオタイプを検証するために適用されます。 バイオタイプは、既存の独立したデータセットを使用して決定されます。これには、利用可能な安静時 MRI の 650 例 (前駆期の患者 400 例、最初のエピソードの患者 100 例、対照 150 例を含む) が含まれます。

個々の rTMS ターゲットは、個々のニューロ イメージング ナビゲーションに基づいて最適化されます。 現在のプロトコルでは、300 の新しいケースを募集し、最適化された rTMS プロトコルの有効性をテストするために多施設無作為化臨床試験を実施します。 すべての患者は、陰性症状、陽性症状、認知度に応じて層別化され、これは精神科医と rTMS セラピストのパネルによって決定されます。 3 つのサブグループのそれぞれで約 100 例と推定されます。 サブグループ 1 は顕著な陰性症状を特徴とし、小脳および右背外側前頭前皮質で rTMS を受けます。 サブグループ 2 は、顕著な認知障害を特徴とし、個々の MRI および左海馬との機能的結合マップによってナビゲートされる左下頭頂小葉で rTMS を受け取ります。 サブグループ 3 は陽性症状が特徴で、H7 コイルを使用して ACC で深い rTMS を受けます。 本プロジェクトが成功すれば、精神医学における非侵襲的理学療法が大幅に高いレベルに進むことになるでしょう。

調査の概要

詳細な説明

統合失調症は生涯にわたる病気であり、その初期段階の管理が長期的な転帰の鍵となります。 統合失調症の初期段階には前駆期と最初のエピソードが含まれ、その間に患者は精神病症状 (陽性症状、陰性症状) と認知障害を示します。 これらの症状を治療するために抗精神病薬が処方されることがよくありますが、3 分の 1 以上の患者には十分な反応が得られません。 たとえば、認知障害に関しては、統合失調症における認知機能を改善するための測定と治療研究(MATRICS)の改訂版簡易視覚空間記憶テスト(BVMT-R)を使用して評価された視覚空間学習が重要な役割を果たす可能性があります コンセンサス認知バッテリー(MCCB)前駆期における精神病の転換には、対応する介入がまだありません。

反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、新しい非侵襲的な脳刺激です。 これまでの研究では、その応用は主に陰性症状に焦点を当てており、有望な発見が示されています。 しかし、その有効性には改善の余地が多く、特に患者の顕著な訴えによれば、標的の最適化と精度が緊急に必要とされている。 この問題を解決するために、本プロジェクトでは、病気の初期段階で患者を募集すること、症状や認知に応じて異なるプロトコールのrTMSを投与すること、そして機能的結合性のバイオタイプとrTMSの有効性を関連付けるという3つの側面で努力することを提案した。 本研究では、rTMS 介入前にすべての被験者が MRI スキャンを受けます。 本プロトコルの rTMS の臨床有効性は、初期精神病における機能的接続のバイオタイプを検証するために適用されます。 バイオタイプは、利用可能な安静時 MRI 症例 650 件(前駆期の患者 400 人、初発症状の患者 100 人、対照 150 人を含む)を含む既存の独立したデータセットを使用して決定されます。

個々の rTMS ターゲットは、個々の神経画像ナビゲーションに基づいて最適化されます。 現在のプロトコルでは、300 人の新しい症例を募集し、多施設共同ランダム化臨床試験を実施して、最適化された rTMS プロトコルの有効性をテストします。 すべての患者は陰性症状、陽性症状、認知に応じて層別化され、これは精神科医とrTMSセラピストのパネルによって決定されます。 3 つのサブグループのそれぞれに約 100 件の症例があると推定されます。 サブグループ 1 は顕著な陰性症状を特徴とし、小脳および右背外側前頭前野にわたって rTMS を受けます。 サブグループ 2 は顕著な認知障害を特徴とし、個々の MRI および左海馬との機能的接続マップによってナビゲートされる左下頭頂小葉上で rTMS を受けます。 サブグループ 3 は陽性症状を特徴としており、H7 コイルを使用して ACC 上で深い rTMS を受けます。 このプロジェクトが成功すれば、精神科における非侵襲的理学療法が大幅に高いレベルに推進されることになる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

300

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Shenzhen、中国
        • 募集
        • Shenzhen Kangning Hospital
        • コンタクト:
          • Lingyun Zeng
      • Tianjin、中国
        • 募集
        • Tianjin Anding Hospital
        • コンタクト:
          • Bin Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • まだ募集していません
        • The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
        • コンタクト:
          • Liping Cao
    • Jiang Su
      • Nantong、Jiang Su、中国、226000
        • 募集
        • Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
        • コンタクト:
          • Xing Chen
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 募集
        • SuZhou GuangJi Hospital
        • コンタクト:
          • Li Hui, PhD
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200030
        • 募集
        • Shanghai Mental Health Center
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年~45年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

臨床的に精神病のリスクが高い被験者向け

包含基準:

  • 前駆症状の構造化面接/前駆症状の尺度(SIPS / SOPS)の中国語版を使用した対面面接によって識別されます。
  • 書面による参加同意を得た場合。
  • 15 歳から 45 歳までの年齢。
  • IQ>69;
  • PANSS 合計スコア >= 55

除外基準:

  • -TMS治療または磁気共鳴画像法(MRI)に対する禁忌
  • 最近 3 か月以内の物質またはアルコールの乱用
  • 感覚運動障害(聴覚障害、失明など)、神経疾患(脳損傷、てんかん)、または精神病症状を引き起こす可能性のあるその他の身体疾患。

初回エピソード統合失調症患者の場合

包含基準:

  • 統合失調症の DSM-V 診断基準を満たす;
  • 書面による参加同意を得た場合。
  • 15 歳から 45 歳までの年齢。
  • IQ>69;
  • 完全な寛解なしの最初のエピソードの間。
  • PANSS 合計スコア >= 55;
  • rTMSを受けている間、患者は安定した用量のクロザピンを除く第2世代の抗精神病薬を受けることができます

除外基準:

  • -TMS治療または磁気共鳴画像法(MRI)に対する禁忌
  • 最近 3 か月以内の物質またはアルコールの乱用
  • 感覚運動障害(聴覚障害、失明など)、神経疾患(脳損傷、てんかん)、または精神病症状を引き起こす可能性のあるその他の身体疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:小脳と右背外側前頭前野の両方をターゲットとするアクティブ TMS。
顕著な陰性症状があると特定された対象は、活動群に無作為に割り付けられ、個別のMRIによってナビゲートされた小脳および右背外側前頭前皮質上で活動的rTMSを受けることになる。
初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。 rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。 介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
偽コンパレータ:小脳と右背外側前頭前野の両方を標的とした偽TMS
顕著な陰性症状があると特定された被験者は、無作為に偽グループに分けられ、個別の MRI によってナビゲートされた小脳および右背外側前頭前野に対して偽 rTMS を受けることになります。
初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。 rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。 介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
アクティブコンパレータ:左下頭頂小葉を標的としたアクティブ TMS
顕著な認知障害があると特定された被験者は、活動的なグループにランダムに割り付けられ、左下頭頂小葉に対して活動的なrTMSを受け、個々のMRIと左海馬との機能的接続マップによってナビゲートされます。
初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。 rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。 介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
プラセボコンパレーター:左下頭頂小葉を標的とした偽TMS
顕著な認知障害があると特定された被験者は、偽のグループに無作為に割り付けられ、左下頭頂小葉に偽のrTMSが投与され、個々のMRIと左海馬との機能的接続マップによってナビゲートされます。
初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。 rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。 介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
アクティブコンパレータ:ACC をターゲットとする Brainways H7 コイルを使用したアクティブディープ TMS
陽性症状があると特定された被験者は、アクティブグループに無作為に割り付けられ、H7 コイルを使用して ACC 上でアクティブ深部 rTMS を受けます。
初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。 rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。 介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。
プラセボコンパレーター:ACC をターゲットとする Brainways H7 コイルを使用した疑似深部 TMS
陽性症状があると特定された対象は、偽のグループに無作為に割り付けられ、H7 コイルを使用して ACC 上で偽の深い rTMS を受けます。
初期精神病を患うすべての被験者は、精神病症状と認知によって決定される 3 つのサブグループに分類されます。 rTMS 戦略は 3 つあります。(1) 陰性症状を特徴とするサブグループ 1 の場合、小脳に対する iTBS および右 DLPFC に対する 1 Hz。 (2) サブグループ 2 の場合、認知障害を特徴とし、左下頭頂皮質上で 20 Hz。 (3) 陽性症状を特徴とするサブグループ 3 の場合: ACC を超える 10 Hz。 介入期間中、rTMS の 10 ~ 20 セッションが各患者に提供されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サブグループ 1 とサブグループ 3 の応答率 (無応答者の数)
時間枠:RTMS介入後24時間以内
応答または応答者は、PANSS 合計スコアの 25% 以上の減少によって決定されます。
RTMS介入後24時間以内
サブグループ 2 の認知力の向上
時間枠:RTMS介入後24時間以内
MCCB によって測定された BVMT-R スコアの変化
RTMS介入後24時間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
副作用と安全性
時間枠:rTMS 介入中および介入後
副作用の頻度と重症度
rTMS 介入中および介入後
臨床転帰
時間枠:1年
寛解、非寛解または再発
1年
精神症状の改善
時間枠:RTMS介入後24時間以内
PANSSスコアとサブスケールスコアの推移
RTMS介入後24時間以内
前駆症状の改善
時間枠:RTMS介入後24時間以内
SOPSスコアとサブスケールスコアの推移
RTMS介入後24時間以内
認知機能の改善
時間枠:RTMS介入後24時間以内
MCCBによって評価されたすべての認知領域の変化
RTMS介入後24時間以内
グローバル機能の向上
時間枠:RTMS介入後24時間以内
GAFの変化
RTMS介入後24時間以内
機能的な接続性
時間枠:RTMS介入後1週間以内
脳全体の機能的接続パターンの変化
RTMS介入後1週間以内
ベースラインでの機能的接続性バイオタイプによる予測の精度
時間枠:1年
RTMS介入後の臨床転帰とベースラインでの機能的結合性バイオタイプとの関連性
1年
個別の精神病リスクスコアの変化
時間枠:RTMS介入後24時間以内
臨床的に精神病のリスクが高い被験者については、将来の精神病リスクを示す臨床症状と認知を使用して、個別の精神病リスクスコアが計算されます。
RTMS介入後24時間以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jijun Wang, M.D., Ph.D、Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月1日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年3月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月18日

最初の投稿 (実際)

2021年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月21日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)の臨床試験

  • Johns Hopkins University
    University of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical
    完了
    双極性うつ病 | 双極Ⅰ型障害
    アメリカ
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