Revisiting the Universal Donor: Påvirker eksponering for O-blodprodukter pasientresultatene? (UD)

Hvorfor ABO ikke-identiske RBC kan forårsake skade: I tillegg til de to utforskende studiene publisert av vår gruppe (Z. Sohl, personlig kommunikasjon, 30. april 2020), andre etterforskere har også antydet at ikke-identiske ABO-transfusjoner kan være skadelige. En retrospektiv studie av Heal et al., evaluerte effekten av en policyendring for å gi bare ABO-identiske røde blodlegemer og blodplater for pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon og pasienter som får behandling for hematologiske maligniteter. En historisk kontrollgruppe ble brukt til sammenligning. Den identiske ABO-policyen resulterte i mindre blødninger (5 % vs. 15-20 %) og forbedret overlevelse.

Andre retrospektive studier har også vist at ABO ikke-identiske blodplatetransfusjoner er assosiert med økt risiko for blodplate-refraktær og at refraktære pasienter hadde sirkulerende immunkomplekser i flere dager. Antall blodplater etter transfusjon var også høyere når ABO identiske blodplater ble transfundert. I en retrospektiv studie av 153 pasienter som gjennomgikk primær koronararterie-bypassgraft eller koronarklafferstatningskirurgi, var transfusjon av minst én ABO ikke-identisk blodplatebasseng assosiert med økt sykehusopphold, flere dager med feber og flere RBC-transfusjoner. Andre utfall (dødelighet på sykehus, liggetid på intensivavdelingen, antibiotikadager og totalt antall blodplatetransfusjoner) var ikke statistisk forskjellig. En subgruppeanalyse (n=139) av pasienter som mottok minst to blodplatesamlinger viste en ikke-signifikant trend mot økt morbiditet og dødelighet (8,6 % vs. 1,9 %; p=0,10) hos mottakere av ABO-matchede blodplater. En retrospektiv studie av Lapierre et al. analyserte data fra 186 påfølgende barn med nevroblastom eller hjernesvulster som ble behandlet med høydose kjemoterapi etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Det primære endepunktet var hepatisk veno-okklusiv sykdom. I deres multivariate analyse økte to faktorer signifikant risikoen for dette utfallet: transfusjon av blodplatekonsentrater som inneholder ABO-inkompatibel plasma og bruk av melfalan i kondisjoneringsregimet. De konkluderte med at transfusjon av blodplatekonsentrater som inneholder ABO-inkompatibel plasma øker risikoen for hepatisk veno-okklusiv sykdom og antok at passiv antistoffbinding til A- og/eller B-antigener uttrykt på overflaten av hepatiske endotelceller kunne være involvert i patofysiologien.

Det er viktig å understreke at det sannsynligvis finnes en publikasjonsskjevhet i denne litteraturen med primært positive studier som rapporteres, og de fleste studiene er observasjonsmessige (bevis av lavere kvalitet). Mange av blodplatestudiene inkluderte også både mindre inkompatibiliteter (plasma i blodplateproduktet har ABO-antistoffer som reagerer med mottakerens RBC) og store inkompatibiliteter (mottakerens plasma har ABO-antistoffer som reagerer med ABO-antigener på de transfuserte blodplatene); imidlertid denne litteraturen kombinert med våre foreløpige utforskende analyser (Z. Sohl, personlig kommunikasjon, 30. april 2020) reiser hypotesen om at ABO ikke-identiske transfusjoner (enten mindre eller større) kan påvirke pasientresultatene og bør utforskes videre.

Mulig biologisk mekanisme: Konseptet transfusjonsrelatert immunmodulasjon (TRIM) ble definert for over 30 år siden. Nyere bevis tyder på at biologiske mekanismer som fører til TRIM kan være de heterogene som involverer donor-, produkt- og/eller pasientfaktorer som bidrar til pasientsykelighet og -dødelighet. Et konseptuelt rammeverk for to mulige mekanismer som kan føre til skade etter transfusjon er en proinflammatorisk vei og en immunsuppresjonsvei. For begge veier er betennelse et av de viktigste målene som bidrar til de uønskede hendelsene som sees hos mottakere. I denne studien vil etterforskerne bruke biomarkører for betennelse for å finne ut om forskjellene sees mellom pasienter som mottar ABO identiske RBC eller blodplatetransfusjoner sammenlignet med de som mottar ABO ikke-identiske blodprodukter.

Etterforskerne antar at passiv anti-A og anti-B (fra gruppe O-donorer) kan binde seg til mottakerens endotelceller eller løselig antigen og forårsake sirkulerende immunkomplekser som kan signalisere cytokingenerering og frigjøring og forårsake en "cytokinstorm". Alvorligheten av stormen kan dempes eller forsterkes av sekretorstatusen til mottakeren og muligens donoren, titeren til det passive antistoffet som ble transfundert, og gruppe A- eller AB-mottakernes undergruppestatus (A1/A2). Inkompatibilitet med antistoffer kan også føre til små mengder hemolyse, som kan utløse en inflammatorisk respons. Biomarkørene som ofte brukes til å oppdage betennelse inkluderer interleukin-6 (IL-6); tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a); interleukin-8 (IL-8) og interleukin-1 beta (IL-1β); CD40 Ligand og C-reaktivt protein (CRP). Markører for hemolyse hos pasienter etter transfusjon inkluderer bilirubin, haptoglobin og laktatdehydrogenase. Etterforskerne vil også måle sirkulerende immunkomplekser da disse har vært knyttet til inflammasjon og en serologisk profil av donor/produkt og pasient vil også bli utført. En fullstendig liste over biomarkører er inkludert nedenfor.

oppsummering av tester som skal utføres på forskjellige tidspunkter under hver transfusjonsepisode:

Pasienttester:

1. C-reaktivt protein
2. Sirkulerende immunkomplekser
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-a
6. IL-8
7. CD40 Ligand
8. Fullstendig blodtelling
9. Bilirubin
10. Laktosedehydrogenase
11. Haptoglobin
12. Anti-A-titer (for A- og AB-gruppen)
13. Anti-B-titer (for B- og AB-gruppe)
14. A1 fenotyping
15. Lewis fenotyping

Produkttester:

1. Anti-A-titer (for A- og AB-gruppen)
2. Anti-B-titer (for B- og AB-gruppe)
3. A1 fenotyping
4. Lewis fenotyping

Pasienttestene vil bli utført ved baseline (rett før transfusjonen starter), 1 time etter transfusjon og 12-24 timer etter transfusjon

Produkttester vil bli utført én gang på hver RBC-enhet som skal brukes i transfusjonsepisodene.