Palaa yleisluovuttajalle: Vaikuttaako altistuminen O-verituotteille potilaiden tuloksiin? (UD)

Miksi ABO-epäidenttiset punasolut voivat aiheuttaa haittaa: Ryhmämme julkaisemien kahden tutkivan tutkimuksen lisäksi (Z. Sohl, henkilökohtainen viestintä, 30.4.2020), muut tutkijat ovat myös ehdottaneet, että ABO:n epäidenttiset verensiirrot voivat olla haitallisia. Heal et al.:n retrospektiivisessä tutkimuksessa arvioitiin sellaisen politiikan vaikutukset, joka koskee vain ABO:n kanssa identtisten punasolujen ja verihiutaleiden tarjoamista potilaille, joille tehdään kantasolusiirto ja potilaille, jotka saavat hoitoa hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi. Vertailuun käytettiin historiallista kontrolliryhmää. ABO-identtinen käytäntö johti pienempään verenvuotoon (5 % vs. 15-20 %) ja paransi eloonjäämistä.

Muut retrospektiiviset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ABO:n epäidenttiset verihiutaleiden siirrot liittyivät lisääntyneeseen verihiutaleiden refraktiorisuuden riskiin ja että refraktaarisilla potilailla oli kiertäviä immuunikomplekseja useiden päivien ajan. Transfuusion jälkeinen verihiutalemäärän lisäys oli myös suurempi, kun ABO-identtisiä verihiutaleita siirrettiin. Retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 153 potilasta, joille tehtiin primaarinen sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimoläpän korvausleikkaus, vähintään yhden ABO:n epäidenttisen verihiutaleiden siirtoon liittyi lisääntynyt sairaalakäynti, kuumepäivien lisääntyminen ja punasolusiirtojen määrä. Muut tulokset (kuolleisuus sairaalassa, teho-osastolla oleskelun pituus, antibioottipäivät ja verihiutaleidensiirtojen kokonaismäärä) eivät olleet tilastollisesti erilaisia. Alaryhmäanalyysi (n = 139) potilaista, jotka saivat vähintään kaksi verihiutalepoolia, osoitti ei-merkittävän trendin lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen (8,6 % vs. 1,9 %; p = 0,10) ABO-yhteensopivien verihiutaleiden saajilla. Lapierren et al. retrospektiivinen tutkimus. analysoitiin tiedot 186 peräkkäisestä lapsesta, joilla oli neuroblastooma tai aivokasvain ja joita hoidettiin suuriannoksisella kemoterapialla ja sen jälkeen hematopoieettisella kantasolusiirrolla. Ensisijainen päätetapahtuma oli maksan laskimotukoksen aiheuttama sairaus. Heidän monimuuttujaanalyysissään kaksi tekijää lisäsi merkittävästi tämän tuloksen riskiä: ABO:n kanssa yhteensopimatonta plasmaa sisältävien verihiutalekonsentraattien siirto ja melfalaanin käyttö hoito-ohjelmassa. He päättelivät, että ABO:n kanssa yhteensopimatonta plasmaa sisältävien verihiutalekonsentraattien siirto lisää maksan laskimotukoksen riskiä ja olettivat, että passiivinen vasta-aine sitoutuminen A- ja/tai B-antigeeneihin, jotka ilmentyvät maksan endoteelisolujen pinnalla, voi olla osallisena patofysiologiassa.

On tärkeää korostaa, että tässä kirjallisuudessa todennäköisesti esiintyy julkaisuharhaa, sillä pääasiassa positiivisia tutkimuksia raportoidaan, ja suurin osa tutkimuksista on havainnointia (heikompilaatuinen näyttö). Monet verihiutaletutkimuksista sisälsivät myös sekä vähäisiä yhteensopimattomuutta (verihiutaletuotteen plasmassa on ABO-vasta-aineita, jotka reagoivat vastaanottajan punasolujen kanssa) että suuria yhteensopimattomuutta (vastaanottajan plasmassa on ABO-vasta-aineita, jotka reagoivat ABO-antigeenien kanssa siirretyissä verihiutaleissa); kuitenkin tämä kirjallisuus yhdistettynä alustaviin tutkiviin analyyseihimme (Z. Sohl, henkilökohtainen viestintä, 30. huhtikuuta 2020) esittää hypoteesin, että ABO:n epäidenttiset verensiirrot (joko pienet tai suuret) voivat vaikuttaa potilaiden tuloksiin ja niitä tulisi tutkia lisää.

Mahdollinen biologinen mekanismi: Transfuusioon liittyvän immuunimodulaation (TRIM) käsite määriteltiin yli 30 vuotta sitten. Uusimmat todisteet viittaavat siihen, että biologiset mekanismit, jotka johtavat TRIM:iin, voivat olla heterogeenisiä sisältäen luovuttajan, tuotteen ja/tai potilastekijöitä, jotka vaikuttavat potilaiden sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Käsitteellinen kehys kahdelle mahdolliselle mekanismille, jotka voivat johtaa vaurioihin verensiirron jälkeen, ovat tulehdusreitti ja immunosuppressioreitti. Molemmilla reiteillä tulehdus on yksi tärkeimmistä kohteista, joka myötävaikuttaa vastaanottajilla havaittuihin haittatapahtumiin. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät tulehduksen biomarkkereita määrittääkseen eroja potilaiden välillä, jotka saavat ABO:lla identtisiä punasoluja tai verihiutalesiirtoja, verrattuna potilaisiin, jotka saavat ABO:ta ei-identtisiä verivalmisteita.

Tutkijat olettavat, että passiivinen anti-A ja anti-B (ryhmän O luovuttajilta) voivat sitoutua vastaanottajien endoteelisoluihin tai liukoiseen antigeeniin aiheuttaen kiertäviä immuunikomplekseja, jotka voivat signaloida sytokiinien muodostumista ja vapautumista aiheuttaen "sytokiinimyrskyn". Myrskyn vakavuutta voi lieventää tai lisätä vastaanottajan ja mahdollisesti luovuttajan erittäjästatus, siirretyn passiivisen vasta-aineen titteri ja ryhmän A tai AB vastaanottajien alaryhmän tila (A1/A2). Vasta-aineiden yhteensopimattomuus voi myös johtaa pieniin määriin hemolyysiä, mikä voi laukaista tulehdusvasteen. Tulehduksen havaitsemiseen usein käytettyjä biomarkkereita ovat interleukiini-6 (IL-6); tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a); interleukiini-8 (IL-8) ja interleukiini-1 beeta (IL-1p); CD40-ligandi ja C-reaktiivinen proteiini (CRP). Hemolyysin markkereita verensiirron jälkeen potilailla ovat bilirubiini, haptoglobiini ja laktaattidehydrogenaasi. Tutkijat mittaavat myös kiertäviä immuunikomplekseja, koska ne on yhdistetty tulehdukseen, ja luovuttajan/tuotteen serologinen profiili ja potilas myös tutkitaan. Alla on täydellinen luettelo biomarkkereista.

yhteenveto testeistä, jotka suoritetaan eri ajankohtina kunkin verensiirtojakson aikana:

Potilastestit:

1. C-reaktiivinen proteiini
2. Kiertävät immuunikompleksit
3. IL-6
4. IL-1p
5. TNF-a
6. IL-8
7. CD40-ligandi
8. Täydellinen verenkuva
9. Bilirubiini
10. Laktoosidehydrogenaasi
11. Haptoglobiini
12. Anti-A-titteri (A- ja AB-ryhmälle)
13. Anti-B-titteri (B- ja AB-ryhmälle)
14. A1 fenotyyppi
15. Lewisin fenotyyppi

Tuotetestit:

1. Anti-A-titteri (A- ja AB-ryhmälle)
2. Anti-B-titteri (B- ja AB-ryhmälle)
3. A1 fenotyyppi
4. Lewisin fenotyyppi

Potilastestit tehdään lähtötilanteessa (juuri ennen verensiirron alkamista), 1 tunti verensiirron jälkeen ja 12–24 tuntia verensiirron jälkeen

Tuotetestit tehdään kerran jokaiselle verensiirtojaksoissa käytettävälle punasoluyksikölle.