Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva en Psicosis Tempranas y Biotipos de Conectividad Funcional
Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva en Sujetos con Psicosis Temprana y Biotipos de Conectividad Funcional
La esquizofrenia es una enfermedad de por vida, el manejo de su etapa temprana es la clave en sus resultados a largo plazo. La etapa temprana de la esquizofrenia incluye el prodrómico y el primer episodio, durante el cual los pacientes presentan síntomas psicóticos (síntomas positivos, síntomas negativos) y déficits cognitivos. A menudo se prescriben antipsicóticos para tratar estos síntomas, pero más de un tercio de los pacientes no responden bien. Con respecto a los déficits cognitivos, por ejemplo, mientras que el aprendizaje visoespacial evaluado mediante la Prueba breve de memoria visoespacial revisada (BVMT-R) de The Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) Consensus Cognitive Battery (MCCB) puede desempeñar un papel importante en la conversión de la psicosis en la fase prodrómica, todavía no hay una intervención correspondiente.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una nueva estimulación cerebral no invasiva. En estudios anteriores, sus aplicaciones se centran principalmente en los síntomas negativos y demuestran hallazgos prometedores. Sin embargo, su eficacia tiene muchas necesidades de mejora, necesitando urgentemente optimización y precisión de objetivos, especialmente de acuerdo con las quejas destacadas de los pacientes. Para resolver este problema, el presente proyecto propuso trabajar en 3 aspectos: reclutar pacientes en fase temprana de la enfermedad, administrar rTMS de diferentes protocolos según los síntomas y la cognición, y asociar los biotipos de conectividad funcional con la eficacia de rTMS. Todos los sujetos recibirán una resonancia magnética antes de la intervención de rTMS en el presente estudio. La eficacia clínica de la rTMS del presente protocolo se aplicará para validar los biotipos de conectividad funcional en la psicosis temprana. Los biotipos se determinarán utilizando un conjunto de datos independiente existente, que incluye 650 casos disponibles de resonancia magnética en reposo (incluidos 400 pacientes en fase prodrómica, 100 pacientes con primer episodio y 150 controles).
El objetivo de rTMS individual se optimizará basándose en la navegación de neuroimagen individual. En el presente protocolo, reclutaremos 300 nuevos casos y realizaremos un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado para probar la eficacia de nuestros protocolos de rTMS optimizados. Todos los pacientes serán estratificados según sus síntomas negativos, síntomas positivos y cognición, y esto lo determinará un panel de psiquiatras y terapeutas de rTMS. Se estima que alrededor de 100 casos en cada uno de los tres subgrupos. El subgrupo 1 se caracteriza por síntomas negativos prominentes y recibirá rTMS sobre el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral derecha. El subgrupo 2 se caracteriza por déficits cognitivos prominentes y recibirá rTMS sobre el lóbulo parietal inferior izquierdo, navegado por resonancia magnética individual y mapa de conectividad funcional con el hipocampo izquierdo. El subgrupo 3 se caracteriza por síntomas positivos y recibirá rTMS profunda sobre ACC usando bobina H7. El presente proyecto, si se lleva a cabo con éxito, promoverá la fisioterapia no invasiva en psiquiatría a un nivel significativamente superior.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia es una enfermedad que dura toda la vida, el manejo de su etapa temprana es la clave en sus resultados a largo plazo. La etapa temprana de la esquizofrenia incluye el prodrómico y el primer episodio, durante el cual los pacientes presentan síntomas psicóticos (síntomas positivos, síntomas negativos) y déficits cognitivos. A menudo se prescriben antipsicóticos para tratar estos síntomas, pero más de un tercio de los pacientes no responden bien. En cuanto a los déficits cognitivos, por ejemplo, si bien el aprendizaje visoespacial evaluado mediante la Prueba Breve de Memoria Visuoespacial Revisada (BVMT-R) de la Batería Cognitiva de Consenso (MCCB) de Medición y Tratamiento de Investigación para Mejorar la Cognición en la Esquizofrenia (MATRICS) puede desempeñar un papel importante En la conversión de la psicosis a la fase prodrómica todavía no existe una intervención correspondiente.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una nueva estimulación cerebral no invasiva. En estudios anteriores, sus aplicaciones se centran principalmente en los síntomas negativos y demuestran hallazgos prometedores. Sin embargo, es necesario mejorar mucho su eficacia, ya que se necesita urgentemente una optimización y precisión del objetivo, especialmente según las quejas destacadas de los pacientes. Para solucionar este problema, el presente proyecto propuso realizar esfuerzos en 3 aspectos: reclutar pacientes en la fase temprana de la enfermedad, administrar rTMS de diferentes protocolos según los síntomas y la cognición, y asociar los biotipos de conectividad funcional con la eficacia de la rTMS. Todos los sujetos recibirán una resonancia magnética antes de la intervención con rTMS en el presente estudio. La eficacia clínica de la rTMS del presente protocolo se aplicará para validar los biotipos de conectividad funcional en psicosis temprana. Los biotipos se determinarán utilizando un conjunto de datos independiente existente, que incluye 650 casos disponibles de resonancia magnética en reposo (incluidos 400 pacientes en fase prodrómica, 100 pacientes con primer episodio y 150 controles).
El objetivo individual de rTMS se optimizará basándose en la navegación de neuroimagen individual. En el presente protocolo, reclutaremos 300 casos nuevos y realizaremos un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado para probar la eficacia de nuestros protocolos rTMS optimizados. Todos los pacientes serán estratificados según sus síntomas negativos, síntomas positivos y cognición, y esto será determinado por un panel de psiquiatras y terapeutas de rTMS. Se estima que hay alrededor de 100 casos en cada uno de los tres subgrupos. El subgrupo 1 se caracteriza por síntomas negativos prominentes y recibirá rTMS sobre el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral derecha. El subgrupo 2 se caracteriza por déficits cognitivos prominentes y recibirá rTMS sobre el lóbulo parietal inferior izquierdo, navegado por resonancia magnética individual y mapa de conectividad funcional con el hipocampo izquierdo. El subgrupo 3 se caracteriza por síntomas positivos y recibirá rTMS profunda sobre ACC usando una bobina H7. El presente proyecto, si se realiza con éxito, promoverá la fisioterapia no invasiva en psiquiatría a un nivel significativamente superior.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jijun Wang, M.D, Ph.D
- Número de teléfono: 86-21-34773065
- Correo electrónico: jijunwang27@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shenzhen, Porcelana
- Reclutamiento
- Shenzhen Kangning Hospital
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Contacto:
- Lingyun Zeng
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Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Tianjin Anding Hospital
-
Contacto:
- Bin Zhang
-
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Affiliated Brain Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Liping Cao
-
-
Jiang Su
-
Nantong, Jiang Su, Porcelana, 226000
- Reclutamiento
- Nantong Fourth People's Hospital & Nantong Brain Hospital
-
Contacto:
- Xing Chen
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Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Suzhou Guangji Hospital
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Contacto:
- Li Hui, PhD
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-
Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Shanghai Mental Health Center
-
Contacto:
- Jijun Wang, MD, PhD
- Correo electrónico: jijunwang27@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Para sujetos con alto riesgo clínico de psicosis
Criterios de inclusión:
- Identificado por una entrevista cara a cara utilizando la versión china de la Entrevista Estructurada para Síndromes Prodrómicos / Escala de Síntomas Prodrómicos (SIPS/SOPS);
- Dado el consentimiento por escrito para la participación.
- Edad entre 15-45 años;
- CI>69;
- Puntuaciones totales de PANSS >= 55
Criterio de exclusión:
- cualquier contraindicación para el tratamiento con TMS o la resonancia magnética nuclear (RMN)
- abuso de sustancias o alcohol en los últimos tres meses
- cualquier trastorno sensoriomotor (p. ej., trastorno auditivo, pérdida de la vista), o cualquier enfermedad neurológica (lesión cerebral, epilepsia) o cualquier otra enfermedad física que pueda provocar síntomas psicóticos.
Para sujetos con primer episodio de esquizofrenia
Criterios de inclusión:
- Cumplir con los criterios diagnósticos de esquizofrenia del DSM-V;
- Dado el consentimiento por escrito para la participación.
- Edad entre 15-45 años;
- CI>69;
- durante el primer episodio sin remisión completa;
- Puntuaciones totales de PANSS >= 55;
- dentro de recibir rTMS, los pacientes pueden recibir antipsicóticos de segunda generación excepto clozapina con dosis estables
Criterio de exclusión:
- cualquier contraindicación para el tratamiento con TMS o la resonancia magnética nuclear (RMN)
- abuso de sustancias o alcohol en los últimos tres meses
- cualquier trastorno sensoriomotor (p. ej., trastorno auditivo, pérdida de la vista), o cualquier enfermedad neurológica (lesión cerebral, epilepsia) o cualquier otra enfermedad física que pueda provocar síntomas psicóticos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: TMS activo dirigido tanto al cerebelo como a la corteza prefrontal dorsolateral derecha.
Los sujetos identificados con síntomas negativos prominentes serán asignados al azar a un grupo activo, que recibirá rTMS activa sobre el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral derecha navegada por resonancia magnética individual.
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Todos los sujetos con psicosis temprana se dividirán en tres subgrupos determinados por sus síntomas psicóticos y cognición.
Hay tres estrategias de rTMS: (1) Para el subgrupo 1, caracterizado por síntomas negativos, iTBS sobre el cerebelo y 1 Hz sobre DLPFC derecho; (2) Para el subgrupo 2, caracterizado por déficits cognitivos, 20 Hz sobre la corteza parietal inferior izquierda; (3) Para el subgrupo 3, caracterizado por síntomas positivos: 10 Hz sobre ACC.
Se administrarán de diez a veinte sesiones de rTMS a cada paciente durante el período de intervención.
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Comparador falso: TMS simulado dirigido tanto al cerebelo como a la corteza prefrontal dorsolateral derecha
Los sujetos identificados con síntomas negativos prominentes serán asignados al azar a un grupo simulado, que recibirá rTMS simulada sobre el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral derecha navegada por resonancia magnética individual.
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Todos los sujetos con psicosis temprana se dividirán en tres subgrupos determinados por sus síntomas psicóticos y cognición.
Hay tres estrategias de rTMS: (1) Para el subgrupo 1, caracterizado por síntomas negativos, iTBS sobre el cerebelo y 1 Hz sobre DLPFC derecho; (2) Para el subgrupo 2, caracterizado por déficits cognitivos, 20 Hz sobre la corteza parietal inferior izquierda; (3) Para el subgrupo 3, caracterizado por síntomas positivos: 10 Hz sobre ACC.
Se administrarán de diez a veinte sesiones de rTMS a cada paciente durante el período de intervención.
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Comparador activo: TMS activo dirigido al lóbulo parietal inferior izquierdo
Los sujetos identificados con déficits cognitivos prominentes serán asignados al azar al grupo activo, que recibirá rTMS activa sobre el lóbulo parietal inferior izquierdo, navegado por resonancia magnética individual y mapa de conectividad funcional con el hipocampo izquierdo.
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Todos los sujetos con psicosis temprana se dividirán en tres subgrupos determinados por sus síntomas psicóticos y cognición.
Hay tres estrategias de rTMS: (1) Para el subgrupo 1, caracterizado por síntomas negativos, iTBS sobre el cerebelo y 1 Hz sobre DLPFC derecho; (2) Para el subgrupo 2, caracterizado por déficits cognitivos, 20 Hz sobre la corteza parietal inferior izquierda; (3) Para el subgrupo 3, caracterizado por síntomas positivos: 10 Hz sobre ACC.
Se administrarán de diez a veinte sesiones de rTMS a cada paciente durante el período de intervención.
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Comparador de placebos: EMT simulada dirigida al lóbulo parietal inferior izquierdo
Los sujetos identificados con déficits cognitivos prominentes serán asignados al azar a un grupo simulado, que recibirá rTMS simulada sobre el lóbulo parietal inferior izquierdo, navegado por resonancia magnética individual y un mapa de conectividad funcional con el hipocampo izquierdo.
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Todos los sujetos con psicosis temprana se dividirán en tres subgrupos determinados por sus síntomas psicóticos y cognición.
Hay tres estrategias de rTMS: (1) Para el subgrupo 1, caracterizado por síntomas negativos, iTBS sobre el cerebelo y 1 Hz sobre DLPFC derecho; (2) Para el subgrupo 2, caracterizado por déficits cognitivos, 20 Hz sobre la corteza parietal inferior izquierda; (3) Para el subgrupo 3, caracterizado por síntomas positivos: 10 Hz sobre ACC.
Se administrarán de diez a veinte sesiones de rTMS a cada paciente durante el período de intervención.
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Comparador activo: TMS profundo activo utilizando la bobina Brainways H7 dirigida al ACC
Los sujetos identificados con síntomas positivos serán asignados al azar al grupo activo, que recibirá rTMS profunda activa sobre ACC usando una bobina H7.
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Todos los sujetos con psicosis temprana se dividirán en tres subgrupos determinados por sus síntomas psicóticos y cognición.
Hay tres estrategias de rTMS: (1) Para el subgrupo 1, caracterizado por síntomas negativos, iTBS sobre el cerebelo y 1 Hz sobre DLPFC derecho; (2) Para el subgrupo 2, caracterizado por déficits cognitivos, 20 Hz sobre la corteza parietal inferior izquierda; (3) Para el subgrupo 3, caracterizado por síntomas positivos: 10 Hz sobre ACC.
Se administrarán de diez a veinte sesiones de rTMS a cada paciente durante el período de intervención.
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Comparador de placebos: Simulación de EMT profunda utilizando la bobina Brainways H7 dirigida al ACC
Los sujetos identificados con síntomas positivos serán asignados al azar a un grupo simulado, que recibirá rTMS profunda simulada sobre ACC utilizando una bobina H7.
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Todos los sujetos con psicosis temprana se dividirán en tres subgrupos determinados por sus síntomas psicóticos y cognición.
Hay tres estrategias de rTMS: (1) Para el subgrupo 1, caracterizado por síntomas negativos, iTBS sobre el cerebelo y 1 Hz sobre DLPFC derecho; (2) Para el subgrupo 2, caracterizado por déficits cognitivos, 20 Hz sobre la corteza parietal inferior izquierda; (3) Para el subgrupo 3, caracterizado por síntomas positivos: 10 Hz sobre ACC.
Se administrarán de diez a veinte sesiones de rTMS a cada paciente durante el período de intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (el número de no respondedores) para el subgrupo 1 y el subgrupo 3
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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La respuesta o el respondedor se determinará mediante la reducción de las puntuaciones totales de PANSS >= 25 %
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Mejora de la cognición para el subgrupo 2
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Cambio en la puntuación BVMT-R medida por MCCB
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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efecto secundario y seguridad
Periodo de tiempo: durante y después de la intervención de rTMS
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la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios
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durante y después de la intervención de rTMS
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resultado clínico
Periodo de tiempo: 1 año
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remisión, no remisión o recaída
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1 año
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Mejora de los síntomas psicóticos.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Los cambios en las puntuaciones de la PANSS y en las subescalas
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Mejora de los síntomas prodrómicos.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Los cambios de las puntuaciones SOPS y las puntuaciones de las subescalas
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Mejora de la función cognitiva.
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Los cambios de todos los dominios cognitivos evaluados por MCCB
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Mejora del funcionamiento global
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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El GAF cambia
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Conectividad funcional
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la intervención rTMS
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cambios en los patrones de conectividad funcional de todo el cerebro
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Dentro de 1 semana después de la intervención rTMS
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La precisión de la predicción con biotipos de conectividad funcional al inicio del estudio.
Periodo de tiempo: 1 año
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La asociación de los resultados clínicos después de la intervención rTMS con los biotipos de conectividad funcional al inicio del estudio.
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1 año
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cambio en la puntuación de riesgo de psicosis individualizada
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Para los sujetos con alto riesgo clínico de psicosis, la puntuación de riesgo de psicosis individualizada se calculará utilizando síntomas clínicos y cognición, que indican el riesgo de psicosis en el futuro.
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Dentro de las 24 horas posteriores a la intervención rTMS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jijun Wang, M.D., Ph.D, Shanghai Mental Health Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brady RO Jr, Gonsalvez I, Lee I, Ongur D, Seidman LJ, Schmahmann JD, Eack SM, Keshavan MS, Pascual-Leone A, Halko MA. Cerebellar-Prefrontal Network Connectivity and Negative Symptoms in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019 Jul 1;176(7):512-520. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18040429. Epub 2019 Jan 30.
- Cui H, Giuliano AJ, Zhang T, Xu L, Wei Y, Tang Y, Qian Z, Stone LM, Li H, Whitfield-Gabrieli S, Niznikiewicz M, Keshavan MS, Shenton ME, Wang J, Stone WS. Cognitive dysfunction in a psychotropic medication-naive, clinical high-risk sample from the ShangHai-At-Risk-for-Psychosis (SHARP) study: Associations with clinical outcomes. Schizophr Res. 2020 Dec;226:138-146. doi: 10.1016/j.schres.2020.06.018. Epub 2020 Jul 18.
- Wang J, Zhou Y, Gan H, Pang J, Li H, Wang J, Li C. Efficacy Towards Negative Symptoms and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment for Patients with Schizophrenia: A Systematic Review. Shanghai Arch Psychiatry. 2017 Apr 25;29(2):61-76. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.217024.
- Zhuo K, Tang Y, Song Z, Wang Y, Wang J, Qian Z, Li H, Xiang Q, Chen T, Yang Z, Xu Y, Fan X, Wang J, Liu D. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an adjunctive treatment for negative symptoms and cognitive impairment in patients with schizophrenia: a randomized, double-blind, sham-controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 May 8;15:1141-1150. doi: 10.2147/NDT.S196086. eCollection 2019.
- Tang Y, Jiao X, Wang J, Zhu T, Zhou J, Qian Z, Zhang T, Cui H, Li H, Tang X, Xu L, Zhang L, Wei Y, Sheng J, Liu L, Wang J. Dynamic Functional Connectivity Within the Fronto-Limbic Network Induced by Intermittent Theta-Burst Stimulation: A Pilot Study. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:944. doi: 10.3389/fnins.2019.00944. eCollection 2019.
- Tang Y, Xu L, Zhu T, Cui H, Qian Z, Kong G, Tang X, Wei Y, Zhang T, Hu Y, Sheng J, Wang J. Visuospatial Learning Selectively Enhanced by Personalized Transcranial Magnetic Stimulation over Parieto-Hippocampal Network among Patients at Clinical High-Risk for Psychosis. Schizophr Bull. 2023 Jul 4;49(4):923-932. doi: 10.1093/schbul/sbad015.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- CRC2018ZD01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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