早期精神病和功能连接生物型中的重复经颅磁刺激
早期精神病患者的重复经颅磁刺激和功能连接生物型
精神分裂症是一种终生疾病，早期的管理是其长期结果的关键。 精神分裂症的早期包括前驱期和首发期，患者出现精神病性症状（阳性症状、阴性症状）和认知缺陷。 抗精神病药通常用于治疗这些症状，但超过三分之一的患者反应不佳。 例如，关于认知缺陷，而使用改进精神分裂症认知的测量和治疗研究 (MATRICS) 共识认知电池 (MCCB) 的简要视觉空间记忆测试修订版 (BVMT-R) 评估的视觉空间学习可能发挥重要作用在前驱期精神病的转化中，目前还没有相应的干预措施。
重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种新型的非侵入性脑刺激。 在以前的研究中，它的应用主要集中在阴性症状上，并展示了有希望的发现。 但其疗效有待提高，急需靶向优化和精准化，尤其是针对患者的突出主诉。 为了解决这个问题，本项目建议在 3 个方面做出努力：在疾病早期招募患者，根据症状和认知管理不同方案的 rTMS，以及将功能连接的生物型与 rTMS 的疗效相关联。 在本研究的 rTMS 干预之前，所有受试者都将接受 MRI 扫描。 本协议 rTMS 的临床疗效将应用于验证早期精神病中功能连接的生物型。 生物型将使用现有的独立数据集确定，其中包括 650 个可用的静息 MRI 病例（包括 400 名前驱期患者、100 名首发患者和 150 名对照）。
个体 rTMS 目标将基于个体神经影像学导航进行优化。 在目前的协议中，我们将招募 300 个新病例并进行多中心和随机临床试验，以测试我们优化的 rTMS 协议的有效性。 所有患者将根据他们的阴性症状、阳性症状和认知进行分层，这将由一组精神科医生和 rTMS 治疗师决定。 据估计，三个亚组中的每一个约有 100 个病例。 亚组 1 的特点是显着的阴性症状，将在小脑和右背外侧前额叶皮层接受 rTMS。 亚组 2 的特点是明显的认知缺陷，将在左下顶叶小叶上接受 rTMS，通过单独的 MRI 和与左海马体的功能连接图进行导航。 亚组 3 的特点是阳性症状，将使用 H7 线圈在 ACC 上接受深度 rTMS。 本项目如果顺利实施，将把精神科的无创物理治疗推向一个更高的水平。
研究概览
详细说明
精神分裂症是一种终生疾病，早期的治疗是其长期结果的关键。 精神分裂症的早期阶段包括前驱期和首发期，患者出现精神症状（阳性症状、阴性症状）和认知缺陷。 通常会开抗精神病药物来治疗这些症状，但超过三分之一的患者反应不佳。 例如，关于认知缺陷，虽然使用改进精神分裂症认知的测量和治疗研究（MATRICS）的简短视觉空间记忆测试修订版（BVMT-R）评估视觉空间学习可能发挥重要作用，但共识认知电池（MCCB）可能发挥重要作用在前驱期精神病的转化中，目前还没有相应的干预措施。
重复经颅磁刺激（rTMS）是一种新型的非侵入性脑刺激方法。 在之前的研究中，其应用主要集中在阴性症状上，并展示了有希望的结果。 但其疗效还有待提高，迫切需要靶点优化和精准化，特别是根据患者的突出主诉。 为了解决这个问题，本项目建议在三个方面做出努力：招募疾病早期的患者，根据症状和认知进行不同方案的rTMS，以及将功能连接的生物型与rTMS的疗效联系起来。 在本研究中，所有受试者在 rTMS 干预之前都将接受 MRI 扫描。 本协议 rTMS 的临床疗效将用于验证早期精神病中功能连接的生物型。 生物型将使用现有的独立数据集确定，其中包括 650 例可用的静息 MRI 病例（包括 400 例前驱期患者、100 例首发患者和 150 例对照）。
个体 rTMS 目标将根据个体神经影像导航进行优化。 在目前的方案中，我们将招募 300 个新病例并进行多中心随机临床试验，以测试我们优化的 rTMS 方案的功效。 所有患者将根据阴性症状、阳性症状和认知进行分层，这将由精神科医生和 rTMS 治疗师组成的小组确定。 据估计，三个亚组各约有 100 例病例。 亚组 1 的特点是明显的阴性症状，并将在小脑和右背外侧前额叶皮质上接受 rTMS。 亚组 2 的特点是明显的认知缺陷，将在左顶下小叶接受 rTMS，通过个体 MRI 和左海马功能连接图进行导航。 亚组 3 的特点是阳性症状，将使用 H7 线圈在 ACC 上接受深度 rTMS。 目前的项目如果成功实施，将把精神科的无创物理治疗提升到一个显着的更高水平。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jijun Wang, M.D, Ph.D
- 电话号码：86-21-34773065
- 邮箱：jijunwang27@163.com
学习地点
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Shenzhen、中国
- 招聘中
- Shenzhen Kangning Hospital
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接触：
- Lingyun Zeng
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Tianjin Anding Hospital
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接触：
- Bin Zhang
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 尚未招聘
- The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
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接触：
- Liping Cao
-
-
Jiang Su
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Nantong、Jiang Su、中国、226000
- 招聘中
- Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
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接触：
- Xing Chen
-
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Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国
- 招聘中
- Suzhou Guangji Hospital
-
接触：
- Li Hui, PhD
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200030
- 招聘中
- Shanghai Mental Health Center
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接触：
- Jijun Wang, MD, PhD
- 邮箱：jijunwang27@163.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
对于处于精神病临床高风险的受试者
纳入标准：
- 使用中文版前驱症状结构化访谈/前驱症状量表（SIPS/SOPS）通过面对面访谈确定；
- 鉴于参与的书面同意。
- 年龄在15-45岁之间；
- 智商>69；
- PANSS 总分 >= 55
排除标准：
- TMS 治疗或磁共振成像 (MRI) 的任何禁忌症
- 最近三个月内滥用药物或酒精
- 任何感觉运动障碍（例如，听力障碍、失明），或任何神经系统疾病（脑损伤、癫痫）或任何其他可能导致精神病症状的身体疾病。
对于患有首发精神分裂症的受试者
纳入标准：
- 符合精神分裂症的DSM-V诊断标准；
- 鉴于参与的书面同意。
- 年龄在15-45岁之间；
- 智商>69；
- 在没有完全缓解的第一集中；
- PANSS 总分 >= 55；
- 在接受rTMS期间，患者可以接受除氯氮平外的第二代抗精神病药，剂量稳定
排除标准：
- TMS 治疗或磁共振成像 (MRI) 的任何禁忌症
- 最近三个月内滥用药物或酒精
- 任何感觉运动障碍（例如，听力障碍、失明），或任何神经系统疾病（脑损伤、癫痫）或任何其他可能导致精神病症状的身体疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：主动 TMS 针对小脑和右背外侧前额叶皮层。
被确定为具有明显阴性症状的受试者将被随机分入活跃组，他们将接受由个体 MRI 导航的小脑和右背外侧前额皮质的活跃 rTMS。
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所有患有早期精神病的受试者将根据其精神病症状和认知分为三个亚组。
rTMS 策略共有三种： (1) 对于亚组 1，其特征为阴性症状，小脑上 iTBS 和右 DLPFC 上 1 Hz； (2) 对于以认知缺陷为特征的亚组 2，左下顶叶皮质 20 Hz； (3) 对于以阳性症状为特征的亚组 3：ACC 上 10 Hz。
在干预期间，将为每位患者提供 10 到 20 次 rTMS 治疗。
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假比较器：针对小脑和右侧背外侧前额皮质的假 TMS
被确定为具有明显阴性症状的受试者将被随机分为假手术组，他们将接受由个体 MRI 导航的小脑和右背外侧前额叶皮层的假 rTMS。
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所有患有早期精神病的受试者将根据其精神病症状和认知分为三个亚组。
rTMS 策略共有三种： (1) 对于亚组 1，其特征为阴性症状，小脑上 iTBS 和右 DLPFC 上 1 Hz； (2) 对于以认知缺陷为特征的亚组 2，左下顶叶皮质 20 Hz； (3) 对于以阳性症状为特征的亚组 3：ACC 上 10 Hz。
在干预期间，将为每位患者提供 10 到 20 次 rTMS 治疗。
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有源比较器：主动 TMS 针对左顶下小叶
被确定具有显着认知缺陷的受试者将被随机分为活跃组，他们将在左顶下小叶接受活跃的 rTMS，通过个体 MRI 和与左海马的功能连接图进行导航。
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所有患有早期精神病的受试者将根据其精神病症状和认知分为三个亚组。
rTMS 策略共有三种： (1) 对于亚组 1，其特征为阴性症状，小脑上 iTBS 和右 DLPFC 上 1 Hz； (2) 对于以认知缺陷为特征的亚组 2，左下顶叶皮质 20 Hz； (3) 对于以阳性症状为特征的亚组 3：ACC 上 10 Hz。
在干预期间，将为每位患者提供 10 到 20 次 rTMS 治疗。
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安慰剂比较：假 TMS 针对左顶下小叶
被确定具有显着认知缺陷的受试者将被随机分为假手术组，他们将在左顶下小叶接受假 rTMS，并通过个体 MRI 和与左海马的功能连接图进行导航。
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所有患有早期精神病的受试者将根据其精神病症状和认知分为三个亚组。
rTMS 策略共有三种： (1) 对于亚组 1，其特征为阴性症状，小脑上 iTBS 和右 DLPFC 上 1 Hz； (2) 对于以认知缺陷为特征的亚组 2，左下顶叶皮质 20 Hz； (3) 对于以阳性症状为特征的亚组 3：ACC 上 10 Hz。
在干预期间，将为每位患者提供 10 到 20 次 rTMS 治疗。
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有源比较器：使用针对 ACC 的 Brainways H7 线圈进行主动深层 TMS
被确定为阳性症状的受试者将被随机分入活跃组，他们将使用 H7 线圈接受基于 ACC 的活跃深度 rTMS。
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所有患有早期精神病的受试者将根据其精神病症状和认知分为三个亚组。
rTMS 策略共有三种： (1) 对于亚组 1，其特征为阴性症状，小脑上 iTBS 和右 DLPFC 上 1 Hz； (2) 对于以认知缺陷为特征的亚组 2，左下顶叶皮质 20 Hz； (3) 对于以阳性症状为特征的亚组 3：ACC 上 10 Hz。
在干预期间，将为每位患者提供 10 到 20 次 rTMS 治疗。
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安慰剂比较：使用针对 ACC 的 Brainways H7 线圈进行假深度 TMS
确定有阳性症状的受试者将被随机分入假手术组，该组将使用 H7 线圈在 ACC 上接受假手术深度 rTMS。
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所有患有早期精神病的受试者将根据其精神病症状和认知分为三个亚组。
rTMS 策略共有三种： (1) 对于亚组 1，其特征为阴性症状，小脑上 iTBS 和右 DLPFC 上 1 Hz； (2) 对于以认知缺陷为特征的亚组 2，左下顶叶皮质 20 Hz； (3) 对于以阳性症状为特征的亚组 3：ACC 上 10 Hz。
在干预期间，将为每位患者提供 10 到 20 次 rTMS 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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亚组 1 和亚组 3 的应答率（无应答者人数）
大体时间：RTMS干预后24小时内
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响应或响应者将通过 PANSS 总分的降低 >= 25% 来确定
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RTMS干预后24小时内
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亚组 2 认知能力提高
大体时间：RTMS干预后24小时内
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MCCB 测量的 BVMT-R 分数变化
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RTMS干预后24小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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副作用和安全性
大体时间：rTMS 干预期间和之后
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副作用的频率和严重程度
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rTMS 干预期间和之后
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临床结果
大体时间：1年
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缓解、非缓解或复发
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1年
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精神病症状的改善
大体时间：RTMS干预后24小时内
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PANSS评分和分量表评分的变化
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RTMS干预后24小时内
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前驱症状改善
大体时间：RTMS干预后24小时内
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SOPS分数和分量表分数的变化
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RTMS干预后24小时内
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改善认知功能
大体时间：RTMS干预后24小时内
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MCCB 评估的所有认知领域的变化
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RTMS干预后24小时内
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改善全球运作
大体时间：RTMS干预后24小时内
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GAF 变化
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RTMS干预后24小时内
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功能连接
大体时间：RTMS干预后1周内
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全脑功能连接模式的变化
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RTMS干预后1周内
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基线功能连接生物型预测的准确性
大体时间：1年
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RTMS 干预后临床结果与基线功能连接生物型的关联
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1年
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个体化精神病风险评分的变化
大体时间：RTMS干预后24小时内
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对于临床上精神病高风险的受试者，将根据临床症状和认知计算个体化精神病风险评分，以表明未来的精神病风险。
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RTMS干预后24小时内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jijun Wang, M.D., Ph.D、Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Brady RO Jr, Gonsalvez I, Lee I, Ongur D, Seidman LJ, Schmahmann JD, Eack SM, Keshavan MS, Pascual-Leone A, Halko MA. Cerebellar-Prefrontal Network Connectivity and Negative Symptoms in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019 Jul 1;176(7):512-520. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18040429. Epub 2019 Jan 30.
- Cui H, Giuliano AJ, Zhang T, Xu L, Wei Y, Tang Y, Qian Z, Stone LM, Li H, Whitfield-Gabrieli S, Niznikiewicz M, Keshavan MS, Shenton ME, Wang J, Stone WS. Cognitive dysfunction in a psychotropic medication-naive, clinical high-risk sample from the ShangHai-At-Risk-for-Psychosis (SHARP) study: Associations with clinical outcomes. Schizophr Res. 2020 Dec;226:138-146. doi: 10.1016/j.schres.2020.06.018. Epub 2020 Jul 18.
- Wang J, Zhou Y, Gan H, Pang J, Li H, Wang J, Li C. Efficacy Towards Negative Symptoms and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Patients with Schizophrenia: A Systematic Review. Shanghai Arch Psychiatry. 2017 Apr 25;29(2):61-76. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.217024.
- Zhuo K, Tang Y, Song Z, Wang Y, Wang J, Qian Z, Li H, Xiang Q, Chen T, Yang Z, Xu Y, Fan X, Wang J, Liu D. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an adjunctive treatment for negative symptoms and cognitive impairment in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, sham-controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 May 8;15:1141-1150. doi: 10.2147/NDT.S196086. eCollection 2019.
- Tang Y, Jiao X, Wang J, Zhu T, Zhou J, Qian Z, Zhang T, Cui H, Li H, Tang X, Xu L, Zhang L, Wei Y, Sheng J, Liu L, Wang J. Dynamic Functional Connectivity Within the Fronto-Limbic Network Induced by Intermittent Theta-Burst Stimulation: A Pilot Study. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:944. doi: 10.3389/fnins.2019.00944. eCollection 2019.
- Tang Y, Xu L, Zhu T, Cui H, Qian Z, Kong G, Tang X, Wei Y, Zhang T, Hu Y, Sheng J, Wang J. Visuospatial Learning Selectively Enhanced by Personalized Transcranial Magnetic Stimulation over Parieto-Hippocampal Network among Patients at Clinical High-Risk for Psychosis. Schizophr Bull. 2023 Jul 4;49(4):923-932. doi: 10.1093/schbul/sbad015.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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