Rückblick auf den universellen Spender: Beeinflusst die Exposition gegenüber O-Blutprodukten die Ergebnisse der Patienten? (UD)

Warum ABO nicht identische Erythrozyten schaden können: Zusätzlich zu den beiden von unserer Gruppe veröffentlichten explorativen Studien (Z. Sohl, persönliche Mitteilung, 30. April 2020) haben andere Forscher ebenfalls angedeutet, dass ABO-nicht identische Transfusionen schädlich sein könnten. In einer retrospektiven Studie von Heal et al. wurden die Auswirkungen einer Änderung der Politik bewertet, um Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, und Patienten, die wegen hämatologischer Malignome behandelt werden, nur ABO-identische Erythrozyten und Blutplättchen zur Verfügung zu stellen. Zum Vergleich wurde eine historische Kontrollgruppe herangezogen. Die ABO-identische Politik führte zu weniger Blutungen (5 % vs. 15–20 %) und verbessertem Überleben.

Andere retrospektive Studien haben auch gezeigt, dass ABO-Transfusionen mit nicht identischen Thrombozyten mit einem erhöhten Risiko einer Thrombozyten-Refraktärität verbunden sind und dass refraktäre Patienten mehrere Tage lang zirkulierende Immunkomplexe hatten. Die Erhöhung der Thrombozytenzahl nach der Transfusion war auch höher, wenn ABO-identische Thrombozyten transfundiert wurden. In einer retrospektiven Studie mit 153 Patienten, die sich einer primären Koronararterien-Bypass-Operation oder einer Koronarklappen-Ersatzoperation unterzogen, war die Transfusion von mindestens einem nicht-identischen ABO-Thrombozytenpool mit einem verlängerten Krankenhausaufenthalt, mehr Tagen mit Fieber und mehr Erythrozyten-Transfusionen verbunden. Andere Ergebnisse (Sterblichkeit im Krankenhaus, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, Antibiotikatage und Gesamtzahl der Thrombozytentransfusionen) waren statistisch nicht unterschiedlich. Eine Subgruppenanalyse (n = 139) von Patienten, die mindestens zwei Thrombozyten-Pools erhielten, zeigte einen nicht signifikanten Trend zu erhöhter Morbidität und Mortalität (8,6 % vs. 1,9 %; p = 0,10) bei Empfängern von ABO-abgestimmten Thrombozyten. Eine retrospektive Studie von Lapierre et al. analysierten Daten von 186 konsekutiven Kindern mit Neuroblastom oder Hirntumoren, die mit einer Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen behandelt wurden. Der primäre Endpunkt war die hepatische Venenverschlusskrankheit. In ihrer multivariaten Analyse erhöhten zwei Faktoren das Risiko dieses Ergebnisses signifikant: die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten, die ABO-inkompatibles Plasma enthielten, und die Verwendung von Melphalan im Konditionierungsschema. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten, die ABO-inkompatibles Plasma enthalten, das Risiko einer hepatischen Venenverschlusskrankheit erhöht, und stellten die Hypothese auf, dass die passive Antikörperbindung an A- und/oder B-Antigene, die auf der Oberfläche von Leberendothelzellen exprimiert werden, an der Pathophysiologie beteiligt sein könnte.

Es ist wichtig zu betonen, dass in dieser Literatur wahrscheinlich ein Publikationsbias besteht, da hauptsächlich positive Studien berichtet werden und die meisten Studien Beobachtungsstudien sind (Evidenz von niedrigerer Qualität). Viele der Thrombozytenstudien umfassten auch sowohl geringfügige Inkompatibilitäten (Plasma im Thrombozytenprodukt enthält ABO-Antikörper, die mit den Erythrozyten des Empfängers reagieren) als auch größere Inkompatibilitäten (das Plasma des Empfängers enthält ABO-Antikörper, die mit ABO-Antigenen auf den transfundierten Thrombozyten reagieren); diese Literatur jedoch kombiniert mit unseren vorläufigen explorativen Analysen (Z. Sohl, persönliche Mitteilung, 30. April 2020) stellt die Hypothese auf, dass ABO-nicht identische Transfusionen (ob geringfügig oder groß) die Ergebnisse der Patienten beeinflussen könnten und weiter untersucht werden sollten.

Möglicher biologischer Mechanismus: Das Konzept der transfusionsbezogenen Immunmodulation (TRIM) wurde vor über 30 Jahren definiert. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass biologische Mechanismen, die zu TRIM führen, heterogen sein können, einschließlich Spender-, Produkt- und/oder Patientenfaktoren, die zur Morbidität und Mortalität des Patienten beitragen. Ein konzeptioneller Rahmen für zwei mögliche Mechanismen, die nach der Transfusion zu Schäden führen könnten, sind ein proinflammatorischer Weg und ein Immunsuppressionsweg. Bei beiden Signalwegen ist die Entzündung eines der Hauptziele, die zu den unerwünschten Ereignissen beitragen, die bei den Empfängern beobachtet werden. In dieser Studie werden die Forscher Biomarker für Entzündungen verwenden, um festzustellen, ob die Unterschiede zwischen Patienten, die ABO-identische Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen erhalten, im Vergleich zu Patienten, die ABO-nicht-identische Blutprodukte erhalten, zu sehen sind.

Die Forscher vermuten, dass passives Anti-A und Anti-B (von Spendern der Gruppe O) an die Endothelzellen oder löslichen Antigene der Empfänger binden können, was zirkulierende Immunkomplexe verursacht, die die Erzeugung und Freisetzung von Zytokinen signalisieren und einen „Zytokinsturm“ verursachen können. Die Schwere des Sturms kann durch den Sekretorstatus des Empfängers und möglicherweise des Spenders, den Titer des transfundierten passiven Antikörpers und den Untergruppenstatus der Empfänger der Gruppe A oder AB (A1/A2) gemildert oder verstärkt werden. Eine Antikörper-Inkompatibilität könnte auch zu kleinen Hämolysemengen führen, die eine Entzündungsreaktion auslösen könnten. Zu den häufig zum Nachweis von Entzündungen verwendeten Biomarkern gehören Interleukin-6 (IL-6); Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α); Interleukin-8 (IL-8) und Interleukin-1 beta (IL-1β); CD40-Ligand und C-reaktives Protein (CRP). Hämolysemarker bei Patienten nach Transfusion sind Bilirubin, Haptoglobin und Laktatdehydrogenase. Die Ermittler werden auch zirkulierende Immunkomplexe messen, da diese mit Entzündungen in Verbindung gebracht wurden, und es wird auch ein serologisches Profil des Spenders/Produkts und des Patienten erstellt. Eine vollständige Liste der Biomarker ist unten aufgeführt.

Zusammenfassung der zu verschiedenen Zeitpunkten während jeder Transfusionsepisode durchzuführenden Tests:

Patiententests:

1. C-reaktives Protein
2. Zirkulierende Immunkomplexe
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-α
6. IL-8
7. CD40-Ligand
8. Komplettes Blutbild
9. Bilirubin
10. Lactose-Dehydrogenase
11. Haptoglobin
12. Anti-A-Titer (für A- und AB-Gruppe)
13. Anti-B-Titer (für B- und AB-Gruppe)
14. A1 Phänotypisierung
15. Lewis Phänotypisierung

Produkttests:

1. Anti-A-Titer (für A- und AB-Gruppe)
2. Anti-B-Titer (für B- und AB-Gruppe)
3. A1 Phänotypisierung
4. Lewis Phänotypisierung

Die Patiententests werden zu Studienbeginn (unmittelbar vor Beginn der Transfusion), 1 Stunde nach der Transfusion und 12-24 Stunden nach der Transfusion durchgeführt

Produkttests werden einmal an jeder RBC-Einheit durchgeführt, die in den Transfusionsepisoden verwendet wird.