普遍的なドナーの再検討: 血液製剤への曝露は患者の転帰に影響を与えるか? (UD)

なぜABO非同一RBCが害を及ぼす可能性があるのか​​：私たちのグループが発表した2つの探索的研究に加えて（Z. Sohl、私信、2020 年 4 月 30 日）、他の研究者も、ABO 非同一輸血が有害である可能性があることを示唆しています。 Heal らによるレトロスペクティブ研究では、幹細胞移植を受けている患者と血液悪性腫瘍の治療を受けている患者に ABO 同一の RBC と血小板のみを提供するというポリシー変更の影響を評価しました。 歴史的対照群を比較のために使用した。 ABO 同一ポリシーにより、出血が少なくなり (5% 対 15-20%)、生存率が向上しました。

他のレトロスペクティブ研究でも、ABO非同一血小板輸血は血小板不応症のリスク増加と関連しており、不応患者は数日間免疫複合体を循環していたことが示されています。 輸血後の血小板数の増加も、ABO同一血小板が輸血された場合に高かった。 一次冠動脈バイパス移植または冠動脈弁置換手術を受ける 153 人の患者を対象としたレトロスペクティブ研究では、少なくとも 1 つの ABO 非同一血小板プールの輸血は、入院期間の延長、発熱日数の増加、および RBC 輸血の増加と関連していました。 その他の結果 (入院中の死亡率、集中治療室での滞在期間、抗生物質の投与日数、および血小板輸血の総数) には、統計学的な差はありませんでした。 少なくとも 2 つの血小板プールを受けた患者のサブグループ分析 (n=139) では、ABO 適合血小板のレシピエントで罹患率と死亡率が増加するという有意ではない傾向が示されました (8.6% 対 1.9%; p=0.10)。 Lapierre らによる回顧的研究。大量化学療法とそれに続く造血幹細胞移植で治療された、神経芽細胞腫または脳腫瘍の186人の連続した子供からのデータを分析しました。 主要評価項目は、肝静脈閉塞性疾患でした。 彼らの多変量解析では、2 つの要因がこの転帰のリスクを有意に増加させました: ABO 不適合血漿を含む濃縮血小板の輸血と、コンディショニングレジメンでのメルファランの使用です。 彼らは、ABO不適合血漿を含む濃縮血小板の輸血は肝静脈閉塞性疾患のリスクを高めると結論付け、肝内皮細胞の表面に発現するAおよび/またはB抗原に結合する受動抗体が病態生理学に関与している可能性があると仮定した.

主に肯定的な研究が報告されており、ほとんどの研究は観察研究であり、この文献にはおそらく出版バイアスが存在することを強調することが重要です (質の低いエビデンス)。 血小板研究の多くには、軽度の不適合（血小板製剤中の血漿がレシピエントの赤血球と反応する ABO 抗体を持っている）と重大な不適合（レシピエントの血漿が輸血血小板の ABO 抗原と反応する ABO 抗体を持っている）の両方が含まれていました。ただし、この文献は予備的な探索的分析と組み合わされています (Z. Sohl, personal communication, April 30th, 2020) は、ABO 非同一輸血 (軽度か重度かを問わず) が患者の転帰に影響を与える可能性があり、さらに調査する必要があるという仮説を立てています。

考えられる生物学的メカニズム: 輸血関連免疫調節 (TRIM) の概念は、30 年以上前に定義されました。 より最近の証拠は、TRIM につながる生物学的メカニズムが、患者の罹患率と死亡率に寄与するドナー、製品、および/または患者の要因を含む不均一である可能性があることを示唆しています。 輸血後の害につながる可能性のある 2 つのメカニズムの概念的枠組みは、炎症誘発性経路と免疫抑制経路です。 どちらの経路でも、炎症はレシピエントに見られる有害事象の一因となる主な標的の 1 つです。 この研究では、研究者は炎症のバイオマーカーを使用して、ABO非同一血液製剤を投与された患者と比較して、ABO同一RBCまたは血小板輸血を受けた患者間に違いが見られるかどうかを判断します.

研究者らは、受動的な抗 A および抗 B (グループ O ドナー由来) がレシピエントの内皮細胞または可溶性抗原に結合し、循環免疫複合体を引き起こし、サイトカインの生成と放出のシグナルを発して「サイトカイン ストーム」を引き起こすと仮定しています。 ストームの重症度は、レシピエントおよび場合によってはドナーの分泌者の状態、輸血された受動抗体の力価、およびグループ A または AB のレシピエントのサブグループの状態 (A1/A2) によって緩和または強化される可能性があります。 抗体の不適合はまた、炎症反応を引き起こす可能性のある少量の溶血につながる可能性があります. 炎症を検出するために頻繁に使用されるバイオマーカーには、インターロイキン-6 (IL-6) が含まれます。腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α);インターロイキン-8 (IL-8) およびインターロイキン-1 ベータ (IL-1β); CD40 リガンドおよび C 反応性タンパク質 (CRP)。 輸血後の患者の溶血のマーカーには、ビリルビン、ハプトグロビン、および乳酸脱水素酵素が含まれます。 これらは炎症に関連しているため、研究者は循環免疫複合体も測定し、ドナー/製品の血清学的プロファイルと患者も実行されます。 バイオマーカーの完全なリストを以下に示します。

各輸血エピソード中のさまざまな時点で実行されるテストの概要:

患者テスト:

1. C反応性タンパク質
2. 循環免疫複合体
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-α
6. IL-8
7. CD40リガンド
8. 完全な血算
9. ビリルビン
10. ラクトースデヒドロゲナーゼ
11. ハプトグロビン
12. 抗A力価（AおよびABグループ用）
13. 抗B力価（BおよびABグループ用）
14. A1 フェノタイピング
15. ルイス表現型

製品テスト:

1. 抗A力価（AおよびABグループ用）
2. 抗B力価（BおよびABグループ用）
3. A1 フェノタイピング
4. ルイス表現型

患者の検査は、ベースライン時 (輸血開始直前)、輸血の 1 時間後、および輸血の 12 ～ 24 時間後に行われます。

製品テストは、輸血エピソードで使用される RBC ユニットごとに 1 回行われます。