重温全民献血者：接触 O 型血液制品会影响患者的预后吗？ (UD)

为什么 ABO 不相同的红细胞可能造成伤害：除了我们小组发表的两项探索性研究（Z. Sohl, personal communication, April 30th, 2020)，其他研究人员也提出 ABO 异型输血可能有害。 Heal 等人的一项回顾性研究评估了政策变化的影响，即仅向接受干细胞移植的患者和接受血液恶性肿瘤治疗的患者提供 ABO 相同的红细胞和血小板。 历史对照组用于比较。 ABO 相同的政策导致出血较少（5% 对 15-20%）并提高了生存率。

其他回顾性研究也表明，ABO 异型血小板输注与血小板难治性风险增加有关，难治性患者的循环免疫复合物持续数日。 当输注 ABO 相同的血小板时，输血后血小板计数增量也更高。 在一项对 153 名接受原发性冠状动脉旁路移植术或冠状动脉瓣膜置换手术的患者进行的回顾性研究中，输注至少一个 ABO 异型血小板库与住院时间延长、发热天数增加以及红细胞输注次数增加相关。 其他结果（住院死亡率、重症监护室住院时间、抗生素天数和血小板输注总数）没有统计学差异。 接受至少两个血小板库的患者的亚组分析 (n=139) 显示，接受 ABO 匹配血小板的患者的发病率和死亡率没有显着增加趋势（8.6% 对 1.9%；p=0.10）。 Lapierre 等人的一项回顾性研究。分析了 186 名连续接受高剂量化疗和造血干细胞移植治疗的神经母细胞瘤或脑肿瘤儿童的数据。 主要终点是肝静脉闭塞性疾病。 在他们的多变量分析中，有两个因素显着增加了这种结果的风险：输注含有 ABO 不相容血浆的浓缩血小板和在预处理方案中使用美法仑。 他们得出结论，输注含有 ABO 不相容血浆的浓缩血小板会增加肝静脉闭塞性疾病的风险，并假设与肝内皮细胞表面表达的 A 和/或 B 抗原结合的被动抗体可能参与病理生理学。

需要强调的是，该文献中可能存在发表偏倚，报告的主要是阳性研究，而且大多数研究都是观察性的（证据质量较低）。 许多血小板研究还包括轻微的不相容性（血小板制品中的血浆含有与接受者红细胞发生反应的 ABO 抗体）和严重的不相容性（接受者血浆含有与输注血小板上的 ABO 抗原发生反应的 ABO 抗体）；然而，该文献结合我们初步的探索性分析 (Z. Sohl, personal communication, April 30th, 2020) 提出了一个假设，即 ABO 异型输血（无论是轻微还是严重）可能会影响患者的预后，应进一步探讨。

可能的生物学机制：输血相关免疫调节 (TRIM) 的概念是在 30 多年前定义的。 最近的证据表明，导致 TRIM 的生物学机制可能是异质性的，涉及供体、产品和/或导致患者发病率和死亡率的患者因素。 可能导致输血后伤害的两种可能机制的概念框架是促炎途径和免疫抑制途径。 对于这两种途径，炎症是导致接受者出现不良事件的主要目标之一。 在这项研究中，研究人员将使用炎症生物标志物来确定接受 ABO 相同红细胞或血小板输注的患者与接受 ABO 不同血液制品的患者之间是否存在差异。

研究人员假设被动抗 A 和抗 B（来自 O 组供体）可以与受体的内皮细胞或可溶性抗原结合，导致循环免疫复合物，这些复合物可以发出细胞因子生成和释放的信号，导致“细胞因子风暴”。 风暴的严重程度可能会因接受者和可能的捐赠者的分泌状态、输注的被动抗体的滴度以及 A 组或 AB 接受者的亚组状态 (A1/A2) 而缓和或增强。 抗体不相容性也可能导致少量溶血，从而引发炎症反应。 经常用于检测炎症的生物标志物包括白细胞介素 6 (IL-6)；肿瘤坏死因子-α (TNF-α)；白细胞介素 8 (IL-8) 和白细胞介素 1 β (IL-1β)； CD40 配体和 C 反应蛋白 (CRP)。 输血后患者溶血的标志物包括胆红素、触珠蛋白和乳酸脱氢酶。 研究人员还将测量循环免疫复合物，因为它们与炎症有关，并且还将对供体/产品和患者进行血清学分析。 生物标志物的完整列表包含在下面。

每次输血期间在不同时间点进行的测试总结：

患者测试：

1. C反应蛋白
2. 循环免疫复合物
3. 白细胞介素6
4. IL-1β
5. 肿瘤坏死因子-α
6. 白细胞介素8
7. CD40配体
8. 全血细胞计数
9. 胆红素
10. 乳糖脱氢酶
11. 触珠蛋白
12. 抗 A 滴度（针对 A 和 AB 组）
13. 抗 B 滴度（针对 B 和 AB 组）
14. A1 表型
15. 刘易斯表型

产品测试：

1. 抗 A 滴度（针对 A 和 AB 组）
2. 抗 B 滴度（针对 B 和 AB 组）
3. A1 表型
4. 刘易斯表型

患者测试将在基线（输血开始前）、输血后 1 小时和输血后 12-24 小时进行

将在输血过程中使用的每个 RBC 单位进行一次产品测试。