보편적 기증자 재방문: O 혈액 제품에 대한 노출이 환자 결과에 영향을 미칩니까? (UD)

ABO 동일하지 않은 RBC가 해를 끼칠 수 있는 이유: 우리 그룹(Z. Sohl, 개인 서신, 2020년 4월 30일), 다른 조사관들도 ABO의 동일하지 않은 수혈이 해로울 수 있다고 제안했습니다. Heal 등의 후향적 연구에서는 줄기 세포 이식을 받는 환자와 혈액 악성 종양 치료를 받는 환자에게 ABO와 동일한 적혈구 및 혈소판만 제공하는 정책 변경의 효과를 평가했습니다. 비교를 위해 과거 대조군을 사용했습니다. ABO 동일 정책은 출혈이 적고(5% vs. 15-20%) 생존율이 향상되었습니다.

다른 후향적 연구에서도 ABO가 동일하지 않은 혈소판 수혈이 혈소판 불응성의 위험 증가와 관련이 있고 불응 환자가 며칠 동안 순환하는 면역 복합체를 가지고 있음을 보여주었습니다. 수혈 후 혈소판 수 증가량은 ABO와 동일한 혈소판을 수혈했을 때 더 높았습니다. 1차 관상동맥우회술 또는 관상동맥판막 치환술을 받은 153명의 환자를 대상으로 한 후향적 연구에서 최소 하나의 ABO 동일하지 않은 혈소판 풀 수혈은 입원 기간 증가, 발열 일수 증가, 적혈구 수혈 증가와 관련이 있었습니다. 다른 결과(병원 사망률, 중환자실 입원 기간, 항생제 일수, 총 혈소판 수혈 횟수)는 통계적으로 다르지 않았습니다. 최소 2개의 혈소판 풀을 받은 환자의 하위 그룹 분석(n=139)은 ABO 일치 혈소판 수혜자에서 이환율과 사망률 증가(8.6% 대 1.9%; p=0.10)에 대한 유의하지 않은 경향을 보여주었습니다. Lapierre et al.의 회고적 연구. 고용량 화학 요법과 조혈 줄기 세포 이식으로 치료받은 신경 모세포종 또는 뇌종양이있는 186 명의 어린이 연속 데이터를 분석했습니다. 1차 종점은 간정맥 폐쇄성 질환이었다. 다변량 분석에서 두 가지 요인이 이러한 결과의 위험을 크게 증가시켰습니다. ABO 비호환 혈장을 포함하는 혈소판 농축액의 수혈과 컨디셔닝 요법에서 멜팔란의 사용입니다. 그들은 ABO 부적합 혈장을 함유한 혈소판 농축액의 수혈이 간정맥 폐쇄성 질환의 위험을 증가시킨다고 결론을 내렸고, 간 내피 세포 표면에 발현된 A 및/또는 B 항원에 대한 수동 항체 결합이 병리생리학에 관여할 수 있다는 가설을 세웠습니다.

주로 긍정적인 연구가 보고되고 대부분의 연구가 관찰적(낮은 품질의 근거)인 이 문헌에 출판 편향이 존재할 수 있다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 많은 혈소판 연구에는 경미한 부적합성(혈소판 제품의 혈장에는 수혜자의 적혈구와 반응하는 ABO 항체가 있음)과 주요 부적합성(수혈자의 혈장에는 수혈된 혈소판의 ABO 항원과 반응하는 ABO 항체가 있음)이 모두 포함되었습니다. 그러나 이 문헌은 예비 탐색적 분석(Z. Sohl, 개인 통신, 2020년 4월 30일) ABO의 비동일 수혈(경미한 것이든 큰 것이든)이 환자 결과에 영향을 미칠 수 있으며 추가 조사가 필요하다는 가설을 제기합니다.

가능한 생물학적 메커니즘: 수혈 관련 면역 조절(TRIM)의 개념은 30년 전에 정의되었습니다. 보다 최근의 증거는 TRIM으로 이어지는 생물학적 메커니즘이 기증자, 제품 및/또는 환자 이환율 및 사망률에 기여하는 환자 요인과 관련된 이질적일 수 있음을 시사합니다. 수혈 후 해를 입힐 수 있는 두 가지 가능한 메커니즘에 대한 개념적 틀은 전염증성 경로와 면역억제 경로입니다. 두 경로 모두에서 염증은 수용자에게 나타나는 부작용에 기여하는 주요 표적 중 하나입니다. 이 연구에서 조사관은 ABO 동일하지 않은 혈액 제제를 받은 환자와 비교하여 ABO 동일한 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받은 환자 사이에 차이가 있는지 확인하기 위해 염증의 바이오마커를 사용할 것입니다.

연구자들은 수동적 항-A 및 항-B(그룹 O 기증자로부터)가 수혜자의 내피 세포 또는 수용성 항원에 결합하여 사이토카인 생성 신호를 보낼 수 있는 순환 면역 복합체를 유발하고 "사이토카인 폭풍"을 유발하는 방출을 일으킬 수 있다고 가정합니다. 폭풍의 중증도는 수혜자 및 가능하면 기증자의 분비자 상태, 수혈된 수동 항체의 역가, 그룹 A 또는 AB 수혜자의 하위 그룹 상태(A1/A2)에 의해 완화되거나 강화될 수 있습니다. 항체 부적합은 또한 염증 반응을 유발할 수 있는 소량의 용혈을 유발할 수 있습니다. 염증을 감지하는 데 자주 사용되는 바이오마커에는 인터루킨-6(IL-6); 종양 괴사 인자-알파(TNF-α); 인터루킨-8(IL-8) 및 인터루킨-1 베타(IL-1β); CD40 리간드 및 C-반응성 단백질(CRP). 수혈 후 환자의 용혈 마커에는 빌리루빈, 합토글로빈 및 젖산 탈수소효소가 포함됩니다. 조사관은 또한 염증과 연관되어 있는 순환 면역 복합체를 측정하고 기증자/제품 및 환자의 혈청학적 프로필도 수행할 것입니다. 바이오마커의 전체 목록은 아래에 포함되어 있습니다.

각 수혈 에피소드 동안 다양한 시점에서 수행할 테스트 요약:

환자 테스트:

1. C 반응성 단백질
2. 순환 면역 복합체
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-α
6. IL-8
7. CD40 리간드
8. 전체 혈구 수
9. 빌리루빈
10. 유당 탈수소효소
11. 합토글로빈
12. Anti-A 역가(A 및 AB 그룹용)
13. Anti-B 역가(B 및 AB 그룹용)
14. A1 표현형
15. 루이스 표현형

제품 테스트:

1. Anti-A 역가(A 및 AB 그룹용)
2. Anti-B 역가(B 및 AB 그룹용)
3. A1 표현형
4. 루이스 표현형

환자 검사는 기준선(수혈 시작 직전), 수혈 후 1시간, 수혈 후 12-24시간에 수행됩니다.

제품 테스트는 수혈 에피소드에 사용될 각 RBC 장치에서 한 번 수행됩니다.